金糖寧膠囊治療初發2型糖尿病臨床觀察

令狐翠華 柳 潔

糖尿病是由于體內胰島素絕對或相對不足所致的一種內分泌代謝性疾病，根據發病機制的不同主要分為1型糖尿病和2型糖尿?。╰ype2 diabetes mellitus，T2DM）。近年來2型糖尿病發病率急劇上升，其病死率在西方國家僅次于惡性腫瘤、心腦血管疾病，給人類的健康帶來了很大的危害。金糖寧膠囊處方源于《本草綱目》，藥理研究結果表明，該藥具有葡萄糖苷酶抑制樣作用，能降低糖尿病患者的血糖，并兼具一定的調脂功能。為此我們從2010年7月至2011年7月，對金糖寧膠囊的療效進行了隨機、對照觀察研究，療效明顯?，F總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

本課題病例均屬于山西省人民醫院內分泌科2010年7月至2011年7月的門診患者，納入病例60名。按照患者就診順序編號，以1∶1比例隨機分為治療組和對照組，治療組30名，對照組30名。治療組男16例，女14例，平均年齡（54.40±10.36）歲，平均病程（5.98±4.09）月；空腹血糖（7.49±1.05）mmol/L；餐后2h血糖（12.13±1.80）mmol/L。對照組男14例，女16例，平均年齡（53.63±10.70）歲，平均病程（5.87±4.78）月；空腹血糖（7.21±1.28）mmol/L，餐后2h血糖（12.40±3.47）mmol/L。兩組患者在年齡、性別、病程、以及血糖比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準及納入標準

1.2.1 中醫辨證診斷標準

參考衛生部《中藥新藥治療消渴?。ㄌ悄虿。ㄅR床研究的指導原則》[1]和《 實用中醫內科學》的有關內容，結合臨床暫定如下中醫辨證標準。濕濁中阻兼血瘀證：主癥：形體肥胖、腹脹納呆、頭身困重、倦怠乏力、口中黏膩、肢體麻木或疼痛；次癥：夜尿頻多、口渴不欲飲，心悸失眠、舌質暗，舌邊尖有瘀點，舌下脈絡迂曲、脈象細澀，其中主癥3項，加次癥1項；或主癥2項，加次癥3項，即可納入濕濁中阻兼血瘀證型。

1.2.2 納入標準

①符合上述中醫辨證標準者；②根據WHO（1999年）糖尿病診斷標準[2]，符合2型糖尿病及糖尿病前期的患者；③年齡在30～70歲之間者；④病情穩定并且最近2周血糖控制在：空腹≥7.0且＜9（mmol/L）和（或）糖化血紅蛋白＜9%者；⑤知情同意，自覺受試。凡符合上述糖尿病的西醫診斷標準，又符合中醫辨證標準者作為首選病例。

所有患者均使用了磺尿類降糖藥物，2個月以上血糖仍高于正常人，入組前均未服用噻唑烷二酮類降糖藥或雙胍類藥物，而且沒有合并嚴重心腦血管及合并嚴重肝腎功能衰竭，無急性感染，糖尿病急性并發癥者以及需用胰島素治療者。

1.3 處理方法

在治療期間所有患者均固定每日總熱量攝入和運動量。拜糖平組給予口服拜糖平每次50mg，每日3次，餐前嚼服。金糖寧組給予口服金糖寧膠囊4粒，每日3次，餐前口服。兩組統一以8周為1個療程；

服藥過程中，出現嚴重不良反應；或者試驗中發現患者血糖難以控制，空腹血糖水平持續高于10mmol/L和/或餐后2h血糖高于14mmol/L者予以退出，換用其他藥物治療。

1.4 療效觀察

1.4.1 觀察指標

①兩組患者在服藥治療前及治療8周后，分別測定其空腹血糖（FPG采用葡萄糖氧化酶法測定）、空腹胰島素（FINS放射免疫法測定）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、血脂四項（au-600全自動生化儀測定）[甘油三脂（TG）、總膽固醇（CHO）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]，患者服4周時檢測空腹血糖和餐后2h血糖，并對臨床癥狀的改善進行記錄。②穩態模型胰島素抵抗指數（HOMA -IR）：采用由Haffner[3,4]等提出的HOMA -IR公式，IR=（FPG×FINS）/22.5，取其自然對數后進行分析。③β細胞分泌功能指數（HOMA -β）即基礎狀態下穩態模型胰島素分泌指數（HOMA-IS）：采用由Matthews[5]等提出的HOMA -β公式，HOMA -β=FINS×20/（FPG- 3.5），取其自然對數后進行分析。

1.4.2 療效標準

參考衛生部《中藥新藥臨床研究指導原則》[1]中“中藥新藥治療消渴?。ㄌ悄虿。┡R床研究指導原則”及1999年WHO糖尿病專家咨詢報告中的標準，根據臨床癥狀、體征及觀察指標的變化，制定療效評定標準如下：

顯效：中醫癥狀、體征明顯改善，證候積分值下降≥70%；空腹血糖及餐后2h血糖下降至正常范圍，或下降超過治療前的40%；糖化血紅蛋白下降至正常（6.2%以下），或下降超過治療前的30%。

有效：中醫癥狀、體征均有好轉，證候積分值下降≥30%但＜70%；空腹血糖及餐后2h血糖下降超過治療前的20%，但未達到顯效標準；糖化血紅蛋白下降超過治療前的10%，但未達到顯效標準。無效：中醫癥狀、體征均無明顯改善，證候積分值下降＜30%；空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白變化不顯著。

2 治療結果

2.1 兩組患者治療后療效比較，見表1。

表1 兩組患者治療后療效比較 [例（%）]

由表1可見，治療后對照組總有效率為80%，治療組為53.33%，兩組患者治療后療效比較有顯著性差異（P＜0.05），提示治療組療效優于對照組。

2.2 兩組患者治療前后FPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR比較，見表2。

表2 兩組患者治療前后FPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR比較（±s）

表2 兩組患者治療前后FPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR比較（±s）

注：與本組治療前比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；治療后組間比較，*P＜0.05

組別 n FPG（mmol/L）HbA1C（%）FINS（mmol/L）HOMA-IR治療組 30 治療前 7.49±1.05 7.54±0.95 10.24±6.75 3.42±2.34治療后 6.06±0.79*△△ 6.41±0.79*△△ 6.86±5.00△ 1.92±1.55*△△對照組 30 治療前 7.21±1.28 7.22±1.04 7.68±6.16 2.48±1.98治療后 6.56±0.78 6.89±0.81△△ 8.75±5.48 2.56±1.61

由表2可知，兩組患者治療后FPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR水平均明顯下降，其中兩組的HbAlc水平以及治療組的FPG、FINS、HOMA-IR水平與治療前相比有顯著性差異（P＜0.01，P＜0.05）。治療后治療組與對照組比較，FPG、HbAlc、HOMA-IR水平有顯著性差異（P＜0.05），提示治療后治療組療效優于對照組，且能改善胰島素抵抗。

2.3 兩組患者治療前后體質量及血脂變化情況比較，見表3。

表3 兩組患者治療前后體質量及血脂變化情況比較（±s）

表3 兩組患者治療前后體質量及血脂變化情況比較（±s）

注：與本組治療前比較，△△P＜0.01；治療后組間比較，*P＜0.05，**P＜0.01

組別 n 體質量（kg）TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-c（mmol/L）治療組 30 治療前 76.07±10.57 4.78±1.01 2.31±1.37 2.92±0.58治療后 74.58±10.08* 4.35±0.52 1.39±0.48**△△ 2.69±0.53△△對照組 30 治療前 68.61±10.34 4.61±0.95 2.65±0.97 2.90±0.99治療后 68.59±9.89 4.41±0.77 1.98±0.75△△ 2.67±0.79△△

由表3可知，兩組患者治療后TG、TC、LDL-c及體質量水平均明顯下降，其中TG、LDL-c與治療前比較有顯著性差異（P＜0.01）；治療后治療組TG及體質量水平與對照組比較有顯著性差異（P＜0.01，P＜0.05）。提示治療組有可能通過改善血脂來改善體質量和胰島素抵抗。

3 討 論

糖尿病屬于中醫“消渴”范疇 ，祖國醫學認為消渴的病因病機為陰虛燥熱，但與痰濁、瘀血關系密切?！端貑?奇病論 》中早有記載“：有病口干者……名曰消癉，此肥美之所發也。此人必數食甘美而多肥也，肥者令人內熱，甘者令人中滿 ，故其氣上溢轉為消渴?！?；瘀血致消傳統上認為多因先天稟賦不足，后由飲食不節、情志失調、勞欲過度引起，致使陰津虧損、燥熱火旺、氣陰虧虛、陽氣不足及肝郁痰阻等病理因素出現，陰津不足，氣虛運血無力，經脈運行不暢，瘀滯而成血瘀?！堆C論?發渴》篇有論述“瘀血發渴者，以津液之生……有瘀血，由氣為血阻，不得上升，水津因不能隨氣上布”，是以發渴。

2型糖尿病患者常合并代謝綜合征的臨床表現，如高血壓、血脂異常、肥胖癥等。伴隨著血糖、血脂、血壓等水平的增高及體質量的增加，2型糖尿病并發癥的發生風險、發展速度以及危害等將會顯著增加。肥胖患者由于體內脂肪細胞大大超過正常人，胰島素受體數目相對減少，組織對胰島素的敏感性降低，故胰島素敏感指數明顯低于正常人。

金糖寧膠囊處方來源于《本草綱目》，選取蠶沙和甘草兩味中藥提取并濃集有效成分研發而成，具有和胃化濁、活血祛瘀的功效。蠶沙原名“原蠶屎”，首載于《名醫別錄》，主治腸鳴，熱中消渴，風痹，癮疹?？梢娭委熌c鳴、消渴亦為蠶沙的重要功效?！侗静菥V目》列于蟲部第三十九卷原蠶項下，載蠶沙“治消渴，微結，及婦人血崩”。近來研究證明，蠶沙提取物[6]和蠶沙總生物堿[7]具有抗糖尿病作用。習慣認為其抗糖尿病作用成分來源于桑葉，且HPLC分析表明其含1-脫氧野尻霉素[8]，具有α-葡萄糖苷酶抑制活性。蠶沙果膠在防止冠心病、肥胖病、動脈硬化、高血脂等方面的應用受到醫學界的高度重視[9]。而其在與甘草的科學配伍中，又充分體現了中藥多靶點的治療效果。

本研究結果顯示，和胃化濁祛瘀法對于改善2型糖尿病患者各項實驗室指標及胰島素抵抗是十分有效的?；颊咴贔PG和HbAlc下降的同時，FINS明顯下降（P＜0.05），HOMA-IR顯著改善（P＜0.01），提示治療后血糖降低是機體對胰島素敏感性增強所致。兩組治療前TG、LDL-c及體質量水平較高，其下降也比較顯著（P＜0.01，P＜0.05），表明金糖寧膠囊對IR有逆轉作用，對血脂紊亂有不同程度的改善。綜上所述，金糖寧膠囊用于治療2型糖尿病屬于濕濁中阻兼血瘀證的患者，能降低患者空腹、餐后2h血糖及糖化血紅蛋白水平，與拜糖平相比改善胰島素抵抗、調節血脂的功效更有優勢。

[1]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[S].1992:215-218.

[2]錢榮立.摘譯關于糖尿病的新診斷標準與分型[J].中國糖尿病雜志,2000,8(1):5.

[3]Haffner SM,Kennedy E,60nzalez C,et al.A prospective analysis of theHOMA model: The Mexica City Diabetes.Study[J].Diabetes Care,1996,19(10):1138-114.

[4]Haffner SM,Miettinen H,Stern MP.The homeostasis model in the San Autonio heart study[J].Diabetes care,1997,20(21):1087-1092.

[5]Mattews DR,Hosker JP,Rudenski AS,et al.Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man[J].Diabetelegia,1985,28(7):412.

[6]謝明智,申竹芳,陳若蕓,等.蠶沙提取方法、提取物及其用途[P].中國專利:CN1277027.

[7]白鋼,楊文博,耿鵬,等.一種蠶沙總生物堿及其制備方法[P].中國專利:CN1557824A.

[8]陳智毅,肖更生,陳衛東,等.蠶沙及蠶沙沖劑中1-脫氧野尻霉素的離子色譜法[J].中國蠶業,2003,21(1): 30-31.

[9]吳嘉怡,張鈞壽,胡林森.果膠及果膠鈣在緩、控釋制劑中的應用[J].藥學進展, 2001,35(2):90-92.