沙利度胺（反應停）在多發性骨髓瘤治療中的臨床研究

楊志武 李衛譜

（益陽市中心醫院血液科，湖南 益陽 413000）

沙利度胺（反應停）在多發性骨髓瘤治療中的臨床研究

楊志武 李衛譜

（益陽市中心醫院血液科，湖南 益陽 413000）

目的 探討沙利度胺（反應停）聯合化療治療多發性骨髓瘤（MM）的療效及不良反應。方法 回顧分析常規 VAD 方案化療治療 20例 MM 患者，及接受標準劑量沙利度胺聯合常規 VAD 方案化療治療 21 例 MM 患者，接受小劑量沙利度胺聯合常規 VAD 方案化療治療28 例 MM 患。結果 常規化療組與沙利度胺聯合化療組總有效率比較有顯著差異性，不同劑量沙利度胺聯合化療組總有效率比較無差異性，小劑量沙利度胺不良反應少。結論 沙利度胺聯合化療方案治療MM反應率高，小劑量沙利度胺聯合化療不良反應少，耐受性好。

沙利度胺；多發性骨髓瘤；療效

多發性骨髓瘤（Multiple Myelom，MM）是漿細胞的惡性腫瘤，化療是本病的基本治療方法。沙利度胺（商品名反應停）在初治還是在那些難治或復發的患者，均有較好療效[1,2]。筆者應用沙利度胺聯合化療方案治療49例MM患者，取得了較好的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

MM患者69例，均為1999年6月至2012年1月本院收治的住院患者，其中男性43例，女性26例，年齡47歲～73歲，平均年齡62歲。全部病例均經臨床、骨髓細胞學檢查、血清單克隆免疫球蛋白（M蛋白）等確診，MM診斷標準見參考文獻[3]，其中IgG型45例，IgA型18例，輕鏈型6例。MM患者按Durie Salmon分期法：Ⅰ期10例，Ⅱ期38例，Ⅲ期21例?；熃M20例；標準劑量沙利度胺-VAD方案組21例；小劑量沙利度胺-VAD方案組28例；臨床資料具有可比性。

1.2 治療方案

化療組VAD方案：長春新堿0.5mg，d1～4，靜脈滴注；阿霉素10mg，d1～4，靜脈滴注；地塞米松20mg-40mg，靜脈滴注或口服，d1～4，9～12，17～20；每月1個療程。

標準劑量沙利度胺-VAD方案：沙利度胺自開始持續給藥，每晚睡前口服，劑量從每天100mg，加達400mg，共服用6月：，VAD方案與上相同。

小劑量沙利度胺-VAD方案：沙利度胺自開始持續給藥，每晚睡前口服，劑量從每天100mg，共服用6月：VAD方案與上相同。

1.3 觀察指標

①血常規：每周復查血常規。②M蛋白：測定血清免疫球蛋白，觀察治療前后變化。③腎功能檢測。④骨髓細胞學檢查記錄每次的漿細胞比例。⑤不良反應，觀察便秘，惡心，腹脹，口鼻干燥，頭昏，頭痛，嗜睡，乏力，多發性神經炎，皮疹，面部浮腫，竇性心動過緩，血栓栓塞發生率及患者耐受性。

1.4 療效判斷

根據張之南《血液病療效與診斷標準》[3]將治療效果分為完全緩解，部分緩解及無效。

1.5 統計學處理

計數資料的比較采用χ2檢驗

2 結 果

2.1 化療組與沙利度胺-VAD方案組療效比較（表1）

表1 化療組與沙利度胺-VAD方案組治療后結果比較

2.2 不同劑量沙利度胺不良反應

標準劑量組有14例出現嚴重副作用而將沙利度胺停用，小劑量組全部按計劃完成6個月治療。小劑量組不良反應以便秘，嗜睡，乏力為主，有15例出現反應。標準劑量組不良反應有便秘，嗜睡，乏力，惡心，腹脹，口鼻干燥，頭昏，頭痛，皮疹，面部浮腫，竇性心動過緩，21例出現反應，各組無血栓栓塞及多發性神經炎.其不良反應發生比較有顯著差異性（P＜0.05）。

3 討 論

近年來自體造血干細胞移植及蛋白酶體抑制劑硼替佐米應用于MM治療，大大改善MM預后。但對大多數MM患者，仍以化學治療為主，其預后較差。近年來研究發現血液系統惡性腫瘤有骨髓血管增生現象，并與疾病的發生和預后有關?？寡茉錾委熞殉蔀閻盒匝翰⌒碌闹委煵呗訹4]。反應停是其中代表性藥物。研究認為[5]，沙利度胺與化療藥合用，既能抑制腫瘤細胞，又破壞了腫瘤賴以生存的微環境，療效可明顯提高。本研究顯示，使用沙利度胺聯合化療治療49例MM，與常規化療相比，療效有顯著差異性。

本研究顯示，小劑量沙利度胺與化療聯合與標準劑量沙利度胺與化療聯合治療相比較，療效無顯著差異性，小劑量沙利度胺不良反應以便秘、嗜睡、乏力為主，這些不良反應均為一過性，大部分患者可以耐受，無需停藥，小劑量沙利度胺與化療聯合可以更好為患者耐受。沙利度胺作為一種生物制劑，沒有常規細胞毒藥物的不良反應，我們的資料也未發現沙利度胺聯合化療治療MM加重骨髓抑制現象，可聯合應用。國外有報道沙利度胺MP方案化療可引起血栓栓塞[6]，主張在服用沙利度胺的同時使用抗凝劑預防血栓栓塞性疾病，雖然在我們的研究中無血栓栓塞并發癥發生，也應注意預防，可進一步加大樣本量和延長觀察時間，確切了解這一不良反應在國內MM中發生率。

盡管大多數MM能從沙利度胺治療中受益，但有部分MM患者治療無效，基于抗血管新生是沙利度胺的主要作用機制，是否可形成MM的個體化治療。本研究不足之處在于樣本數小，用不同劑量沙利度胺及長期使用沙利度胺對患者預后的影響未進行進一步研究，以及MM分期對沙利度胺治療的反應未進行分析。

[1]Singhal S,Mehtal J,Desilcan R,et al.Antitumor activity of thalidomide in refractory mohiple myeloma[J].N Engl J Med,1999,341 (21):1565-1571.

[2]GIasmacher A,von Lilienfld Tool M.The current status of thalidomide in the management of multiple myeloma[J].Aeta Haematol, 2005,114(Suppl 1):3.

[3]張之南,沈悌.血液病診斷及療效標準[M].2版.北京:科學出版社, 1998:373-380.

[4]袁宇寧,張星星,朱綺文.沙利度胺聯合VAD方案治療多發性骨髓瘤的臨床研究[J].臨床血液學雜志,2004,17(4):209-211.

[5]Hideshima T,Chauhan D,Shima Y,et al.Thalidomide and its analogs overcome drug resistance of human multiple myeloma cells to convention-al therapy[J].Blood,2000,96(9):2943-2950.

[6]PaIumbo A,Bringhen S,Caravita T,et aI. OraImeIphaIan and prednisone chemotherapy pIusthaIidomide compared with meIphaIan and prednisoneaIone in eIderIy patients with muItipIemyeIoma: randomized controIIed triaI[J].Lancet,2006,367(9513):825-831.

R733.3

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