鮭魚降鈣素聯合阿侖膦酸鈉治療糖尿病伴骨質疏松的療效觀察

陳小偉，余衛清，季必池，陳葉榮，潘德標，陳文江

（1.浙江省景寧縣人民醫院骨科，浙江景寧323500；2.浙江省麗水市人民醫院外科，浙江麗水323000）

·論 著·

鮭魚降鈣素聯合阿侖膦酸鈉治療糖尿病伴骨質疏松的療效觀察

陳小偉1，余衛清1，季必池1，陳葉榮1，潘德標2，陳文江1

（1.浙江省景寧縣人民醫院骨科，浙江景寧323500；2.浙江省麗水市人民醫院外科，浙江麗水323000）

目的探討鮭魚降鈣素聯合阿侖膦酸鈉治療糖尿病伴骨質疏松癥患者的療效及安全性。方法30例糖尿病伴骨質疏松癥患者用鮭魚降鈣素50U 1次/d肌內注射，連續使用30d后改為服用阿侖膦酸鈉70mg/周連續治療6個月。治療前后分別測量骨密度、骨代謝指標骨鈣素、血骨源性堿性磷酸酶和甲狀旁腺素，觀察骨質疏松癥腰背疼痛癥狀的治療效果。結果治療后骨密度較治療前明顯升高，骨鈣素顯著高于治療前，甲狀旁腺素和堿性磷酸酶二者顯著減低，腰背疼痛等骨病癥狀減輕甚至消失。結論鮭魚降鈣素聯合阿侖膦酸鈉能夠抑制骨吸收，促進骨形成，降低骨轉換，并能迅速改善腰背疼痛癥狀，對糖尿病伴骨質疏松癥治療效果顯著。

糖尿病，2型；骨質疏松；降鈣素；阿侖膦酸鈉

骨質疏松癥（osteoporosis，OP）是一種以低骨量、骨組織的微結構破壞為特征，導致骨骼脆性增加為特點和易發骨折的全身性疾病。隨著人口老齡化日益突出，致使老年性OP患者越來越多。葛寶豐［1］報道，我國50～60歲OP發病率為58％，70～80歲發病率為100％。目前我國患OP例數已達

9 000萬。由于糖尿病患者體內胰島素相對缺乏，且需長期控制飲食，體內蛋白質、脂肪、碳水化合物代謝紊亂，鈣磷代謝失調，嚴重患者易導致疏松性骨折。國內李桂英［2］報道2型糖尿病患者合并OP發病率高達55.9％，明顯高于對照組43.2％。本研究收集了30例鮭魚降鈣素聯合阿侖膦酸鈉治療糖尿病伴OP患者，所有患者骨密度均有一定提升，骨鈣素高于治療前，甲狀旁腺素和血骨源性堿性磷酸酶降低，現總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2011年3月—2012年3月浙江省景寧縣人民醫院糖尿病伴OP患者30例，男性9

例，年齡61～67歲，平均（64.31±1.47）歲。女性

21例，年齡54～75歲，平均（61.76±5.59）歲。

1.2 診斷標準：糖尿病均按1999年WHO標準診斷［3］，病情經飲食和（或）口服降糖藥控制穩定，空腹血糖≤7.2mmol/L，餐后血糖≤10mmol/L，糖化血紅蛋白≤7.05％。OP診斷標準，按照2000年提出的“中國骨質疏松建議診斷標準（第2稿）”［4］，并經X線雙能骨密度儀證實有骨質疏松，即有負重性疼痛和（或）自發性腰背周身疼痛，進入老年期后逐漸出現龜背圓背。如有1個或1個以上部位骨密度值女性＜-2.5SD、男性≤-2.5SD為骨質疏松。

1.3 檢測指標：采用美國GE Medical Systems，GE. LUNAR PRODI.GYDXA測定L2～L4骨密度。檢測治療前后骨鈣素、血甲狀旁腺激素。采用金標法測定骨源性堿性磷酸酶，試劑盒由北京金城高科技術有限公司提供，6個月后再次測定。

1.4 治療方法：給予鮭魚降鈣素注射液（商品名密蓋息，瑞士諾華公司生產，批號S0197，每支含鮭魚降鈣素50U），1支/d，肌內注射，連續使用30d后改為服用阿侖膦酸鈉片（商品名福善美，杭州默沙東制藥有限公司生產，批號J20080073，每片含阿侖膦酸鈉70mg），每周1片，口服，連續治療6個月。受試者注射鮭降鈣索及口服阿侖膦酸鈉期間停用其他影響骨代謝的藥物。

1.5 療效判斷：采用視覺模擬評分法，疼痛情況記錄自然負重狀態下的負重性疼痛或自發性周身疼痛癥狀，每月記錄1次，疼痛程度分10級，無疼痛記為1分，最嚴重記為10分。治療前后測定L2～L4骨密度及骨轉化生化指標。

1.6 統計學方法：應用SPSS13.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以±s表示，分別采用t檢驗和F檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療前后骨密度、骨鈣素、血骨源性堿性磷酸酶、甲狀旁腺素水平比較：治療后6個月骨密度和骨鈣素高于治療前，血骨源性堿性磷酸酶甲狀旁腺素較治療前減低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后骨密度、骨鈣素、血骨源性堿性磷酸酶、甲狀旁腺素水平比較 （n=30，±s）

表1 治療前后骨密度、骨鈣素、血骨源性堿性磷酸酶、甲狀旁腺素水平比較 （n=30，±s）

*P＜0.05與治療前比較（t檢驗）

組別骨密度（mg/m2）骨鈣素（μg/L）血骨源性堿性磷酸酶（U/L）甲狀旁腺素（ng/L）治療前229.14±25.49 4.32±0.91 213.00±7.56 56.28±10.71治療后245.89±26.10*5.37±0.89*168.00±6.39*48.37±12.92*

2.2 治療前后疼痛分值比較：注射鮭降鈣素聯合口服阿侖膦酸鈉后疼痛分值較治療前明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療后負重性疼痛或自發性周身疼痛評分變化 （n=30，±s，分）

表2 治療后負重性疼痛或自發性周身疼痛評分變化 （n=30，±s，分）

*P＜0.01與治療前比較（F檢驗）

時間疼痛評分治療前5.97±1.21治療后1個月4.64±1.89*2個月3.76±2.09*3個月3.19±2.14*4個月2.79±2.40*5個月2.32±1.99*6個月2.13±1.87*

3 討 論

鮭魚降鈣素與破骨細胞受體有很高的親和力，能夠特異性結合，抑制破骨細胞的活性，減少破骨細胞的數量，減慢破骨細胞成熟，達到抑制骨吸收的作用，能明顯降低OP患者骨堿性磷酸酶水平；同時降鈣素還能促進成骨細胞的增殖，有利于骨形成，增加骨密度。鮭魚降鈣素除抑制骨吸收、促進骨形成外，還有良好的鎮痛作用。鎮痛作用機制可能與鮭降鈣素能與腦內特異性受體結合，升高β-內啡肽水平，阻止鈣離子進入神經細胞，降低神經細胞內鈣離子水平，抑制前列腺素合成，β-內啡肽是一種內源性阿片肽，與嗎啡受體特異性結合，有鎮痛作用［5］。作者認為降鈣素特別適用于糖尿病患者合并椎體疏松性骨折患者的治療。

阿侖膦酸鈉是目前在OP的防治中廣泛應用的藥物，阿侖膦酸鈉（福善美）是骨代謝調節劑，為氨基二膦酸鹽，為第三代二磷酸鹽制劑，分子側鏈含氮原子，其抑制骨吸收藥效比第一代依替膦酸鹽大1 000倍。與骨內羥磷灰石有強親和力，能進入骨基質羥磷灰石晶體中，當破骨細胞溶解晶體，藥物被釋放，能抑制破骨細胞活性，并通過成骨細胞間接起抑制骨吸收作用。吳亞東等［6］研究表明福善美可降低絕經后OP患者血清骨保護素水平，明顯增加骨密度，且能有效緩解OP患者疼痛程度。黃新翔等［7］研究發現使用阿侖膦酸鈉治療絕經后OP患者未出現明顯不良反應，說明阿侖膦酸鈉安全性高。

本研究顯示鮭魚降鈣素聯合阿侖膦酸鈉治療后骨密度、骨鈣素較治療前明顯升高，甲狀旁腺素、堿性磷酸酶較治療前顯著減低，腰背疼痛等骨病癥狀減輕。說明鮭魚降鈣素聯合阿侖膦酸鈉能夠起協同作用，共同抑制骨吸收，降低骨轉換，并能迅速改善腰背疼痛癥狀，對糖尿病伴OP治療效果顯著。有文獻［8］表明，降鈣素抑制骨吸收的作用并不持久，長期應用易發生急速脫逸現象，即隨著用量的增加和療程的延長，降鈣素的作用會逐漸減弱甚至消失。降鈣素治療2～3年后骨量增加達到頂峰，此后繼續使用降鈣素也同樣存在骨質變差的危險。大劑量應用阿侖膦酸鈉片消化道反應較多見，偶可發生消化道表淺性潰瘍。骨轉化率正?；蚪档驼卟灰藛为毷褂?。聯合應用時可以通過減少用量來減少不良事件的發生，聯合用藥有較好的安全性。另外，單用阿侖磷酸鈉無鎮痛效果，可能降低患者依從性，故主張聯合用藥。作者主張在治療過程中補充足量的鈣劑及維生素D，提高療效。

糖尿病是常見病及多發病，隨著生活水平的提高，飲食結構的改變，糖尿病呈不斷上升趨勢。由于糖尿病患者體內胰島素相對缺乏，且需長期控制飲食，體內蛋白質、脂肪、碳水化合物代謝紊亂，鈣磷代謝失調，易發生OP，嚴重患者發生骨折。目前對糖尿病合并OP治療尚沒有統一的規范，以控制血糖、對癥治療為主。本研究顯示鮭魚降鈣素聯合阿侖膦酸鈉對糖尿病伴OP治療效果顯著。強調增加日照，補充鈣劑及維生素D，適當運動，物理治療。亦可補充維生素K2，改善神經肌肉協調性，預防摔倒發生。舒儀瓊等［9］研究表明加用補腎中藥具有溫腎壯陽及強筋骨功效，治療糖尿病合并OP患者，療效滿意。本組病例隨訪時間較短，病例數少，大宗病例長期隨訪有待進一步研究。

［1］葛寶豐.原發性骨質疏松癥藥物治療［J］.空軍醫學雜志，2011，27（1）：4-5.

［2］李桂英.2型糖尿病與骨質疏松的相關因素分析［J］.中國骨質疏松雜志，2010，16（5）：346.

［3］錢榮立.關于糖尿病的診斷與分型［J］.中國糖尿病雜志，

2000，8（1）：60.

［4］張志海，沈建雄，劉忠厚.中國人骨質疏松診斷標準回顧性研究［J］.中國骨質疏松雜志，2004，10（3）：255-262.

［5］程瑤，吳東紅，徐濱華，等.鮭魚降鈣素鼻噴劑治療骨質疏松癥療效分析［J］.中國醫藥指南，2010，8（15）：248-249.

［6］吳亞東，史曉林，晁振宇，等，福善美對絕經后骨質疏松患者血清骨保護素及骨密度的影響［J］.中醫正骨，2011，23（6）：416-419.

［7］黃新翔，呂秀芹，王德祥，等.阿侖膦酸鈉對絕經后女性骨質疏松骨代謝的作用研究［J］.河北醫科大學學報，2009，30（10）：989-991.

［8］羅輝霞.治療骨質疏松癥藥物的研究進展［J］.實用心腦肺血管病雜志，2010，18（8）：1188-1189.

［9］舒儀瓊，方朝暉，鮑陶陶.溫陽益氣活血法治療糖尿病性骨質疏松癥臨床觀察［J］.中國中醫急癥，2010，19（1）：49-50.

（本文編輯：趙麗潔）

R587.29

B

1007-3205（2013）06-0702-03

2012-09-10；

2012-11-07

陳小偉（1977-），男，浙江景寧人，浙江省景寧縣人民醫院主治醫師，醫學學士，從事創傷骨科疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.06.030