重組人干擾素α-2b聯合胸腺法新治療慢性乙型肝炎32例

張宇明 張經良

慢性乙型肝炎由于病毒持續感染、免疫功能紊亂，致使病情遷延難愈，尤其乙肝病毒清除，迄今尚無特效療法。我所自2007年10月至2009年6月應用重組人干擾素α-2b，(IFNα-2b，商品名:安福隆)聯合胸腺法新(Thymalfasin，商品名:基肽)治療慢性乙型肝炎，取得了較好的療效，現總結分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我所住院的慢性乙型肝炎患者，診斷符合2000年(西安)第十次全國傳染病與寄生蟲病學術會議所定標準［1］，并符合下列基本條件:HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAb(+)和HBV-DNA(+)，且持續半年以上，血清總膽紅質(TBIL)均正常，但血清ALT、AST均有不同程度的升高，且持續升高1 mon以上，凡合并HCV、HDV感染和失代償肝病者以及入選前1年曾接受過干擾素、抗病毒藥、免疫調節藥治療者均予排除。經過篩選符合入選標準并接受治療者共94例，其中男61例，女33例，年齡19-59年，平均37.5年，病程1～9年，平均3.5年，臨床診斷慢性乙肝輕型61例，中型28例，重型5例。隨機分成IFNα-2b聯合胸腺法新(A組)32例，IFNα-2b組(B組)31例，胸腺法新組(C組)31例。3組病例在年齡、性別、分型、病程等方面經統計學處理，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 A組給予IFNα-2b(預充式水針劑，每支300萬IU，天津華立達生物工程有限公司生產，批準文號:國藥準字S20000020，批號:030516，031228)治療，第1個月300萬IU μd-1，肌內注射，第2、3個月改為隔日300萬IU，im;胸腺法新(粉針劑，每支1.6 mg，海南雙成藥業股份有限公司，批準文號:國藥準字 H20030407，批號:030810，031216)1.6 mg，皮下注射，前4 d，1次/d，之后每周2次，連續用6個月。B組單用IFNα-2b治療，劑量、方法和療程同A組，C組單用胸腺法新治療，劑量、方法和療程同A組。3組禁用其他免疫制劑及抗病毒藥物，只用一般性護肝藥物(如利肝隆膠囊、維生素B、C，復方氨基酸膠囊等)。

1.3 檢測項目 觀察臨床癥狀、體征及肝功能的變化，血常規、腎功能(BUN)等。乙肝病毒血清學標志(HBVM)采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)，HBV-DNA定性用Disgnosaios斑點雜交法，試劑由上海醫科大學預防醫學研究所生產。

2 結果

2.1 臨床癥狀、體征的變化3組患者臨床癥狀、體征均在3個月內消失或減輕，3組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.2 治療前后3組ALT、AST的變化治療后ALT、AST的變化顯示，3組均有較好的降酶效果，A組的療效優于B、C兩組，但差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

注:A組與B、C兩組療效比較，經χ2檢驗P＞0.05

2.3 3組治療結束時HBVM的變化情況 治療結果顯示，A組在HBeAg陰轉及HBV-DNA陰轉率，明顯高于B、C兩組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 3組治療后HBVM的變化情況(例，%)

2.4 不良反應 A、B兩組在注射IFNα-2b后1～4 d內，均有發熱、畏寒反應，體溫在37.5℃～39.1℃等，3組大部分患者感到乏力、全身不適，輕度鼻塞、頭暈等，1周至半月后癥狀自行消失。未發現過敏反應及白細胞變化，腎功能未見異常變化。

3 討論

α-干擾素具有免疫調節和抗病毒雙重作用，是國內公認的治療慢性乙型肝炎的首選藥物，具有良好的成本效果比值［2］。經臨床實踐證明，它是一種對HBeAg陰轉較為有效的藥物，但單獨應用臨床效果并不盡如人意，選擇一種對HBV-DNA陰轉較為有效的藥物聯合應用對提高抗病毒療效，具有可行性。胸腺法新是一種細胞免疫增強劑，可促進細胞毒性T細胞及自然殺傷細胞的分化與成熟，并可促進病毒感染細胞表達病毒抗原，有利于HBV感染的清除。

本組資料研究顯示，A組在療程結束時，HBeAg、HBVDNA的陰轉率和HBeAg/HBeAb血清轉換率分別為56.3%、62.5%、38.7%，而B、C兩組則分別為35.3%、38.7%、19.4%和32.3%、35.3%、16.1%，A組的療效明顯高于 B、C兩組，差異有顯著性意義(P＜0.05)。提示:重組人干擾素α-2b聯合胸腺法新應用治療慢性乙型肝炎，是一種較安全、有效的方法，但是我們應用IFNα-2b聯合胸腺法新治療慢性乙型肝炎尚處于探索階段，其抑制HBV復制的遠期效果及用法和療程問題有待于進一步觀察及改進。

［1］中華醫學會傳染病與寄生蟲學分會、肝病分會聯合修訂.病毒性肝炎防治方案.中華傳染病雜志，2001，19(1):56-62.

［2］林羲敏，丁玎，張普洪，等.干擾素治療慢性乙型肝炎患者的成本效果分析.中華肝臟病雜志，1999，7(2):84-87.