益心舒膠囊聯合低分子肝素鈣治療慢性肺源性心臟病急性加重期患者的臨床觀察

牛愛原，田 琪（1.包頭市蒙醫中醫醫院消化呼吸內科，內蒙古包頭 014040；.包頭市蒙醫中醫醫院CT室，內蒙古包頭 014040）

慢性肺源性心臟?。ê喎Q肺心?。┰谖覈鵀槎喟l病、常見病，患者年齡多在40歲以上。從肺部基礎疾病發展為肺心病，一般需要10～20年，且常合并慢性呼吸衰竭和心力衰竭，嚴重影響患者的生活質量，重者可危及患者生命。慢性肺心病的患病率達0.46%，在器質性心臟病中高居首位，病死率達14.5%［1］。由于慢性缺氧引起代償性紅細胞增多，使血液黏滯度明顯增加，從而造成肺動脈壓力的增加及通氣/血流比例的嚴重失調，進一步加重缺氧，導致嚴重的右心衰竭或全心衰竭，此為慢性肺心病急性加重的原因之一［2］。目前臨床上只局限于吸氧、減輕心臟負荷、利尿、擴血管等對癥支持治療，而改善血液黏滯度還沒有受到足夠重視。近年來，觀察到個別肺心病患者合并了腦梗塞、肺栓塞，為此筆者應用益心舒膠囊聯合低分子肝素鈣注射液治療肺心病急性加重期患者，效果明顯?，F對此類患者的臨床療效、血液流變學指標等進行回顧分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

80 例患者均為我院2012 年1 月至2014 年2 月的住院患者，均符合2002 年全國肺心病專業會議制定的肺心病診斷標準。排除有任何肝素引起的血小板減少癥病史、與凝血障礙有關的出血傾向和癥狀、消化性潰瘍、中風、嚴重肝腎疾患、嚴重高血壓、視網膜血管性病變、先兆流產等易出血的器質性疾病、已口服足量抗凝藥及糖尿病的患者。40 例加用益心舒膠囊和低分子肝素鈣注射液的患者納入治療組，40 例未加用益心舒膠囊和低分子肝素鈣注射液的患者納入對照組。其中，治療組男性35例，女性25例，平均年齡67.6歲；對照組男性38例，女性22例，平均年齡69.8歲。兩組治療前后均評價心功能及檢測血液黏滯度的各項指標。依據美國紐約心臟學會（NYHA）分級法及Benack 評分標準計分評價心功能（呼吸困難0～5分，肺部濕性啰音0～4分，水腫0～3分）。在治療前后進行動脈血氣分析，動脈血氧分壓（PaO2）＜60 mm Hg（1 mm Hg＝133.322 Pa），動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）＞50 mm Hg，無PaO2＜40 mm Hg 的患者，均為輕中度缺氧。用力肺活量（FVC）介于40%～80%之間，第1 秒用力呼出量（FEV1）/FVC 的比值即FEV1%均小于83%。兩組患者的性別、年齡、心肺功能差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法

對照組給予常規吸氧、平喘、化痰、擴張支氣管、合理應用抗生素、改善肺功能及減輕心臟負荷等綜合治療。治療組在上述治療的基礎上，加用益心舒膠囊（每次3 粒，每日3 次，療程28 d）與低分子肝素鈣注射液（1 ml/d，皮下注射，療程14 d）。

1.3 觀察指標

治療前后常規化驗全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞比容、纖維蛋白原、血紅蛋白定量和紅細胞計數。

1.4 療效評價

（1）顯效：咳喘癥狀顯著減輕，肺部啰音消失或顯著減少，紫紺、雙下肢浮腫、頸靜脈怒張及肝頸靜脈回流征等消失，肺功能恢復正常，心功能提高Ⅰ～Ⅱ級；（2）有效：上述各項指標部分減輕或好轉；（3）無效：上述各項指標無變化，甚至加重或死亡，合并腦梗塞或肺栓塞等血栓性疾病。

1.5 統計學方法

采用SPSS 11.0 統計學軟件進行數據處理。計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

治療后，兩組患者癥狀均明顯改善，治療組氣短、下肢浮腫的現象改善更快。治療后，治療組中53 例患者心力衰竭明顯改善，總有效率為88.3%；而對照組只有43例患者心力衰竭得到控制，總有效率為71.7%，組間比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較（例）Tab 1 Curative efficacy of two groups（case）

2.2 兩組患者治療前后血氣分析比較

治療后，治療組患者氣血分析的PaO2、PaCO2的改善均明顯優于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血氣分析比較（例）Tab 2 Blood gas analysis of two groups before and after treatment（case）

2.3 兩組患者治療前后血液流變學比較

治療后，治療組患者全血高切黏度、全血低黏粘度、血漿黏度、紅細胞比容、纖維蛋白原、血紅蛋白定量和紅細胞計數比治療前均有降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；明顯低于對照組患者治療后各項指標，差異有統計學意義（P＜0.05），部分指標見表3。

2.4 不良反應及并發癥

治療過程中，治療組未合并血栓栓塞性疾??；對照組有3例合并腦梗塞。兩組均出現納差、上腹不適、惡心，其中治療組7例，對照組5例，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

肺心病患者由于長期慢性缺氧使紅細胞繼發性增多，同時缺氧和二氧化碳潴留導致PaCO2上升，并使紅細胞內膜黏度增高、膜彈性降低，紅細胞變形能力下降、聚集率增加［3］。反復呼吸道感染使體內免疫球蛋白、纖維蛋白原含量增加。纖維蛋白原為大分子蛋白質，其濃度增加直接引起血漿黏度增加。缺氧使腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活，導致全身血管收縮、肺循環動力學障礙，高凝狀態也隨之加重，并引起血管內血流阻力增加，組織有效灌注不足導致微循環障礙甚至微血栓。缺氧使平滑肌細胞膜對Ca2+的通透性增加，細胞內Ca2+含量增高，肌肉興奮-收縮耦聯效應增強，使肺血管收縮，導致肺動脈高壓，最終發展為肺心病和右心衰竭。

表3 兩組患者治療前后部分血液流變學指標比較Tab 3 Partial hemorheology indicators of two groups before and after treatment

益心舒膠囊的成分包括人參、麥冬、五味子、黃芪、丹參、川芎、山楂。人參大補元氣能生津，丹參活血化瘀能復脈，黃芪益氣補虛，麥冬養陰生津，川芎活血行氣，山楂降脂活血，諸藥共奏益氣復脈、活血化瘀、養陰生津之功。王辰等［4］報道，對慢性肺心病致死患者進行尸檢發現，約89.8%有小動脈血栓形成，且皆為肺細小動脈原位血栓形成，而非血栓栓塞。低分子肝素有保護血管內皮細胞及降低血液黏度、抑制血小板聚集、抗血栓形成而改善肺部微循環的作用，與肝素相比具有抗凝血作用強、皮下注射易吸收、副作用少、不需要實驗室特殊監測等優點；此外還有抗炎、抗過敏、緩解支氣管痙攣、降低氣道阻力、抑制變態反應介質產生的作用［5］。兩者聯合能降低血黏度、紅細胞比容，解除紅細胞和血小板聚集，擴張肺血管，改善微循環，降低肺動脈高壓，減少心肌耗氧量，改善心臟功能，解除支氣管平滑肌痙攣，有效改善肺泡通氣量，對肺心病急性加重期的呼吸衰竭和心力衰竭均有效。通過回顧分析，兩者聯合治療肺心病患者，其紅細胞比容、高切黏度、低切黏度、血漿黏度、血沉血漿纖維蛋白原的降低均顯著優于常規治療患者，臨床治療效果也明顯更好，而且未合并血栓栓塞性疾病。

綜上所述，在常規控制感染、吸氧、糾正低氧血癥、減輕心臟負荷等綜合治療的同時，加用益心舒膠囊和低分子肝素鈣注射液能積極糾正血液高凝狀態，降低血液黏度，改善肺微循環，降低肺動脈高壓，減少微血栓形成可能，預防血栓栓塞性疾病。治療過程中，治療組無合并腦梗塞或肺栓塞，而對照組有3例合并腦梗塞，嚴重影響了患者的預后及生活質量。故兩藥合用對治療慢性肺心病急性加重期患者具有重要意義，值得臨床推廣。

［1］ 陳子儒.川芎嗪與硝苯地平配伍治療慢性肺心病急性發作期48例分析［J］.臨床肺科雜志，2007，12（5）：437.

［2］ 鄧偉吾.實用臨床呼吸病學［M］.北京：中國協和醫科大學出版社，2004：701-702.

［3］ 胡建林，楊和平.呼吸疾病鑒別診斷與治療學［M］.北京：人民軍醫出版社，2007：315.

［4］ 王辰，杜敏捷，曹大德，等.慢性肺心病急性發作期細小動脈血栓形成的病理觀察［J］.中華醫學雜志，1997，77（2）：123-125.

［5］ 張華，王燕玲，張建紅.低分子肝素鈣治療高黏血癥［J］.臨床薈萃，2003，18（11）：631.