92例阿托伐他汀對頸動脈斑塊影響的臨床觀察

王洛 劉朝欽

92例阿托伐他汀對頸動脈斑塊影響的臨床觀察

王洛 劉朝欽

目的 評價阿托伐他汀對頸動脈粥樣斑塊的影響。方法 以本院頸部彩色多普勒超聲發現頸動脈粥樣斑塊者92例為研究對象, 給予阿托伐他汀鈣20 mg/d, 共治療12個月。分別于治療前、治療后第6個月、治療后第12個月測定空腹血TG、TC、HDL-C、LDL-C, 肝功能、腎功能、CPK、以及頸部彩色多普勒超聲測定頸動脈內膜中層厚度(IMT)、粥樣斑塊數量及大小。 結果 治療后第6個月時TC、LDL-C水平降低, 與治療前差異有統計學意義(P＜0.01), 并持續至第12個月；治療后第12個月TG減低、HDL-C升高, 與治療前差異有統計學意義(P＜0.01)。治療后第6個月時, 頸動脈斑塊大小比治療前減少(P＜0.01), 并持續至第12個月。治療后第12個月, 頸動脈IMT厚度減少, 與治療前差異有統計學意義(P＜0.05)。 結論 較長時間應用阿托伐他汀20 mg/日, 可以使頸動脈粥樣斑塊大小減少, 頸動脈IMT厚度減少, 逆轉頸動脈粥樣斑塊的進程。

阿托伐他??；頸動脈粥樣斑塊；逆轉

越來越多的臨床研究和基礎研究均證實, 動脈粥樣硬化在冠心病、腦卒中發生發展的全程中起著非常重要的作用。國內外幾項大型的試驗結果證實, 他汀類藥物可以延緩甚至逆轉動脈粥樣斑塊的進程［1］, 從而減少心腦血管事件的發生。頸動脈位置表淺, 走向平直, 易于測量, 且可重復性好。頸動脈粥樣硬化的程度可反映全身大動脈粥樣硬化程度。故本文選取頸動脈粥樣斑塊作為觀察他汀類藥物療效的指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2008年1月至2012年9月行頸部彩色多普勒超聲發現頸動脈粥樣斑塊并符合入組條件者92例。其中男 58例, 女34例, 年齡44～85歲, 合并高血壓者 40例,合并糖尿病者 36例, 合并腦梗死者 16例, 合并冠心病者26例。排除條件為①對HMG-CoA還原酶抑制劑過敏。②AST/ ALT大于正常上限的2倍。③CPK大于正常上線值的3倍或不明原因的升高。④同時服用其他調脂藥。⑤惡性腫瘤。

1.2 方法 所有患者給予阿托伐他汀鈣片(商品名立普妥) 20 mg, 每晚一次口服, 療程12個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 實驗室檢查 治療前、治療后第6個月、第12個月測定空腹血檢查TG、TC、HDL-C、LDL-C, 肝功能、腎功能、CPK水平。

1.3.2 彩色多普勒超聲 治療前、治療后第6個月、第12個月行頸部彩色多普勒超聲測定頸動脈內膜中層厚度(IMT)、粥樣斑塊數量及大小。

1.4 統計學方法 采用治療前后自身對照比較的t檢驗, 所有數據用( x-±s)表示。

2 結果

2.1 一般臨床資料 在92例患者中, 3例患者因自行停藥而終止治療。1例在第5月中CPK高于正常2倍, 觀察1周后,恢復正常。共88例患者完成治療, 未發現明顯不良反應。

2.2 血脂情況 治療后第6個月時TC、LDL-C水平降低,與治療前差異有統計學意義(P＜0.01), 并持續至第12個月；治療后第12個月TG減低、HDL-C升高, 與治療前差異有統計學意義(P＜0.01), 見表1。

表 1 治療前后血脂水平變化( x-±s, mmol/L)

2.3 頸動脈粥樣斑塊情況 治療后第6個月時, 頸動脈斑塊比治療前減少(P＜0.01), 并持續至第12個月。治療后第12個月, 頸動脈IMT厚度減少, 與治療前差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表 2 治療前后頸動脈內膜中層厚度及斑塊大小比較(n =44, x-±s)

2.4 治療前后頸動脈斑塊數目的變化 88例患者治療前共發現斑塊276處, 阿托伐他汀治療后6月斑塊消失56處, 治療后12個月, 斑塊消失76處, 但經χ2檢驗, 差異無統計學意義。

3 討論

隨著生活節奏的加快和人口老齡化, 冠心病、腦卒中等心腦血管疾病已成為嚴重威脅我國居民健康的殺手。據《2008年中國衛生事業發展統計公報》［2］, 心臟病和腦血管病是城市居民第二位和第三位的死亡原因?！吨袊难懿蟾?010》稱, 目前我國約有2.3億人患心血管病, 每年造成近300萬人死亡, 每天約8200人, 每小時約340人, 每分鐘約6人。每死亡3人就有1人是死于心血管病。每年用于心血管病的直接醫療費用已達1300元, 與1993年相比增加了6倍［3］。因此, 如何防治心腦血管疾病已成為一個社會問題。

在致死致殘的心腦血管疾病中, 75%以上是動脈粥樣硬化性疾?。?］。特別是冠心病和腦卒中, 首次發病就有致死致殘的風險。所以, 有效地控制、延緩動脈粥樣硬化的發展,能從很大程度上減少心血管事件的發生, 降低致殘率和死亡率, 改善人群的健康狀況。

他汀類藥物, 即HMG-CoA還原酶抑制劑, 在有效降低TC和LDL-C的同時［5］, 還通過改善血管內皮功能, 穩定斑塊、抑制炎癥反應、影響平滑肌細胞增殖, 干擾血小板聚集以及凝血、纖溶的過程, 延緩動脈粥樣硬化的進程, 明顯減少致死性和非致死性心腦血管事件的發生。已有多個臨床研究證實了他汀藥物的作用。1994年, 北歐的辛伐他汀生存研究證實, 辛伐他汀長期治療能顯著降低冠心病患者的總病死率及心血管事件的發生, 減少卒中和TIA風險28%［6］。GRACE研究證實, 在ACS發生前應用他汀類藥物治療, 心肌梗死減少22%, 發生并發癥和死亡的危險降低34%［6］。MIRACL研究證實, 對ACS患者, 阿托伐他汀強化降脂治療可降低心血管事件16%［6］。TNT研究證實, 對于穩定型冠心病患者, 大幅度降低膽固醇治療, 能進一步減少心血管事件的發生［5］。SPARCL研究表明, 阿托伐他汀強化降脂治療, 使卒中復發風險降低16%［7］。HPS研究證實, 辛伐他汀能使卒中患者心腦血管事件降低20%［7］。膽固醇治療實驗協作組(CTT)薈萃分析表明, 他汀類藥物干預5年可降低總血管事件21%［7］。

頸動脈粥樣硬化反映頸動脈局部粥樣硬化程度, 與冠心病、腦卒中發生有密切的關系, 也是全身動脈粥樣硬化評價和預測指標［8］。頸動脈IMT是心肌梗死和腦卒中的危險因素。應用超聲檢查頸動脈內中膜厚度(IMT)和粥樣斑塊已成為檢測全身動脈粥樣硬化的主要指標。因此, 本文通過頸動脈內膜中層厚度及斑塊大小來反應阿托伐他汀的抗動脈粥樣硬化作用。本文中, 治療后6個月、12個月頸動脈IMT減低, 大小減少證實了阿托伐他汀的作用。本文中, 治療后12個月, 斑塊數量有減小, 但差異無統計學意義,可能與觀察時間較短有關。

由于他汀類藥物獨特的抗動脈粥樣硬化作用, 其在心腦血管病治療中的地位也越來越受到重視。在冠心病的治療中, 他汀類藥物序貫始終。對于ACS患者, 及早應用他汀強化治療, 使患者早期獲益；PCI術前強化他汀治療, 額外獲益；術后或出院后長期給予他汀治療, 持續獲益［9］。2010年版的《中國缺血性卒中和短暫性腦缺血發作二級預防指南》中指出, 對膽固醇水平升高的缺血性卒中和短暫性腦缺血發作患者, 建議應用他汀類藥物治療, 使LDL-C＜100 mg/dl (2.6 mmol/L)或下降幅度達到40%。

由于對他汀類藥物的不盡了解, 我國心腦血管患者中他汀類藥物應用遠遠不足。近期, 對我國10個城市39家三甲醫院動脈粥樣硬化心腦血管疾病患者開展調查, 結果顯示, 56.9%患者未服用他汀類藥物, 冠心病患者服用他汀占59.2%, 缺血性腦卒中患者占19.6%, 缺血性腦卒中患者應用他汀是冠心病患者的33.1%。針對這種情況, 學者們提出：“缺血性腦卒中, 調脂刻不容緩”, “他汀, 他汀, 還是他汀”的口號, 希望引起廣大醫務工作者的重視。在本研究院, 由于知識分子比例大, 近年來人口老齡化, 心腦血管疾病發病率明顯增多, 對這些患者盡早、足量、長期應用他汀類藥物有助于疾病的預后, 減少致殘率、死亡率, 提高生活質量。這也是我們每一位醫務工作者的職責。

［1］ Rose R.Ather oscleosis: an inflammatory disease.NEngt J Med, 1999, 340(2):115-126.

［2］ 衛生部衛生統計信息中心.2008年中國衛生事業發展情況統計公報, 2009.

［3］ 胡盛壽.中國心血管病報告.2010.北京：中國大百科全書出版社, 2011:3.

［4］ Lewis SJ.Prevention and treatment of atherosclerosis: apractitioner’s guide for 2008.Am J Med, 2009,122(1):38-50.

［5］ 王增武.他汀類藥物預防心血管事件的非調脂機制.心血管病學進展.2003,24(1):1-4.

［6］ 趙水平.強化降脂治療的臨床策略及應用.中國實用內科雜志, 2009(1):5-7.

［7］ 王春雪, 王擁軍.他汀類藥物治療缺血性腦血管病新理論實踐.中國實用內科雜志, 2009(1):12-14.

［8］ Prisant LM,Zemel PC,Nichols FT,et al.Carotid piaque associations among hypertensive patients.Arch Intem Med,1993,153(4):501-506.［9］ 霍勇.急性冠脈綜合征他汀序貫治療策略.醫學論壇報, 2009, 5(14):12.

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