胰激肽原酶與洛丁新聯合治療糖尿病腎病的療效觀察

楊巧翠 王 江

（平朔醫院，山西 朔州 036000）

糖尿病腎?。―N）作為糖尿病最常見、最嚴重的慢性微血管并發癥之一，其患病率隨著糖尿病發病人數的增加也逐年增加。DN引發的終末期腎病已經成為威脅糖尿病患者生命的重要原因。因此，尋找有效的藥物預防和治療糖尿病腎病，對延長糖尿病患者的壽命，提高生存質量有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全部病例均為我院2000年5月至2009年5月門診及住院治療的DN患者50例，男31例，女19例，年齡56～79歲，平均（65 7.2）歲，病程5～23年。按照Mogensen糖尿病分期1，其中III期DN（24h尿白蛋白定量30～300mg）32例，IV期DN （24h尿白蛋白定量＞300mg ）18例。所有病例均無原發性腎病、原發性高血壓、泌尿系感染、心功能不全，排除其他原因引起的蛋白尿。

1.2 方法

所有病例均嚴格控制飲食，使用降糖藥物，使空腹血糖控制在7mmol/L左右，其中注射胰島素患者5例，其余均為口服降糖藥物。降所有病例隨機分為2組，治療組25例，口服胰激肽原酶120～240u/次，3次/日；洛丁新5～10mg/d。對照組25例，口服非血管緊張素轉換酶抑制劑類的降壓藥物，復方丹參片3# / 次，3次/ 日。使所有病例血壓控制在正常范圍內，血脂異常者給予降血脂藥物，治療時間為6個月，6個月后檢測以上DN患者的24小時尿白蛋白定量及血肌酐（SCr）。

表1 兩組治療前后24h尿蛋白定量及Scr變化

2 結 果

兩組DN患者在6個月的治療后，其24h尿白蛋白定量和血肌酐的變化具有統計學意義（P＜0.01），其兩組間比較差異亦具有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

3 討 論

糖尿病腎病的主要病理改變特征為腎小球基底膜增厚，基質增加，系膜細胞增生及腎小球毛細血管硬化等微血管病變，轉化生長因子-β1是最強的致纖維化的因子之一[2]，臨床表現為蛋白尿，隨著病情發展可出現腎功能減退甚至腎功能衰竭。

血管緊張素轉換酶抑制劑不僅有肯定的降壓作用，而且對腎臟提供不依賴于降低血壓的保護作用。不但能阻斷RAS通過血流動力學對腎臟的損傷作用，還能阻斷RAS的非血流動力學作用，即減少轉化生長因子-β1的生成以防止腎臟纖維化[3]。洛丁新為第3代長效含巰基的血管緊張素轉換酶抑制劑，其對腎臟出球小動脈擴張作用大于入球小動脈，直接降低腎小球內壓，從而改善GFR和減少尿白蛋白[4]，延緩腎功能減退。

胰激肽原酶（TPK）是一類糖蛋白，它作用于激肽原，使后者裂解生成一類活性多肽，其中主要是胰激肽與其進一步裂解產物緩激肽，通過活化內皮舒張因子與內皮超極化因子，釋放一氧化氮與前列腺素衍生物而在局部發揮作用。作用于動脈壁和毛細血管，使其擴張，改善微循環，恢復舒張毛細血管的正常功能，抑制系膜細胞增生，水解膠原，防止基底膜的增厚[5]。同時降低尿蛋白濾過，減輕對遠端腎小管細胞的損傷和間質纖維化，增加腎血流灌注，降低毛細血管內壓，改善腎功能。

TPK聯合洛丁新可在一定程度上糾正DN患者腎組織減弱的激肽活性，降低尿蛋白濾過，減輕對遠端腎小管細胞的損傷和間質纖維化。更主要的是其可增加腎血流灌注，降低腎小管周圍毛細血管內壓，從而改善腎小管重吸收和內分泌功能，是目前治療糖尿病腎病較理想的治療方案。

[1]董硯虎,錢榮立.糖尿病及其主要并發癥當代治療[M].濟南:山東科技出版社,1994:78-81.

[2]徐郁杰,張慶怡,陸敬,等.黃芪對糖尿病大鼠腎皮質TGF—β1表達的影響[J].中華內分泌代謝雜志,1998,14(5):312-315.

[3]侯凡凡,謝迪.慢性腎臟病的治療—合理降壓控制尿蛋白逆轉腎小球硬化[J].中國實用內科雜志,2007,27(13):1011.

[4]王海燕.腎臟病學[M].2版.北京:人民衛生出版社,1996:958-967.

[5]陳堅梅.胰激肽釋放酶治療糖尿病腎病臨床觀察[J].實用糖尿病雜志,1995,3(1):45.