復方斑蝥膠囊治療原發性肝癌的有效性、安全性及經濟性評價

曹 陽（中國人民解放軍第210醫院腫瘤科，遼寧大連 116000）

原發性肝癌（Primary hepatocellular carcinoma，PHC）是最常見的消化系統惡性腫瘤之一，近年來發病率逐年升高。腫瘤免疫治療一直是腫瘤研究的重要內容，打破腫瘤細胞免疫抑制是抗腫瘤治療的重要方向之一。我國中醫以“扶正祛邪”的治則治療腫瘤，對提高患者的機體免疫功能、改善生存狀態起著重要作用［1］。復方斑蝥膠囊（康賽迪膠囊）為抗癌中成藥，具有破血消瘀、攻毒蝕瘡、調節免疫的作用，對抗腫瘤治療具有顯著的效果［2］。2010年1月至2014年1月，中國人民解放軍第210 醫院（簡稱“我院”）采用復方斑蝥膠囊治療原發性肝癌患者68例，取得了較好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇136例原發性肝癌患者，均為我院2010年1月至2014年1月住院治療患者，符合中國抗癌協會肝癌專業委員會提出的診斷標準及臨床分期，經影像、甲胎蛋白（AFP）檢測、穿刺病理診斷證實，Karnofsky 評分≥50 分，預期生存期為3 個月的Ⅱ、Ⅲ期患者。排除肝血管瘤、轉移性肝癌患者。其中，男性78 例，女性58 例，年齡32～78 歲；術后復發32 例；肝功能Child-Pugh（CP）分級，A 級62 例，B 級74 例。根據數字表將136例患者隨機分為觀察組和對照組（各68例）。兩組患者性別、年齡、病史、乙肝表面抗原（HBsAg）陽性（+）比率、病情分期、臨床表現等比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的臨床資料比較Tab 1 Clinical data of two groups

兩組患者均采用FAP 化療方案：5-氟尿嘧啶（5-FU）500 mg，d1～5；表柔比星（表阿霉素，E-ADM）40～60 mg，d1；順鉑（DDP）40 mg，d1～3。5 d 為1 個周期，21 d 重復1 次，2 個周期為1個療程?；熎陂g，觀察組在此基礎上加用復方斑蝥膠囊（貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準字：Z52020238）口服，每日2次，每次3粒，2個周期為1個療程。觀察并比較兩組患者治療期間發生的毒副反應，包括骨髓抑制、胃腸道反應、神經毒性、總膽紅素升高、血清肌酐水平升高。毒副反應根據世界衛生組織（WHO）制定的藥物毒副反應分級標準進行分級。

1.3 近期療效評價［3］

根據WHO 實體瘤的近期療效評價標準分為4 個等級：完全緩解（CR），即腫瘤完全消失；部分緩解（PR），即腫瘤縮小50%以上；無變化（NC），即腫瘤縮小不到50%或增大未超過25%；進展（PD），即1個或多個病灶增大25%以上或出現新病灶。以CR＋PR計算總有效率。

1.4 生活質量評定［4］

根據Karnofsky 評分進行生活質量評定：提高，即治療前后評分提高10 分；降低，即評分減少10 分；穩定，即評分無變化。以提高＋穩定計算改善率。

1.5 藥物經濟學評價

藥物經濟學的成本（C）包括患者誤工費、治療費用、檢查費用、藥品費用等，由無形成本、間接成本、直接成本組成。本文以2008 年的價格計算，只計算輸液費用和藥品費用。效果（E）指藥物治療的效應或結果。本文以總有效率計算。

1.6 統計學處理

計量資料以均數±標準差（x ±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。全部數據均采用SPSS12.0統計學軟件進行處理。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組NC 34 例，PD 6 例，總有效率為41.2%（28/68）；對照組NC 20 例，PD 24 例，總有效率35.3%（24/68）。觀察組的總有效率明顯高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者進展率為8.8%，明顯低于對照組的35.3%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.2 兩組患者生活質量改善情況比較

觀察組生活質量下降12例，改善率為82.4%；對照組生活質量下降26 例，改善率為61.8%。觀察組生活質量改善率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組患者的臨床療效比較Tab 2 Clinical efficacy of two groups

表3 兩組患者生活質量改善情況比較Tab 3 Improvement of quality of life in two groups

兩組改善率比較：χ2＝6.482，P＜0.05

Comparison of rate of patients with improvement of quality of life between two groups：χ2＝6.482，P＜0.05

2.3 兩組患者毒副反應比較

觀察組發生骨髓抑制、胃腸道反應、神經毒性、總膽紅素升高、血清肌酐水平升高的例數均明顯少于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者毒副反應比較（例）Tab 4 Toxic side effects in two groups（case）

2.4 兩組患者用藥的經濟性評價

觀察組用藥的成本-效果比為77.1，對照組用藥的成本-效果比為80.8，見表5。說明觀察組在對照組化療的基礎上聯合復方斑蝥膠囊治療肝癌具有更高的藥物經濟性，是相對較優的治療方案。

表5 兩組患者用藥的經濟性評價Tab 5 Economic evaluation of two groups

3 討論

原發性肝癌惡性度高，易發生早期播散和轉移，許多患者就診時已失去手術機會，導致使用單一治療方法如手術、化療、放療等療效不理想；而肝動脈藥物栓塞化療費用較高，經濟困難的患者無法接受［5］?；煘槌Ｓ梅椒ㄖ?，化療藥物在殺滅腫瘤細胞的同時也損傷了機體的免疫、造血、消化等系統，一般患者不能堅持重復治療［6］。因此，為了提高中晚期肝癌患者的治療效果，尋找合理的治療藥物和治療途徑仍是目前主要的研究方向之一。

3.1 復方斑蝥膠囊的作用機制及應用情況

復方斑蝥膠囊是利用現代技術研制的抗腫瘤純中藥制劑，由斑蝥、人參、黃芪、三棱、半枝蓮、莪術、山茱萸、女貞子、熊膽粉等組成［7］。方中人參大補元氣；黃芪補氣升陽、益衛固表；方中女貞子補肝腎、強腰脊；山茱萸補腎助陽，與女貞子合用可補腎中真陰、真陽，使元氣得復。上述諸藥相配，共奏調理氣血陰陽、扶止培本之功。斑蝥、熊膽粉以毒攻毒，解毒散結；三棱、莪術行氣破血，逐瘀散結?，F代藥理學研究證明，復方斑蝥膠囊通過增強機體免疫力和直接殺傷腫瘤細胞而發揮其抗癌作用，具有阻斷癌細胞分裂周期的M期、促進腫瘤細胞凋亡、破壞癌細胞骨架及其超微結構、抑制腫瘤血管新生、提高癌細胞的呼吸抑制率和溶酶體酶活性的作用［8］；同時，具有刺激骨髓增生及骨髓細胞DNA合成、升高白細胞的作用；與多種化療藥物聯用可以增加療效，促進骨髓造血功能，且不增強化療藥物毒性，并減少化療毒副反應，安全可靠，療效滿意。黃秀君等［9］應用復方斑蝥膠囊聯合NP化療方案治療中晚期非小細胞肺癌的有效率達52.63%，顯著高于對照組（僅用NP方案）的有效率32.43%（P＜0.05）；出現血細胞下降及消化道反應的幾率明顯低于對照組，在食欲及Karnofsky評分增加方面均優于對照組。以上證明復方斑蝥膠囊具有抗腫瘤作用，可以提高機體免疫力，改善患者狀態，升高白細胞。

3.2 本組研究情況

表2 結果顯示，觀察組患者治療后的總有效率高于對照組，進展率明顯低于對照組（8.8% vs. 35.3%，P＜0.05），與李麗娜等［10］的報道一致，進一步說明復方斑蝥膠囊能顯著提高機體的免疫功能、提高療效。表3、表4結果顯示，觀察組患者生活質量改善率明顯高于對照組，發生骨髓抑制、胃腸道反應、神經毒性、總膽紅素升高、血清肌酐水平升高等毒副反應的例數均明顯少于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），進一步證實復方斑蝥膠囊具有減輕化療的毒副作用、改善晚期肝癌患者生存質量的作用?，F代藥理研究發現，復方斑蝥膠囊中的主要有效成分斑螫素能迅速直達病灶，誘導癌細胞發生周期性阻滯，抑制DNA和RNA的合成，主動殺死癌細胞，對Hela 細胞、食管癌細胞、胃癌細胞、肝癌細胞、肺癌細胞、乳腺癌細胞、腸道癌細胞均有很強的殺滅或抑制作用，且量效關系明顯［11-12］。該藥可活化機體效應細胞和細胞因子，激活抑癌基因，增強機體抗腫瘤的能力，抑制腫瘤細胞的生長和增殖，并保護正常細胞不受損傷［13-15］。

3.3 藥物經濟學評價

藥物經濟學評價常用方法包括成本效益分析、成本效果分析、成本效用分析以及最小成本分析。其中成本效果分析應用最為廣泛。成本效果分析法常用的評價指標為成本-效果比（C/E），用于表示單位效果所花費的成本。治療方案的成本-效果比越低，則經濟性越好。表5 結果顯示，觀察組用藥的成本-效果比（77.1）明顯低于對照組的成本-效果比（80.8），說明化療聯合復方斑蝥膠囊治療肝癌具有更高的藥物經濟性。

綜上，在肝癌化療中，復方斑蝥膠囊與化療藥物具有協同作用，可以提高療效，減輕或消除因化療帶來的各種毒副反應，從而改善患者的生活質量，且具有較高的藥物經濟性，是相對較優的治療方案。

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