阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血漿同型半胱氨酸水平和C反應蛋白水平的變化及相關性研究

劉瑞芳 張 玲

（山西臨汾市醫院呼吸內科，山西 臨汾 041000）

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是最常見的的睡眠呼吸紊亂，近年來血漿同型半胱氨酸（Hcy）、C 反應蛋白（CRP）水平的升高與冠狀動脈粥樣硬化及急性冠脈事件關系日益受到人們的關注。作者通過測定OSA HS 患者血漿Hcy、CRP的水平，旨在探討其在OSA HS中的變化及意義，進一步了解在OSA HS并發癥中的作用。

1 資料與方法

1.1 研究對象

病例組：選擇2010年3至2011年3 月在本院呼吸內科睡眠監測中心就診均主訴有夜間睡眠時打鼾、呼吸暫停、白天精神差、經常犯困等癥狀，經多導睡眠儀監測并確診的OSAHS 男性患者30例，年齡為37～76歲，BMI 為23.0～34.5kg/m2，OSA HS 的診斷依據中華醫學會呼吸病學分會診斷標準，并根據呼吸暫停低通氣指數（AHI）將病例組分為輕、中、重度3組。其中輕度組10 例，中度組9 例，重度組11 例。

對照組：隨機選取同期在本院健康體檢，并經多導睡眠檢測除外OSAHS（AHI＜5 次/h）的自愿健康成年男性20名，年齡41～73歲，BMI 為22.5～35.4kg/m2。所有研究對象均除外心腦血管疾病、代謝疾病、神經肌肉疾病、肝腎等重要臟器疾病，惡性腫瘤，急性炎癥及創傷等。

1.2 方法

1.2.1 多導睡眠監測（PSG）

所有觀察對象均接受多導睡眠監測儀進行PSG 檢查，采用德國公司SW-SM200c型多導睡眠呼吸監測系統（北京明思英智技術開發有限公司）。檢查前24 h內，受試者禁止服用安眠藥，禁飲酒、茶和咖啡。監測時間為自晚11: 00-早6: 00，共7 h。

記錄呼吸暫停低通氣指數（AHI）、夜間最低血氧飽和度（SaO2）、平均SaO2等指標。

1.2.2 Hcy、CRP 測定

所有觀察對象前一日晚于我院接受多導睡眠監測，次日晨起抽取空腹靜脈血5mL，給予室溫靜置30min 后離心分離血漿，-80攝氏度保存備用。用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血漿Hcy和CRP，均采用上海西唐生物科技有限公司生產的人試劑盒。所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行，檢測2 次，取平均值為有效數據。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 OSAHS 組與對照組基本資料和血清學指標檢測結果

比較OSAHS 組與對照組年齡、BMI 相比較差異無統計學意義。OSAHS 組血清Hcy和CRP 水平均較對照組有增高（P＜0.01）。見下表1。

2.2 OSAHS 組與對照組睡眠呼吸監測指標的比較

OSAHS 患者組與對照組基本資料、血清學指標水平及睡眠呼吸監測指標比較（±s）

OSAHS 患者組與對照組基本資料、血清學指標水平及睡眠呼吸監測指標比較（±s）

組別 年齡（） BMI（kg/m2）Hcy（ μmol /L）CRP（ng/mL）AHI（ 次/h）LSpO2（ %）MSpO2（%）OSAHS 組（n=30）55.63±10.02 26.05±3.10 16.2±3.4 18.35±5.90 36.8±11.2 70±10 79±6對照組（n=20）54.35±10.42 25.79±3.15 8.9±2.3 5.27±1.80 3.9±0.7 87±2 95±4 t值 0.431 0.211 5.130 11.31 9.100 5.402 7.966 P值 0.657 0.831 ＜ 0.01 ＜0.01 ＜ 0.01 ＜ 0.01 ＜ 0.01

與對照組相比，OSAHS 患者組AHI明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.01），睡眠呼吸障礙事件發生時最低血氧飽和度（LSaO2）、平均血氧飽和度（MSaO2）均明顯降低（P＜ 0.01）。見表1。

2.3 相關性分析

Hcy與AHI、CRP呈正相關（r=0.526，r=0.121，P均＜0.05），與最低SaO2（%）、平均SaO2（%）負相關（r值分別為－0.480和－0.521，P＜0.05）。CRP水平與其AHI呈正相關（P＜0.05），與其最低SaO2均呈負相關， （P＜0.05）。

3 討 論

血漿同型半胱氨酸（Hcy）是一種含硫氨基酸，是體內蛋氨酸循環的中間產物。高同型半胱氨酸血癥可引起血管內皮細胞損傷，促進平滑肌細胞增殖，引起凝血功能和脂代謝異常，近年來，隨著檢測水平的提高和分子生物技術的發展，越來越多的研究表明高Hcy水平在動脈硬化和血栓性疾病發生機制中有著非常重要的作用[1,2]，是動脈粥樣硬化和血栓形成等心血管發病的獨立危險因素。

由于Hcy是一種血管標志性的氨基酸，OSAHS患者血漿Hcy水平的增高，可以說明OSAHS患者存在著血管內皮功能的紊亂。本研究顯示，OSAHS患者組血漿Hcy濃度明顯升高。升高的Hcy 水平與AHI呈正相關（P＜0.05），與最低SpO2、平均SpO2呈負相關（P＜0.05），與他們相一致?？赡芘cOSAHS 患者反復發生低氧血癥影響了Hcy 代謝中的再甲基化過程而產生高Hcy 水平有關。再者目前國內外的研究表明OSAHS發病與炎癥狀態有關，而CRP是目前最有價值的急性時相反應蛋白，長久以來被廣泛應用于感染性疾病的診斷及監測，它是一種重要的炎癥因子，炎性因子的改變在一定程度上參與了OSAHS患者心腦血管疾病的發生與發展，血CRP升高與反復的血氧不足和睡眠障礙引起的組織炎癥有關。從本實驗中也可以看出，血清的CRP水平與AHI呈正相關，與其最低SaO2呈負相關。

目前研究指出OSAHS一種全身性疾病，是心腦血管疾病的獨立危險因素，可并發高血壓、冠心病及卒中等疾病。嚴重影響患者的生活質量和生命。但血漿Hcy和CRP二者之間的相互作用及在OSAHS并發心腦血管疾病的發生發展的作用及在干預治療方面尚有待進一步研究。

[1]閆巧煥,呂英剛.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與高血壓關系研究[J].河北醫藥,2010,32(2): 155-157.

[2]谷偉軍,陸菊明.同型半胱氨酸與糖尿病及慢性血管并發癥[J].國際內分泌代謝雜志,2006,26(1): 80-83.