益賽普導致1例臨床患者白細胞降低分析

付 璟 蔣慶鋒*

（西藏軍區總醫院藥劑科，西藏 拉薩 850000）

益賽普，通用名為注射用重組人型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白，上海中信國健藥業有限公司生產，用于治療中度及重度活動性類風濕關節炎、18歲及以上成人中度及重度斑塊狀銀屑病和活動性強直性脊柱炎。胡大偉等對其進行了雙盲、隨機、多中心治療類風濕關節炎對照臨床研究表明，益賽普用于治療中、重度類風濕性關節炎具有良好的安全性和顯著的療效，較甲氨蝶呤起效快，治療效果更明顯[1]。我院干部病房今年收治一名活動期類風濕性關節炎患者，使用益賽普治療出現白細胞明顯降低。

1 病例資料

患者為女性，51歲，患有多關節游走性疼痛20余年，與天氣變化有關，無關節紅腫、發熱等癥狀，曾診斷為風濕性關節炎，曾予口服消炎痛、胃舒平、雷公藤多甙片等藥物，今年4月份再次出現無明顯誘因的關節腫痛，期間間斷口服芬必得對癥治療。7月22日為進一步診治來我院，門診以風濕性關節炎收住干部病房，入院后初步診斷為類風濕性關節炎伴慢性胃炎，給予臥床休息，口服甲氨蝶呤、奧美拉唑腸溶膠囊、硫糖鋁片等藥物以消炎、止痛、保護胃粘膜、改善微循環，7月25日血液生化檢查：類風濕因子（RF）值為35IU/mL，白細胞為5.4×109/L?；颊哂?月3日停用甲氨蝶呤，開始使用益賽普治療，分別于3日和7日皮下注射益賽普25mg，9日血液生化檢查發現患者白細胞降至正常值以下，為3.5×109/L，考慮到患者基礎白細胞值原來就較低，繼續于8月11日和15日分別皮下注射益賽普25mg，16日及18日兩次檢查發現患者白細胞值繼續下降到分別為3.4×109/L和3.0×109/L，為避免患者白細胞進一步降低，停用益賽普，22日再次檢查血液生化值，白細胞數量開始回升到正常值內，為4.3×109/L。見表1。

2 討 論

益賽普自上市以來，在類風濕性關節炎、強直性脊柱炎等疾病中得到廣泛的應用，研究表明，益賽普可以明顯改善類風濕患者的臨床癥狀，降低患者血清中TNF-α，IL-1，IL-6， INF-γ等炎性因子的水平，同時可促進IL-10的分泌來增強抗炎性作用[2]。益賽普的說明書中標注的不良反應常見有注射部位局部反應，包括紅斑、搔癢、疼痛和腫脹等，其它不良反應包括頭痛、眩暈、皮疹、失眠、咳嗽、腹痛、上呼吸道感染、血壓升高、外周淋巴細胞比例增多、鼻炎、發熱、關節酸痛、困倦、面部腫脹、轉氨酶升高、感染、自身抗體、惡性腫瘤等，但未直接說明可能導致白細胞降低。鄧小虎等[3]的研究表明益賽普會增加血液中性粒細胞減少，同時會增加淋巴細胞的數目，但相比而言，中性粒細胞減少的程度更明顯，因此，益賽普對白細胞的影響是使其總數量下降。本例患者的情況與此也相符合，在注射益賽普后，白細胞的總數量下降，而其中外周淋巴細胞的比例卻是在升高。在停用益賽普后，白細胞慢慢恢復正常，外周淋巴細胞比例也逐漸基本恢復到與用藥前相同，見表1。

表1 益賽普療效各項指標的比較

益賽普近幾年來越來越的應用于臨床，許多醫生也清楚它的一些血液學副作用，但是對于一些小型醫院和邊遠地方的醫院醫師對該藥仍不太熟悉，尤其不是很清楚它的一些副作用，因些，本人覺得有必要把它的諸如會導致白細胞降低等副作用清楚標注于藥品說明書中，有利于醫師更適當的應用本藥物。

[1]胡大偉,鮑春德,陳順樂,等.重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療類風濕關節炎雙盲隨機多中心對照臨床研究[J].中華風濕病學雜志,2005,9(11):664-668.

[2]孫曉云,蘇茵,任麗敏,等.rhTNFR:Fc對類風濕關節炎患者血清中致炎及抗炎性細胞因子的影響[J].中華風濕病學雜志,2006,10(4):209-212.

[3]鄧小虎,黃烽,郝慧琴,等.重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白對強直性脊柱炎外周血細胞的影響[J].山西醫藥雜志,35(5):389-392.