福多司坦對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的療效觀察

陳 培，張 怡（成都大學附屬醫院呼吸內科，四川 成都 610081 ）

福多司坦對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的療效觀察

陳 培，張 怡
（成都大學附屬醫院呼吸內科，四川 成都 610081 ）

目的探討福多司坦膠囊對慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者血氣分析、肺功能的影響。方法將80例AECOPD患者隨機分為對照組40例和治療組40例，對照組采用常規治療；治療組在此基礎上予福多司坦膠囊口服，采用組內及組間對照的方法，對治療后患者血氣分析、肺功能1秒率[forced expiratory volume in one second/forced vital capacity, FEVI/FVC （%）]、FEV1占預計值的比值（FEV1%）、深吸氣量（inspiratory capacity, IC）比較。結果對照組及治療組治療7 d后，PaO2、FEV1%、FEVI/FVC（%）、IC有顯著改善，差異有統計學意義（P＜O.05），但治療組改善較對照組改善明顯，差異有統計學意義（P＜O.05）。結論使用福多司坦膠囊治療Ⅱ、Ⅲ級慢性AECOPD患者，對血氣分析及肺功能改善療效確切，不良反應少，可在臨床治療推廣應用。

慢性阻塞性肺疾??；福多司坦；血氣分析；肺功能

慢性阻塞性肺疾?。–hronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是臨床常見的慢性呼吸系統疾病，同時由于這類疾病呈緩慢進行性發展，嚴重影響患者的勞動能力和生活質量，給社會、家庭帶來沉重的經濟負擔。該疾病主要臨床表現之一為咯痰，這同氣道的慢性炎癥有關。福多司坦是一類新型祛痰藥，主要用于慢性喘息性、慢性阻塞性肺氣腫等呼吸系統疾病的祛痰治療。我科2012年對收治的慢性阻塞性肺疾病急性加重期（Acute exacerbation chronic obstructive pulmonary diseases，AECOPD）患者采用常規治療基礎上聯合使用福多司坦膠囊治療的方法，觀察該法對AECOPD患者臨床療效的影響，收到良好的效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012年1月～2012年6月在我院呼吸內科住院診治的80例急性加重期Ⅱ、Ⅲ級AECOPD患者為研究對象，其中男性41例，女性39例，平均年齡（60.4±17.1）歲，嚴重程度分級：Ⅱ級52例，Ⅲ級28例，病程（19.7±10.3）年，所有患者診斷符合中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組診治指南[1]，同意參加本試驗并簽署書面知情同意書。將患者隨機分為福多司坦膠囊治療組40例（四川珍珠制藥有限公司生產，國藥準字H20080165）和對照組40例。排除標準：（1）對福多司坦過敏者；（2）合并糖尿病、高血壓、冠心病、自身免疫性疾病、腫瘤；（3）腎功能不全，肌酐（Cr）高于正常值上限；（4）肝功能不全，谷丙轉氨酶（ALT）或谷草轉氨酶（AST）高于正常值上限的2倍者。

1.2 方法

兩組患者常規給予抗生素（抗生素的選用依據我院常見病原菌類型經驗用藥并根據藥物敏感情況調整），激素抗炎，支氣管擴張劑解痙、平喘，氧療治療。治療組患者在常規治療的基礎上加用福多司坦膠囊口服，400 mg/次，3次/d。對照組不使用福多司坦膠囊。

1.3 觀察指標

分別在治療前，治療第3天，第7天測定患者血氣分析pH、PaCO2、PaO2。治療前，治療第7天測定肺功能FEV1（%）、FEV1／FVC（%）、深吸氣量（inspiratory capacity，IC）。治療前后查肝腎功能，觀察用藥不良反應。

1.4 統計學分析

采用SPSS 13.0軟件進行統計分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料用x2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線狀況

兩組性別構成、年齡、病程及疾病危重程度（肺功能分級）等方面進行比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性，結果見表1。

2.2 兩組治療前后的血氣分析變化

兩組治療前血氣分析指標差異無統計學意義(P＞O.05)。兩組治療3 d、7 d后，pH值、PaCO2均無顯著變化，差異無統計學意義（P＞0.05），在治療3d后PaO2無顯著變化（P＞0.05），治療7d后均顯著改善（P＜0.05），治療組與對照組比較，療效顯著（P＜0.05）。兩組治療前、治療3 d后、治療7 d后血氣分析指標情況見表2。

2.3 兩組治療前后的肺功能指標變化

兩組治療前肺功能指標FEV1／FVC（%）、FEV1（%）、IC差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療7 d后FEV1／FVC（%）、FEV1（%）、IC均顯著改善（P＜0.05），治療組與對照組比較，療效顯著（P＜0.05）。兩組治療前、治療7 d后肺功能指標情況見表3。

表1 兩組基線特征（±s）

表1 兩組基線特征（±s）

例數（男：女） 年齡（歲） 病程 Ⅲ級COPD比例（%） P對照組 40（21:19） 61.5±16.7 20.1±10.6 35 ＞0.05治療組 40（20:20） 60.7±17.2 19.5±11.1 35

表2 兩組治療前后血氣分析指標比較表（±s，n=40）

表2 兩組治療前后血氣分析指標比較表（±s，n=40）

注：與同組治療前比較*P＞0.05；與同組治療前比較#P＜0.05；組間比較▲P＜0.05。

觀察指標 治療組對照組治療前 治療3 d后 治療7 d后 治療前 治療3 d后 治療7 d后pH 7.37±0.05 7.37±0.06 7.38±0.04 7.36±0.04 7.36±0.04 7.38±0.05 PaCO2（mmHg） 42.2±7.3 43.5±6.7 41.1±7.5 42.2±7.5 42.1±6.3 41.2±6.4 PaO2（mmHg） 71.3±10.2 73.1±9.5* 81.2±12.8#▲ 72.1±9.3 72.3±9.9* 77.2±10.5#

表3 兩組治療前后肺功能指標比較表（±s）

表3 兩組治療前后肺功能指標比較表（±s）

注：與同組治療前比較*P＜0.05；組間比較#P＜0.05。

對照組(n=40)治療前 治療7d后 治療前 治療7d后FEV1（%） 51.18±16.01 57.18±16.68*# 52.02±16.11 55.90±14.31*FEV1／FVC（%） 51.65±8.42 56.09±10.72*# 52.08±7.96 54.08±8.21*IC 1.79±0.26 2.17±0.38*# 1.80±0.29 1.91±0.23*觀察指標 治療組(n=40)

2.4 其他指標比較

兩組患者治療前后肝腎功能等指標均無異常。治療組有1例患者出現腹脹、惡心癥狀，對癥處理后迅速緩解。治療結束后未見其他不良反應。

3 討論

COPD是一種臨床常見的呼吸系統疾病，該疾病不完全可逆、呈進行性發展的氣流受限，從而累及肺臟及肺外器官。目前對COPD的發病機制尚未完全闡明，普遍認為COPD以氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥為特征，不同部位肺組織的炎癥細胞（肺泡巨噬細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞及嗜酸性粒細胞）增加，進而釋放多種炎癥介質，包括白三烯B4（LTB4）、白細胞介素8（IL-8）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）和其他介質。這些介質破壞肺的結構和（或）促進中性粒細胞炎癥反應。此外肺部的蛋白酶和抗蛋白酶失衡、氧化與抗氧化失衡以及自主神經系統功能紊亂等機制也參與COPD發病。AECOPD為COPD的急性加重期，多與細菌感染有關，常常伴有咳嗽加劇、痰量增加、痰液顏色和（或）黏度改變，也反映出氣道炎癥的加重，故控制氣道的炎癥對治療AECOPD至關重要。臨床上針對COPD治療已有較多處理措施，包括控制性氧療、抗生素、支氣管舒張劑、糖皮質激素、機械通氣等，在取得一定療效同時，不能忽視該疾病的高死亡率，目前該疾病居全球死亡原因的第4位。這種局面更促使我們在傳統治療同時，尋找其他的綜合治療措施，控制氣道炎癥，緩解病情。

福多司坦是一種新型黏痰溶解祛痰藥，為L-半胱氨酸衍生物，1988年由日本SS制藥創制[2]，2001 年12月7日首次在日本臨床使用，現在國內逐漸應用。其主要機理為：抑制呼吸道上皮杯狀細胞形成及過度增生，抑制呼吸道疾病的黏液過度分泌，減少痰量；通過調整痰中海藻糖/唾液酸的比值，使之正?；?，改善痰的黏性和彈性；改善纖毛輸送功能；促進呼吸道漿液性分泌作用，促進痰液稀薄，便于痰液引流；同時還能清除自由基，有效保護α1-抗胰蛋白酶免受煙、塵誘發的氧化滅活作用，防止對肺彈性蛋白及中性粒細胞的損傷，抑制呼吸道炎癥[3-7]。

本研究觀察到，對照組治療3 d后及治療7 d后，血氣分析pH、PaCO2無明顯變化，PaO2治療3 d后無明顯改善，但治療7 d后升高明顯，故常規的治療方法仍舊是AECOPD臨床治療方案的基礎。治療組在治療3 d后，PaO2亦無提升，治療7 d后的PaO2有改善，較對照組升高更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。故短時間（3日內）使用福多司坦膠囊療效可能欠理想，其療程應在1周以上較宜。從肺功能檢查結果看到，兩組治療7 d后FEV1（%）、FEV1 ／FVC（%）、IC均有改善，但治療組較對照組改善更明顯，療效更佳，同血氣分析結果一致，提示干預治療對肺功能的積極作用。治療組觀察到1例輕微不良反應，未發現嚴重不良事件。綜上所述，在常規治療AECOPD的基礎上聯合應用福多司坦膠囊，對血氣分析及肺功能改善療效確切，不良反應少，可在臨床Ⅱ、Ⅲ級AECOPD患者治療推廣應用。本研究兩組的pH、PaCO2治療前、后無改善可能同選擇人群未納入IV級AECOPD患者有關，今后可納入IV 級AECOPD進一步研究觀察。

[1]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華內科雜志,2007,46(3):254-261.

[2]Takahashi K,Mizuno H,Ohno H,et al.Effects of SS320A,a new cysteine dericative,on the change in the number of goblet cells induced by isoprpterenol in rat tracheal epithelium[J].Jpn J Pharmacol,1998,77(1):71-77.

[3]邱小建,孫玉發,董淑文,等.福多司坦膠囊治療呼吸道感染性疾病的臨床研究[J].中國臨床保健雜志,2009,12(5):482-483.

[4]Komatsu H,Yamaguchi S,Komorita N,et a1.Inhibition of endotoxinand an-tigen-induced airway inflammation by fudosteine,a mucoactive agent[J].Pulm Pharmacol Ther,2005,18(2):121-127.

[5]Rhee CK,Kang CM,You MB,et a1.Effect of fudosteine on mucin production[J].Eur Respir J,2008,32 (5):1 195-1 202.

[6]Takahashi K,Kai H,Mizuno H,et a1.Effect of fudosteine,a new cysteine derivative,on mucociliary transport[J].J Pharm Pharmacol,2001,53(6):911-914.

[7]Takabashi K,Lwase N,Ishikawa M,et a1.Effects of fudosteine,a new cysteine derivative,on airway secretion in rabbits and rats[J].Nippon Yakurigaku Zasshi,2000,116(6):371-378.

（本文編輯 馬宏宇）

The clinical applications of fudosteine in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

CHEN Pei,ZHANG Yi
(Department of Respiratory Medicine; The Affilaited Hospital of Chengdu University;Chengdu,Sichuan 610081,China)

ObjectiveTo explore the effectiveness of fudosteine on arterial blood gas analysis and spirometric assessment in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD).Methods80 patients with AECOPD were divided into two groups at random, 40 for control group and the others for treatment group. Conventional therapies were applied in control group, while fudosteine capsules were applied in treatment group. Intergroup and intra-group comparations were utilized. Arterial blood gas analysis, forced expiratory volume in one second/ forced vital capacity (FEV1/FVC (%)), forced expiratory volume in one second per predicted (FEV1%), inspiratory capacity (IC) were assessed.ResultsAfter a treatment period of 7days, arterial partial pressure of oxygen (PaO2), FEV1%, FEV1/ FVC(%) and IC had improved significantly (P＜0.05) in both groups, however, the improvement in the treatment group improved more significantly (P＜0.05) compared with the control group.ConclusionFudosteine demonstrated significant efficacies and less adverse effects in the treatment of patients with COPD gradeⅡand Ⅲ. As a result, clinical applications of fudosteine in moderate and servere COPD are advised.

Chronic obstructive pulmonary disease;Fudosteine;Arterial blood gas analysis;Spirometric assessment

〔文獻標識碼〕 〔文章編號〕

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陳 培（1979－），男，四川自貢人，本科，主治醫師，研究方向：慢性阻塞性肺疾病。