特發性嗜酸性粒細胞增多綜合征誤診1例分析

豐炳峰 朱孔榮

特發性嗜酸性粒細胞增多綜合征(idiopathic hypereosinophilic syndrome，IHES)是一組病因不明、外周血中嗜酸性粒細胞增多、累及一個或多個臟器的骨髓增殖性疾病，是兒科少見的臨床綜合征，因其臨床表現多種多樣，易漏診、誤診?，F將1誤診病例總結分析如下。

1 臨床資料

病例:男性，12歲，因“反復發熱、咳嗽約1年，加重伴胸痛2周”，于2010年12月19日入院。入院后查血常規WBC18.5×109/L，中性46%，淋巴28%，嗜酸性粒細胞25%，嗜酸性粒細胞計數4.6×109/L，血沉54 mm/h，ASO(-)，RF(-)，EAN 抗體譜(-)，MP-lgM(-)，lgE1558 U/L，結核抗體陰性，結核菌素試驗陰性，多次痰涂片未查見抗酸桿菌。肝功生化及心肌酶譜、心電圖正常，心臟彩超未見異常，血培養陰性。胸部CT見雙側胸膜腔積液，雙上肺可見斑片狀陰影。腹部B超肝膽胰脾無異常。胸水呈滲出液改變。大便未查見蟲卵，骨髓提示嗜酸性粒細胞增多癥。經口服強的松30 mg/d，2周后癥狀緩解，肺部陰影消失，胸水吸收，白細胞總數、嗜酸性細胞下降。出院后自行停用激素。2011年2月13日再次出現咳嗽、咯血癥狀，雙下肢散在結節樣丘疹，復查血常規WBC20.5×109/L，嗜酸性粒細胞40%，嗜酸性粒細胞計數8.2×109/L，胸片左肺下葉斑片狀陰影，左側胸膜腔少量積液，再次服用強的松30 mg/d，癥狀及皮疹消退，出院后激素緩慢減量，門診隨訪。

2 討論

特發性HES是一類原因不明表現為外周血及骨髓持續EOS增高，多臟器受累綜合征。文獻報道以成人為主，兒童報道較少。嗜酸性粒細胞增多征按能否找到病因可分為原發性和繼發性，繼發性包括寄生蟲、細菌、病毒、真菌等感染性疾病;藥物毒物反應;變應性疾病;多種自身免疫疾病及惡性腫瘤尤其是霍奇金病等。2007年，Simon等［1］提出新的分類標準:按照是否為造血干細胞本身疾病分為固有性和獲得性。前者多因造血功能紊亂引起全能干細胞或髓系、淋巴系造血干細胞克隆，從而引起EC增多;后者是由于細胞因子(IL-3、IL-5、CM-CSF)激活EC或(和)EC的前體細胞，從而引起EC增多。

目前，嗜酸性粒細胞增多征仍沒有最新的診斷標準。Anderson等1968年首次報道［2］，1975年Chuid等提出了具體的診斷標準［3，4］，目前國內［5］外均用此標準:① 外周血嗜酸性粒細胞＞1.5×109/L，持續6個月以上。②沒有明確的導致外周血嗜酸性粒細胞增多的病因，如寄生蟲感染、過敏等其他原因［6］。③有臟器受累的癥狀體征?？傊?，IHES的診斷實際上是除外性的，最重要的是排除繼發EOS增多的因素。WHO提出要求除外惡性腫瘤、T淋巴細胞功能紊亂等引起的反應性EOS增多。當嗜酸性粒細胞增多征臨床和實驗室檢查難以明確原因，診斷為IHES［7］。該病例以發熱、咳嗽、咯血、胸痛為主要癥狀，X線片為雙上肺斑片狀浸潤陰影，結核菌素試驗陰性，多次痰涂片未發現抗酸桿菌，動態觀察，肺內病灶呈游走性，可排除結核，經系列檢查，均未發現明顯的病因，而且激素治療效果明顯。故診斷特發性嗜酸性粒細胞增多綜合征伴肺、胸腹膜、皮膚浸潤。

嗜酸性粒細胞增多征治療目的是降低EOS計數，減少臟器損傷。潑尼松1 mg/(kg·d)對有臟器損傷尤其是心肌損傷和白細胞計數增高者仍是首選。激素可以抑制細胞兇子和趨化因子的產生、誘導嗜酸性粒細胞凋亡，也可能促使嗜酸性粒細胞由血液進入淋巴細胞和睥臟［8］。若激素治療無效，羥基脲仍推薦為一線化療藥。長春新堿、環磷酰胺、阿糖胞苷等亦有報道使用。干擾素對潑尼松和羥基脲治療效果不好的患者仍有效，尤其是可抑制CD4 T輔助細胞產生IL-5，可能對T細胞相關HES有效。近幾年Butterfield［9］報道，短療程、大劑量伊馬替尼(800 mg/d)治療FIPILI-PDGFRA陰性的患者取得成功。目前，特發性嗜酸性粒細胞增多綜合征尚缺乏有效的治療手段，多呈進行性經過，累及重要臟器常常預后不良，常累及心臟，絕大多數死于心功能衰竭［10，11］。臨床上常用強的松及羥基脲，控制心功能衰竭，置換病變瓣膜能改善心功能，晚期病情惡化的患者可考慮進行骨髓移植［12］。

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