新版GMP對項目建設工作的促進作用

任劍生 范建設 孫秀麗

（山東齊都藥業有限公司，山東 255400）

隨著國家GMP認證項目的日益完善和推進工作的逐步增強，對制藥行業的優勝劣汰、資源整合及健康發展起到了較大的促進作用，而招投標制度的實施也對制藥企業的成本控制形成了巨大的壓力，整個行業都面臨著成本上升，利潤空間被大幅壓縮的不利局面，并且舊版GMP認證即將失效，許多企業的生產設備和廠房設施都處在強制性更新的大趨勢中，如何才能在滿足GMP規范要求的前提下降低改造成本，讓項目建設中的每一分錢都發揮各自的效益，做到少花錢、多做事、做好事，取得投資效益最大化成了許多藥品生產企業管理者必須考慮的問題。

醫藥行業的潔凈室（區）根據生產工藝的不同，它的溫度和濕度按潔凈級別需要滿足如下的要求，空氣潔凈度為A級、C級的其溫度應為20℃～24℃，相對濕度應為45%～60%，空氣潔凈度為D級的其溫度為18℃～26℃，相對濕度為45%～65%。潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應當不低于10Pa，必要時，相同級別的不同功能區域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。

筆者以輸液生產線中產塵操作間稱量設施的改造為例來說明新版GMP的科學理念在廠房設施改造中的靈活應用。

新版GMP第五十三條有如下規定：產塵操作間（如：干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。在最終滅菌的大輸液項目中,其產塵房間主要集中在配料稱量崗位，如何進行有效的除塵也一直困擾業界，每個企業都有自已的處理措施，形式各異，效果也大致相同，但新版GMP實施后稱量設施都進行了改進，即頂送單向流保證潔凈風風向，下部采用中效排風機將被污染的空氣抽出，經過濾后排至室外。目前企業中針對稱量間的改造在資金控制上分成了兩個陣營，其一是購買負壓稱量裝置成品，需花費數萬元，兩條生產線就要達十萬元以上，其二是在廠房的建設過程中打造一個簡潔實用的單向流稱量設施，投資較少。下面對此進行一下介紹：

1 產塵物及老舊捕塵設施的不足之處

1.1 以糖、鹽類為代表的固體粉末

以糖、鹽類為代表的固體粉末所產生的塵屑都是比重大于空氣的,不會在空氣中到處彌漫，污染的區域較小，以往通用的除塵方式如圖1所示。

圖1 舊式通用除塵方式

從房間頂部的高效送風，由捕塵罩以及排風口將受污染的空氣排走。由于高效送風口是向下送風而捕塵罩是向上吸風，（排風機的排風量略大于房間的送風量），這樣就會在房間內產生亂流，影響除塵效果，在氣流組織方面不科學，另外，糖、鹽在稱量過程中所產生的粉塵比重大于空氣，由于重力的作用而下沉，而捕塵罩的作用是向上吸，這樣就達不到應有的效果，使捕塵罩成了一個擺設，并未起到預想中的作用，在新的GMP認證中該方式被淘汰。

1.2 以活性炭為代表的比重和空氣非常接近的物料

在稱量活性炭時，一般是先在配炭桶內盛部分注射用水后放到電子稱上，進行活性炭的稱量，由于活性炭粉末的比重和空氣非常接近，當操作人員向桶內加入炭粉時，不可避免的會出現炭粉向上漂浮的現象，如果不能進行及時有效的收集，則會飄到房間各處嚴重污染潔凈環境，所以，房間的負壓狀態非常有必要，過去采用捕塵罩的方式雖有除塵效果但在房間內也會形成亂流，最終的除塵效果不是十分理想，所以，在新版GMP的認證工作中該方式也被淘汰?；钚蕴糠Q量間的布置方式如圖2所示。

圖2 舊式活性炭稱量間的布置

2 新型稱量裝置的原理及應用

新型稱量裝置是在糾正原先稱量設施不足的情況下設計出來的，采用類似百級層流的送風方式，依然用中效排風機排風，不過在稱量輔助設施上進行了改進，按糖鹽類和活性炭類分成了兩種類型。

2.1 以糖、鹽類為代表的固體粉末所產生的塵屑都是較空氣重的，采用如圖3所示的設計。

圖3 糖鹽類新型稱量間的布置

頂部為高效送風口，用吊頂彩鋼板做成靜壓箱，送風部位設均流板保證單向流方式，風速及風量可通過高效送風口末端的風閥進行控制，不過和以前不同的是稱量臺的樣式發生了變化，原稱量臺面多為整塊304不銹鋼板做成，表面是一個整體，潔凈風不會有效通過，新設計的稱量臺表面采用不銹鋼方管焊成，中間預留通風空隙，稱量臺高度高于排風口10 cm左右，稱量時未開封的整袋原料直接進行稱量復核，半袋稱量時在稱量臺上面進行，產生的較空氣重的塵屑經單向流控制透過稱量臺由排風口排出潔凈室，完全滿足對氣流組織及除塵的要求。

2.2 以活性炭為代表的比重和空氣非常接近的原料，采用如圖4所示的設計。

圖4 活性炭類新型稱量間的布置方式

配炭間的設計與糖、鹽類原料稱量間一致，但局部細節針對活性炭與空氣比重非常接近的特點進行了更改。由于活性炭在稱量時不可避免的會發生炭粉向上飄散的情況，所以加大了排風口的面積，覆蓋整個稱量桶并在高度上超出20 cm，對上浮的或下沉的炭粉都進行有效的收集，保證除塵效果。

2.3 以上兩種新的稱量間設計完全滿足新版GMP第五十三條的要求。在不進行稱量操作時，排風機低頻運行（一般為25Hz）僅維持房間的微負壓（3Pa）狀態，降低能源的浪費。在進行操作時，排風機高頻運行(一般在45Hz)，使稱量間的負壓增加（15Pa左右），加強其除塵效果。由于稱量間的面積普遍都較小，風量都在500 m3/h左右，它的變化不會對潔凈區空調系統造成任何影響，更不會破壞其它房間的壓差環境。

總之，深刻學習新版GMP的科學理念，并在實際的工作中靈活運用，既要保證產品質量，對患者的健康負責，又要在項目建設中降低改造成本，提高資金利用率，為企業的發展積蓄力量，這是我們整個制藥行業都要考慮的問題，稱量間的改造僅是一個個例，拋磚引玉，希望我們制藥行業的建設者們能充分發揮主觀能動性和創新性，把項目建設工作做的更好，符合開源節流、節能降耗的國家形勢，也讓我們的建設標準達到新版GMP、ISPE和歐盟及FDA的要求，將企業打造成為一個具有高度社會責任感的民生企業。

[1] 中華人民共和國衛生部.藥品生產質量管理規范（2010年修訂）（衛生部令第79號）.2011，2:53.

[2] 中華人民共和國住房和城鄉建設部，中華人民共和國國家質量監督檢驗檢疫總局.醫藥工業潔凈廠，房設計規范GB50547-2008.2008，11:3.