我國GMP與日本GMP的比較研究

梁 毅 酈 旻 付 倩

（中國藥科大學，南京 210038）

中日兩國是鄰國，由于歷史等方面的原因，兩國有密切聯系的文化與傳統。二戰之后，日本成為世界上經濟強國。實際上，日本在半個世紀前，產品質量也存在很多問題，而現在日本成為全球產品質量最好的國家之一，甚至有人這樣描述：“日本之所以能夠后來發展成為超級經濟強國是同它的優質產品密不可分的?！比毡踞t藥市場是全球第二大藥品市場，日本藥品質量也是全球藥品質量最好的國家之一。對比中日兩國控制藥品質量主要手段的GMP，對于我國提高藥品GMP管理水平，提高藥品質量有著獨特的意義。

1 發展淵源的比較研究

1969年，世界衛生組織（WHO）向全球各國推薦在藥品生產領域實施GMP，日本立即響應，同年日本制藥工業協會(JPMA)成立了專門的特別委員會即開始起草日本自己的非強制執行的GMP指南，1970年該GMP指南制訂完成。1973年5月，該指南在第25屆JPMA年會上通過，1974年，JPMA在日本推廣使用GMP指南。1979年，GMP在日本被強制執行。期間，日本GMP經過多次修訂和補充，目前，其最新版本為2004年修訂的GMP[1]。

我國則是上個世紀八十年代初引進GMP，眾所周知，一波三折，到1998年開始強制推行GMP實施，到2010年GMP才得以修訂。一般而言，國際上GMP的實施，大體上分為三個階段，一是引入、宣傳階段，二是實施、推廣階段，三是完善、提高階段。由于日本反應靈敏，行動迅速，早己完成前二個階段的工作，目前處于不斷完善與提高過程中，對全球GMP發展起著一定的影響或引領作用。而我國GMP實施，由于不能把握現代質量管理發展的趨勢，在關鍵階段猶豫不決，不但不能迅速有效地實施GMP，提高藥品質量，而且，嚴重誤導藥品生產企業，乃至整個醫藥行業對GMP的認識，把GMP誤讀為狹義的法律規范的實施，看不到GMP是人類質量管理發展的必然趨勢，是企業提高產品質量的主要途徑，致使整個醫藥行業對GMP乃至其他管理標準的實施動力嚴重不足，甚至產生對抗情緒，從而導致我國醫藥產品質量水平低下。

2 結構的比較研究

日本的GMP主體結構分為二大部分，見表1[2]，分為“軟管理”和“硬管理”兩部分?！败浌芾怼辈糠种饕獎澐譃樯a控制、質量控制以及與生產控制、質量控制相關的其它職責，將管理標準與人員要求緊密結合，使得各類人員能非常明了的認清自己工作職責，并能認清自己在整個體系中的位置，便于更好地執行GMP規范?！坝补芾怼敝饕幏稄S房、設施等硬件要求，分為生產商、進口商兩大部分，每個部分再按不同品種逐項列出。這樣使得整個GMP的硬件要求，非常明確，并且，進行了相互比較式的縱向排列，這就讓閱讀或使用規范的人員容易記憶，并記憶深刻。

我國GMP的結構和歐美的GMP一致，分為總則、機構和人員、廠房與設施、設備、驗證、文件、生產與質量控制等章節，這種分類方法，特點是各個要素和過程清晰明了，和日本GMP相比，各個要素沒有一個統一的分類標準，既有按硬件、軟件和人員分廠房設施和設備、文件和人員，又按各個過程分生產管理、質量管理、驗證、產品銷售、投訴等。過程應包含要素，要素也應是過程中關鍵點，過程和要素不是平行的關系，更不能有交叉。而GMP只是將這些要素簡單羅列，各自強調要點，彼此孤立，邏輯關聯性不大，沒有從過程和整體上理順和協調，過程與要素聯系的界面不平整，沒有形成一個有序的、有層次的系統。

3 內容的比較研究

日本是全面質量管理實施最早和最好的國家，在后來的全面質量管理標準化管理實施過程中，有非常雄厚的物質和意識二方面的基礎，其GMP內容的特點主要體現在一下幾個方面。

3.1 內容全面細致

日本和美國、歐盟等發達國家一樣，執行的是cGMP ，即動態藥品生產管理規范，cGMP關注的重心在工作現場的軟件執行效率等方面。這就要求，在軟件的制訂方面，不僅要全面細致和準確，而且要容易理解、有很強的針對性，便于執行和操作。例如，在“軟管理”的“藥品的生產控制和質量控制”部分中，除了列舉一般生產商的生產控制主管的職責，還在列舉對各類藥品，如生物制品等的生產商的生產控制主管的職責，十分細致和有針對性。再如，見表1，在“硬管理”的“藥品生產等的廠房、設施”部分中，在無菌制劑的生產廠房和設施中，明確標明，除無菌制劑外，還包括：滴眼液、眼藥膏、生物制品、注射用水等的生產廠房與實施的管理。

我國2010年新修訂的GMP，在內容的全面與細致程度上，遠超過1998年頒布實施的GMP，但是，在內容上有關要素與條文，銜接不緊密，針對性也不突出，非常不便于普通操作員工理解與記憶，這也在很大程度上阻礙GMP的實施[3]。

3.2 企業自身的GMP

更為可貴的是，在日本，大多數的藥品生產企業擁有自己企業的GMP。從實踐上看，每個藥品生產企業產品工藝會因企業硬件等因素限制，會有千差萬別，只有密切結合企業自身工藝特點，GMP實施才真正有意義。從某種意義上說，一個國家或地區制定的GMP雖然有非常廣泛的通用性，但一定是這個國家或地區要求最基礎的GMP。如果一個企業，根據自身的產品與工藝特點制定了GMP，最起碼能說明，這個企業對GMP精神的深刻理解，對現代質量管理精神的深刻理解。如果有了這樣的認識乃至企業文化，產品質量水平可得到保證。相反，在我國，很多企業乃至管理部門都沒有這樣的認識，這也是最導致GMP實施不深入徹底的關鍵所在。

3.3 漢方制劑GMP

日本漢方制劑相當于我國的中成藥，其定義為：“針對傳統中草藥的用藥依據《本草綱目》，利用現代制藥工藝所制作的藥劑化”。漢方藥在日本被劃分為醫療用漢方制劑、一般用漢方制劑和生藥制劑。日本通過不懈努力，已經完成了漢方藥制劑的規范化、標準化過程，制劑質量很高，而且得到國際上的高度認可，十分具有國際競爭力。在此基礎上，早在1987年，日本就公布了漢方制劑行業的GMP規范，并不斷完善這個規范。漢方藥的GMP框架見表2。

表2 漢方藥的GMP框架

為了保證漢方藥質量，首先對藥品生產所用的原藥材質量做了嚴格的規范，漢方藥所用的藥材必須是傳統產地的地道藥材。GMP規定，除了必須證明生產所使用的藥材為地道藥材外，還要進行形態鑒別，包括外部形態鑒別，如：外形、顏色、特征、氣味、口感等；內在形態鑒別，如：顯微特征、顯微結構判定等。必須進行必要的理化檢驗，化學檢驗，包括：規定成分含量測定、溶解與沉淀反應與其它化學藥品的特殊反應、干燥減量、灰分、重金屬含量、殘存農藥含量測定等；物理檢測，包括：比重、硬度、光學性質等。

日本GMP嚴格規定了藥材的儲運條件，在根據藥材天然特性的基礎上，設定藥材儲運條件，如：溫度、濕度、光照、潔凈、防蟲、防蛀、防霉等限制條件。特別規定，藥材的保存應以整枝（株）為準，在加工前再進行剪切或研粉等操作，以保持藥材固有的品性，如果已經經剪切或研粉的藥材必須密封保存，確保質量。

在制作制劑的過程中，日本GMP規定，在提取過程中，無論用什么提取方法，必須符合傳統中藥的制作工藝，也就是說，必須盡可能采取水提取的方法，保持其固有的特性。濃縮、干燥及制粒等工序，也必須結合漢方藥傳統加工特色，保證在這些過程中不損耗或盡量少損耗有效成分。

而在漢方藥的質量檢測等控制活動中，主要采取的手段和化學藥品相同，有效的把中西藥品質量控制的優勢結合在一起。

反觀我國新修訂的GMP，雖然我國是傳統中藥的發源地，有著悠久、極其豐富的中藥生產、使用等方面的理論與經驗，但是在我國GMP中，除了提到地道中藥材外，幾乎沒有任何與傳統中藥加工、生產、控制傳統有關的任何規定，完全是化學藥品生產條件下的中藥生產，這不僅不能保持中藥固有品質的特性，而且也不符合質量管理的理念。

4 結語

高品質的藥品來自于高標準的質量管理，日本的產品質量水平保持在世界領先位置上，已經有了半個世紀。日本的GMP包括其質量管理水平，由于其不懈的努力，已經和歐美的并駕齊驅了，而我們由于受慣性思維模式等因素的影響，對歐美的GMP關注程度遠高于對日本GMP的關注程度。而日本在歷史、人文等方面可以說和我國一脈相承，關注日本GMP的實施，實際上對我們的工作更有借鑒和指導意義。

[1] ICH-Q9.http://www.ich.org/cache/compo/276-254-1.html.

[2] 叢佳. 日本GMP概述[J]. 中國藥事，1998，(4):53-55.

[3] 梁毅. 新版GMP教程[M]． 北京 ：中國醫藥科技出版社，2011，9-99.