口腔幽門螺桿菌感染與慢性牙周炎相關性的系統評價

李 偉，胡紅梅

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口腔幽門螺桿菌感染與慢性牙周炎相關性的系統評價

*李 偉，胡紅梅

（井岡山大學臨床醫學院，江西，吉安 343000）

通過對口腔幽門螺桿菌感染與牙周病之間的關系進行系統評價。計算機檢索MEDLINE、Pubmed、Highwire、CNKI，檢索時間從1992~2011年，納入所有研究口腔幽門螺桿菌感染與牙周病相關性的配對與非配對的病例對照研究。由2名評價者共同評價納入研究質量，采用RevMan4.2軟件對數據進行Meta分析，估計其OR值和95%CI。共納入9個研究，納入慢性牙周炎組研究例數共1698 例，牙周健康組對照2226 例，研究類型為隨機對照實驗或非隨機對照實驗，在總共9個研究中，都是以慢性牙周炎和非慢性牙周炎作為對照研究，結果表明慢性牙周炎組感染幽門螺桿菌的合并統計量的差別有統計學意義，統計結果表明，以牙周健康者為對照的研究其OR合并分別為1.66（95%CI 1.43，1.91）。綜合目前的研究，本次系統評價研究的結論說明口腔幽門螺桿菌感染是慢性牙周炎的一個危險因素。

口腔幽門螺桿菌；牙周??；系統評價

0 前言

幽門螺桿菌(HelicobacterPyfori，HP)是一種微需氧、革蘭氏染色陰性的螺桿菌，有研究發現，胃部是HP的主要儲存地，在胃粘膜、胃液、胃的反流物、糞便中均檢測出有HP的存在。近來認為口腔是HP另外一個重要寄居地，普遍存在于健康人及慢性胃炎患者的牙菌斑中，一般無致病作用，但當環境發生改變時，HP與復發性口腔潰瘍、口腔黏膜扁平苔鮮及慢性牙周炎等有關系[1]。慢性牙周炎（Chronic periodontitis，CP），是一種侵犯牙齦和牙周組織的慢性炎癥性疾病，其主要影響牙槽骨吸收和牙齒逐漸松動，也是導致老年人牙齒喪失的主要原因。有學者研究表明HP通過不同方式入口腔后首先定居牙菌斑中，慢性牙周炎患者的牙周袋為HP 提供了一個良好的微需氧環境，而HP產生的大量具有生物活性的酶及毒素，破壞牙周組織內皮細胞，加重牙周袋的深度，更利于HP的定植和繁殖[2]。近年來，研究人員進行的HP與CP相關性的臨床研究發現，HP增加了人們患CP的風險，流行病學研究也充分證實了牙周病和HP之間的聯系。盡管有關HP的研究有很多，但是有關牙周炎與HP的系統評價研究很少，一方面口腔內HP的一個主要致病作用可能在于它在口腔內的致病性，另一方面牙周袋可能是口腔HP的主重要存儲庫。兩者病因聯系方面的生物學機制并不清楚，因此，HP與CP之間的相關性研究成果存在著不一致，本研究全面檢索有關HP與CP之間相關性的臨床隨機對照試驗進行系統評價，為臨床合理預防及治療CP提供理論依據。

1 方法

1.1 納入對象

納入對象為臨床診斷為慢性牙周炎的患者，無本病外的系統性和免疫性疾病，至少2 周內未接受任何系統治療及其他口腔護理，女性需為不處于妊娠及哺乳期。

1.2 納入標準與排除標準

(1)納入標準：納入隨機對照實驗和半隨機對照實驗，不論是否采用分配隱藏或者盲法；試驗包含平行的非冠心病對照組，干預組為冠心病組；慢性牙周炎的診斷依據為參照Armitage 等推薦的診斷標準，將慢性牙周炎分為：輕度(平均CAL0. 6~1. 5 mm，無鄰面部位CAL ≥ 3 mm，缺失牙不超過3 顆) 、中度(平均CAL 1. 6~2. 4 mm，口內至少3 個區或至少6 顆牙齒但不超過8 個部位鄰面CAL ≥ 3 mm，缺失牙不超過5 顆) 和重度( 平均CAL ≥ 2. 5 mm，口內3 個區有一個或多個部位鄰面CAL ≥ 5 mm，缺失牙不超過14 顆)；對照者為平均CAL ≤ 0.5 mm，無鄰面部位CAL ≥ 3 mm，缺失牙不超過2 顆；(2)排除標準：系統性疾病如糖尿病、骨質疏松癥等、正在接受正畸治療的患者、孕婦或服用孕激素患者及月經期女性、檢查前2 周內服用過抗生素者和近2 個月內接受牙周治療；(3)口腔幽門螺桿菌感染診斷：主要通過快速型幽門螺桿菌檢測試紙、微量14碳-尿素呼氣試驗及PCR等方法進行診斷。

1.3 檢索策略

以Chronic periodontitis、CP、Helicobacter- Pyfori、HP、慢性牙周疾病、幽門螺桿菌、牙周炎、牙周病為檢索詞檢索中國期刊網全文數據庫(CNKI)、萬方數據庫、維普中文科技期刊數據庫、中文科技期刊全文數據庫、中國生物醫學文獻數據庫(CBM)文章庫、中國循證醫學/Cochrane 中心數據庫(CEBM/ CCD) 、MEDLINE（1992~2007）和Pubmed、highwire (1992~2007)，Medline(ovid)、Cochrane 圖書館(CL)以及手工檢索《牙體牙髓牙周病學雜志》、《中華口腔醫學雜志》、《華西口腔醫學雜志》、《現代口腔醫學雜志》、《上?？谇会t學雜志》等。

1.4 資料質量評價

由兩名評價員獨立選擇試驗，并根據隨機方法、盲法等情況獨立錄入試驗的有關數據。主要內容包括：(1)一般資料：題目、作者姓名、日期和文獻來源；(2)研究特征：研究對象、研究地點、干預措施、質量控制和慢性牙周炎患者感染幽門螺桿菌數據；(3)測量方法：尿素酶C 基因和cagA 基因、HP-DNA、試紙顏色的改變等。文獻篩選和質量評價由兩位研究者獨立進行并交叉核對，如有分歧，則通過討論或由第三位研究者協助解決，采用Jadad 制定的量表進行評價。對于隨機試驗，根據Cochrane Reviewer Hand—book 4．2．3 RCT的質量評價標準對隨機方法、分配隱藏、盲法、等幾個重要部分評價研究設計和實踐中的質量缺陷。本次研究的統計學軟件采用RevMan 4.2，計數資料和計量資料都均用95% 的可信區(confidence interval，CI)表達，如果研究的結果有顯著的異質性時，我們就用隨機效應模型(random effects model)，反之則采用固定效應模型(fixed effects model)。

2 結果

2.1 檢索結果

初檢到23篇文獻，通過閱讀文題和摘要，排除非臨床試驗和非隨機對照試驗，以及研究目的與本系統評價不相符合，篩出9 篇，所有納入文獻均以中文或英文發表[3-11]。

2.2 納入研究特點

共納入9個研究，納入慢性牙周炎組研究例數共1698 例，牙周健康組對照2226 例，研究類型為隨機對照實驗或非隨機對照實驗，各納入研究的基本特征見表1。

2.3 結果分析

在總共9個研究中，都是以慢性牙周炎和非慢性牙周炎作為對照研究，結果表明慢性牙周炎組感染幽門螺桿菌的合并統計量的差別有統計學意義，統計結果表明，以牙周健康者為對照的研究其OR合并分別為1.66(95%CI 1.43，1.91)(結果見圖1)。

圖2 口腔幽門螺桿菌感染與慢性牙周炎相關性相關性的倒漏斗圖

2.4 發表偏倚的分析

“倒漏斗圖”可以了解文獻潛在的發表偏倚，“倒漏斗圖”如果顯示不對稱，那么就提示論文的發表存在偏倚，論文發表偏倚目前主要的因素就是由于陽性的結果更好發表，而陰性的結果不利于發表，此外由于研究方法沒有隨機對照和盲法等設計，實驗的數據更改甚至抄襲現象等因素也會導致倒漏斗圖呈現不對稱分布圖形。根據圖2可以看出入選的9篇文獻，從漏斗圖可以看出OR > 0.2，且基本呈倒漏斗狀(見圖2)，基本沒有發表偏移。

表1 納入文獻基本的情況

Table 1 basic conditions of included studies

3 討論

HP首先由Barry J. Marshall和J. Robin Warren二人發現，二人因此獲得2005年的諾貝爾生理學或醫學獎，從此，大量證據證實HP是消化道疾病的致病菌。1989年Kragdern等從胃炎患者的牙菌斑中分離出HP，其后許多學者采用不同方法從牙菌斑、唾液、牙周粘膜等處分離出HP或檢測到HP特異基因，此后，學者們開始注重口腔HP的研究[12]。而另一些學者提出：牙菌斑和唾液不是HP永久的寄居地，HP無規律地分布在口腔不同的生態龕中，它的獲取是間歇性的，與胃食管返流有關，而且口腔中的厭氧環境不利于HP的生長[13]。慢性牙周炎也叫成人牙周炎或慢性成人牙周炎，此類牙周炎最常見于成年人，其主要癥狀是牙周袋形成、牙齦炎癥、牙周附著喪失、牙槽骨吸收，是導致老年人牙齒喪失的主要原因。Schein等認為牙周炎患者的牙周袋是HP的自然貯藏池，因為它為HP提供了一個良好的微需氧環境，但HP在牙周病致病中的作用機制尚未見報道與闡述[14]。HP定居牙周袋可能是通過不同方式及渠道進入口腔后，首先定居于牙菌斑中，隨著口腔的活動、食物或唾液的流動，將其帶至于牙周袋內，而且其多鞭毛、螺旋形彎曲的特點更有利于HP的定居，另一方面，HP 代謝所產生的毒素可進一步加重牙本質及牙周組織的損傷，從而促進牙周炎的發生發展及牙周組織破壞。近年來，慢性牙周炎和幽門螺桿菌的相關性研究引起了人們的極大關注，大量臨床研究證實了在慢性牙周炎患者牙菌斑中檢測到幽門螺桿菌，且相對正常人群相比具有統計學意義[3-11]。

本研究經過系統全面的文獻檢索后，嚴格的說完全按照國際較流行的規范臨床試驗的指導標準《國際臨床試驗報告標準（CONSORT）》的要求的文獻尚未完全找到，本研究針對慢性牙周炎和幽門螺桿菌相關性進行的文獻檢索，收索到9篇符合要求的臨床對照試驗，大多是臨床試驗報告，也沒有在中國臨床試驗注冊中心注冊，文獻均存在試驗設計不規范、樣本量小、檢測方式不統一等問題，因此總體文獻涵蓋不廣、質量不高，在一定程度上降低了本系統評價的說服力。但是綜合目前的研究，本次系統評價研究的結論說明HP是慢性牙周炎的一個危險因素。

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SYSTEM EVALUATION ON THE RELATIVITY BETWEEN ORAL HELICOBACTER PYLORI INFECTION AND PERIODONTAL DISEASE

*LI Wei, HU hong-mei

(School of Clinical Medicine, Jinggangshan University, Ji’an, Jiangxi 343000,China)

To systematically evaluate the relativity between oralinfection and periodontal disease because of present inconsistence.Case-control studies on relativity between oralinfection and Periodontal disease were collected by searching MEDLINE, Pubmed, Higheire, CNKI ranging from 1992 to 2011. The quality of included case studies was evaluated independently by two reviewers. RevMan 4.2 software was used to analyze and estimate its OR value and 95% CI.9 studies including 1698 patients with chronic periodontitis and 2226 patients with periodontal health were identified,research type is randomized controlled trials or non-randomized controlled trials, chronic periodontitis and periodontal health were set as case-control studies, the results showed that the combined statistics difference of chronic periodontitis group ofinfection has statistic significance, statistical results indicate that the OR value is [ORcombined=1.66 (95% CI 1.43, 1.91) in the studies with periodontal healthy subjects as control.Based on the system evaluation research results, it could be concluded that oralinfection is a risk factor for chronic periodontitis.

oral Helicobacter pylor; periodontal disease;system evaluation

1674-8085(2013)02-0094-05

R781.4+2

A

10.3969/j.issn.1674-8085.2013.02.022

2012-10-18；

2013-01-10

*李 偉(1972-)，男，山東高青人，副主任醫師，講師，碩士，主要從事研究口腔循證醫學研究(E-mail: huhongmei503@126.com);

胡紅梅(1976-)，女，江西撫州人，講師，碩士，主要從事循證醫學研究(E-mail: huhongmei1218@126.com).