現代中藥制劑工藝優化及中試放大平臺建設研究—以江蘇省中醫研究院為例

江蘇省中醫藥研究院 韓關綏 季錫中

現代中藥制劑工藝優化及中試放大平臺建設研究—以江蘇省中醫研究院為例

江蘇省中醫藥研究院 韓關綏 季錫中

一、研究背景

自一百多年前傳入我國，西方醫藥給我國傳統中醫藥的發展帶來了嚴峻挑戰。西藥制劑經歷了從傳統劑型到近代劑型再到現代劑型的發展，一直十分重視制劑工藝學和工程技術。西藥制劑具有長效、穩定、安全、多途徑給藥、劑量小、服用方便及外形美觀等特點。隨著中醫藥技術的發展，我國的中藥制劑也從傳統的丸、散、膏、丹、湯向賦予更多科學內涵的劑型發展，積極引入了西藥常用的口服劑型（片劑、膠囊、口服液等）、吸入劑型（氣霧劑、噴霧劑、干粉吸入劑等）、輸液劑型、黏膜釋放與透皮吸收劑型（肛門栓劑、陰道栓劑、外用黏膜劑等）等，逐步形成了我國目前的中藥制劑體系。但就總體而言，傳統中藥劑型仍占較大比例。由于飲片、丸、散、丹、湯劑所固有的粗大、顯效慢、使用不便、療效不穩定等特征，致使國產中藥制劑難以達到國際通行的制劑要求，直接影響其產品的市場競爭力和占有率。近年來，作為世界最負盛名的天然藥生產體系，我國中藥制劑在國際醫藥市場僅占5%的份額。相比之下，日本、韓國及歐洲一些國家的天然藥物制劑在國際市場的份額大幅攀升。據了解，目前已有十多個國家和地區的近百種天然藥物在我國注冊，對我國傳統中藥市場產生了很大沖擊。因此，建立中藥制劑工藝優化及中試放大平臺，及時將先進的科學技術、工藝技術用于中藥制劑的研制和生產，從根本上改變我國在中藥制劑領域的落后局面，迫在眉睫。本文，筆者以江蘇省中醫藥研究院開發建設的現代中藥制劑工藝優化及中試放大實驗平臺為例，對現代中藥制劑工藝優化及中試放大平臺建設的必要性、特點及使用進行研究。

二、建設現代中藥制劑工藝優化及中試放大平臺的必要性

中藥新藥開發要經歷制劑實驗室（GLP）小試、中試規模放大、臨床預試（GCP）、制藥企業生產（GMP）等諸多環節?！秶倚滤幾怨芾矸椒ā酚绕鋸娬{中試放大的重要性，要求新藥申請不僅要提供藥物的藥效學和安全性研究結果，還要求在隨后的臨床預試等使用中，必須提供中試合格的藥物。作為臨床預試，一般的研制單位往往只做到實驗室小試，不具備中試的條件，而對于一個制藥企業來說，開發一個劑型就上一條中試生產線，在生產設備投資上是很大的浪費。因此，中藥制劑中試放大已成為我國中藥研制、發展的不可或缺的平臺。

三、現代中藥制劑工藝優化及中試放大平臺的特點

鑒于上述原因，筆者所在的江蘇省中醫藥研究院開發建設了現代中藥制劑工藝優化及中試放大實驗平臺。由于我國尚未出臺有關中藥中試放大的生產標準，該平臺采用國家生產企業標準（GMP）進行建設，委托江蘇省醫藥設計院設計，按照GMP標準進行采購、施工和驗收。該平臺不僅承擔了各種現代中藥制劑的中試設計和放大試驗任務，同時作為聯系科研單位與生產企業的紐帶和橋梁，有力地推動了科研成果盡快轉化為經濟和社會效益。

1.實驗建筑。該平臺主體建筑高4層，建筑面積近6 000 m2，設備80多臺（套），擁有除塵、排風、空調和凈化系統，根據劑型和功能劃分為不同的獨立封閉操作單元，凈化級別從30級到100級。一層為公用工程功能區，主要用來進行藥材的預處理，即藥材的粉碎、切片、干燥、提取以及濃縮和分離等；二層為固體制劑生產區，主要生產硬膠囊、片劑、顆粒劑和微丸等；三層為水針和粉針生產區；四層為口服液、合劑、軟膏劑、軟膠囊、滴丸和貼劑等的生產區。

2.工藝優化及中試放大平臺。按照GMP標準建設的該現代中藥制劑工藝優化中試放大平臺，擁有13種劑型的生產線，基本涵蓋了國內主要的中藥劑型，在國內處于領先地位。其工藝優化及中試放大平臺如圖1所示。

四、中藥制劑工藝優化及中試放大平臺的優勢

按照GMP標準配置建成的中藥制劑中試放大平臺，配備了80多臺（套）中小型成熟設備和自動化包裝生產線，藥材投料量少、試驗費用低、生產過程規范。提取罐只有1 m3，乳化機容積50 L，不僅可以為中藥中試使用，還可以為食品、飲料和保健品的各種劑型進行中試試驗，以及為市場試銷提供小批量生產，從而大幅降低了相關企業的新產品開發費用。

綜上，作為我國的國粹，中藥是世界傳統醫學中獨具特色的瑰寶，凝聚著中華民族幾千年的智慧。結合現代中藥制劑的研究、開發、生產，傳統的中藥生產從粗放型向更加符合藥物性能、更加穩定可靠、更加符合人們用藥習慣，以及藥物利用率高、毒副作用小的現代劑型發展，在此過程中，中藥制劑工藝優化及中試放大平臺將會發揮越來越重要的作用。