宮頸癌組織中p57KIP2及p27KIP1在表達及預后的臨床觀察

胡群志 鄧小金

(1.湖南省婁底市第二人民醫院; 2.湖南省婁底市中心醫院 湖南婁底 417000)

隨著醫院檢測技術快速發展,在婦科腫瘤中宮頸癌的臨床診斷中亦較前有了較大的進步。p57KIP2及p27KIP1為新近被研究發現的抑癌基因CIP／KIP家族成員之一,其主要是通過負調控細胞周期而實現調節作用,異常性表達與腫瘤發展及形成成正性關系[1]。截取我院2009年5月至2010年12月共50例宮頸癌組織行研究?，F匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

截取我院2009年5月至2010年12月共90塊存檔用蠟塊資料,其中宮頸癌(腫瘤組):50例;上皮內瘤變組織(瘤變組)20例;正常組織(正常組)20例。腫瘤組:臨床分期,30例I期,18例Ib1期,12例Ib2期;20例lI期,16例IIa期,4例IIb期;10例高分化癌,40例中低度分化;35例鱗癌,15例腺癌;20例伴周圍淋巴組織結轉移,30例未轉移;19例腫瘤直徑＞4cm,小于者31例;瘤變組:因上皮瘤變行組織切除者20例;正常組:因良性病變需行組織切除者20例。以上病理切片均由2名病理學相關檢測人員行專業診斷,并結合患者臨床癥狀,確保結果準確率。3組患者間臨床資料間差異行統計檢驗提示差異對本組研究無干擾性意義。

1.2 干預方法

予福爾馬林液對組織石蠟包埋固定后制成厚度4pm連續切片,行免疫組化研究,空白對照予TBS代替一抗,予即用型二步檢查試劑盒采用二步法免疫組化對p57KIP2;及p27KIP1行檢測。切片脫蠟浸泡予檸檬酸(0.01mol/L)緩沖液并以高壓高溫行抗原修復,及相應一抗4℃孵育12h。

表1 不同組織中p57KIP2、p27KIP1表達關系比較情況

表2 不同病理學特征p57KIP2、p27kip1表達關系比較情況

圖1

圖2

圖3

圖4

1.3 評價標準

對入選本研究的90例標本,不同組織中p57KIP2、p27KIP1表達關系;不同病理學特征p57KIP2、p27KIP1表達關系;50例宮頸癌患者中p57KIP2、p27KIP1與預后關系。

1.4 統計學方法

將本例研究所涉及數據錄入SPSS 13.0行相關匹配數據分析,如結果提示P<0.05,差異存統計學意義。

2 結果

2.1 不同組織中p57KIP2、p27KIP1表達關系比較情況

p57KIP2中正常組與瘤變組:χ2=1.11,P>0.05;正常組與腫瘤組:χ2=4 0.14,P<0.0 5;瘤變組與腫瘤組:χ2=31.96,P<0.0 5。p27kip1中正常組與瘤變組:χ2=0.22,P>0.05;正常組與腫瘤組:χ2=29.16,P<0.05;瘤變組與腫瘤組:χ2=25.47,P<0.05,詳見表1。圖1:腫瘤組患者中p57KIP2染色后顯示圖像;圖2:腫瘤組p27KIP1染色后顯示圖像。

2.2 不同病理學特征p57KIP2、p27KIP1表達關系比較情況

詳見表2。圖3:本組患者中組織學顯示為鱗癌患者切片圖像截取顯示;圖4:本組患者中組織學顯示為腺癌患者切片圖像截取顯示。

3 討論

(1)腫瘤發生是受復雜生物影響因素過程,近年學者觀點認為細胞生長周期失調為體內腫瘤發生的重要關鍵點。而CDK則為調節細胞周期的核心性裝置,另底物R蛋白行磷酸化,促進G1～S及G2～M期中的轉換速度;CDK對細胞周期素存正性調控作用,反向細胞周期素亦激活CDK活性;CDKI為CDK負性作用調控因子,使CDK活性降低,兩者間對細胞周期起共同調控作用。,對CDKl據功能、結構特點分為INK4、CIP／KI兩大家族。INK4主要為p18、p16、p15及p19;CIP／KIP主要為p57KIP2及p27KIP1,這兩者間有結構同源性,對各種周期素存非特異性抑制作用。p57KIP2及p27KIP1為抑制細胞增殖及抑制腫瘤基因,如對其功能產生破壞必將導致腫瘤生長及臨床預后效果的不滿意。

(2)筆者結合最近文獻提示p57KIP2及p27KIP1為新近的CDKI,主要功能為細胞生長參與、分化活動、凋亡過程,在細胞周期中行負性調控作用[2]。p57KIP2及p27KIP1在分子學水平中提示其N末端具50%同源性,且結構中含CDK結合位點,起抑制周期素-CDK復合物活性作用,調控G1／S期轉化速率,使細胞生長過程停滯在G1期。

(3)p57KIP2及p27KIP1調控細胞周期主要依賴蛋白表達水平,且p57KIP2及p27KIP1定位在宮頸正常上皮細胞及病例陽性細胞核中,與基底層表達弱,中間、淺表層表達高,結合本組例研究,p57KIP2。正常組、瘤變組、腫瘤組陽性率分別為:95%、85%、14%;p27KIP1:正常組、瘤變組、腫瘤組陽性率分別為:90%、85%、20%,具腫瘤抑制基因的特征產物。正常組、瘤變組、腫瘤組p57KIP2及p27KIP1陰性表達成逐漸下降趨勢,行統計檢驗提示,P均＜0.05。p57KIP2及p27KIP1陰性表達高者發生腫瘤幾率明顯高于陰性表達率低患者。

(4)據本組例研究。p57KIP2及p27KIP1低水平表達或完全缺失易對調控細胞周期造成紊亂從誘導官頸癌發生。p57KIP2及p27KIP1均為新近發現的抑癌基因,在國內外報道中提示在軟組織肉瘤、肺癌、甲狀腺癌、膀胱癌、乳腺癌中的異常水平表達有報道,而婦科腫瘤研究尚不多,筆者結合臨床工作及本組例研究,在宮頸癌患者中p57KIP2及p27KIP1的異常表達與腫瘤大小、組織高中低分化度、患者預后情況關聯度較大。據K Sakai等[3]文獻報道,p57KIP2較p27KIP效果更加明確的提示宮頸癌細胞凋亡內在遞呈關系。

(5)筆者聯系本研究提示。宮頸癌組織中p57KIP2及p27KIP1表達強度,在病變直徑<4cm陰性率均為67.74%;腫瘤直徑≥4cm陰性率均為93.75%;在低中度惡性組織中陰性率分別為50%、40%;在高度惡性組織中陰性率均為12.5%;隨著患者病變處惡性程度的逐漸性升高及腫瘤直徑的增大呈現降低,經統計學檢驗提示,P均＜0.05,差異具統計學意義。在臨床分型及組織學類型中,2組間比較差異行統計檢驗分型差異無意義。

（6）綜上所述,p57KIP2及p27KIP1在宮頸癌病情發展中具有重要作用,p57KIP2及p27KIP1缺失及低表達均對患者腫瘤情況及危險度預后有相當程度的影響,臨床檢驗中對宮頸癌患者的檢測中應提高關注度。

[1] 馬驥.細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑與腫瘤相關性的研究進展[J].中國腫瘤生物治療雜志,2009,16(3):315～318.

[2] J J Tang,C Shen,Y. J Lu.Requirement for pre-existing of p21 to prevent doxorubicin-induced apoptosis through inhibition of caspase-3 activation[J]. Molecular and Cellular Biochemistry,2006,291(1～2):89～90.

[3] K Sakai,A Peraud,T Mainprize,et al.Inducible Expression of p57 KIP2 Inhibits Glioma Cell Motility and Invasion[J].Journal of Neuro-Oncology,2004,68(3):111.