乙胺丁醇致男性乳腺發育一例

朱曉峰 金萍 謝天紅

乙胺丁醇是抗結核治療中主要的一線藥物，適用于治療各種類型的結核??；但與其他藥物一樣，其治療作用和不良反應構成了藥物的兩重性。乙胺丁醇在臨床應用過程中的不良反應已為人們所熟知[1-2]。但乙胺丁醇致男性乳腺發育極為罕見，筆者報道1例,供同道借鑒。

患者，男，61歲。因反復咳嗽、咯痰伴咯血10余年于2008年3月入住本院。入院時體檢:體溫 37.3 ℃，脈搏 84次/min，呼吸20次/min，血壓116/70 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。 胸廓無畸形，兩側乳房正常大小，無觸痛。聽診右上肺可聞及少許濕啰音,腹部平坦、柔軟，肝脾肋下未觸及，肝區無叩擊痛，雙腎區叩痛(-)。3年前鑒定為矽肺三期。

入院診斷為矽肺三期合并繼發性活動性肺結核，查痰抗酸桿菌涂片陽性(+)。入院后用異煙肼(H)0.3 g/d,利福平(R)0.6 g/d,乙胺丁醇(E)0.75 g/d三聯抗結核治療。治療期間未用其他藥物。

服藥2個月時,患者訴兩側乳房脹痛,當時未引起重視。服藥第5個月時雙側乳房脹痛加重,并伴雙側乳房逐漸增大,但無溢乳現象。查體：體溫37 ℃，脈搏78次/min，呼吸18次/min，血壓120/70 mm Hg。鞏膜無黃染,體表無蜘蛛痣，無肝掌；兩側乳房明顯增大，左側為甚，乳暈著色增深，乳頭周圍可觸及不規則硬塊，有觸痛。肋下可觸及肝臟，質軟無壓痛；肋下末觸及脾臟。當時首先考慮異煙肼所致,即停用異煙肼,繼續服用利福平和乙胺丁醇,劑量不變，加服維生素B6(20 mg/次，3次/d)。經上述處理后,癥狀非但無好轉反而進一步加重,兩側乳房更加增大伴明顯脹痛如女性乳房?；颊邚牟伙嬀?，無慢性肝病史，近期內未服用其他藥物。實驗室檢查：總膽紅素19.0 μmol/L，直接膽紅素6.0 μmol/L，間接膽紅素13.0 μmol/L，血清丙氨酸轉氨酶32 U/L，血清天冬氨酸轉氨酶21 U/L,甲胎蛋白定性陰性。乙型肝炎三系檢測，乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎表面抗體、乙型肝炎核心抗體、乙型肝炎e抗原、乙型肝炎e抗體均陰性。此時方懷疑乙胺丁醇所致，立即停用乙胺丁醇，繼續服用利福平(劑量不變)，并加用吡嗪酰胺(0.5 g/次，3次/d)；同時肌內注射丙酸睪酮注射液，25 mg/次，1周2次。15 d后兩側乳房脹痛好轉，乳房明顯縮小，質地變軟，觸痛不明顯。繼續觀察3個月，兩側乳房大小恢復到入院時的正常大小。

討論一般認為抗結核藥物致男性乳腺發育以異煙肼居多[3-5]。乙胺丁醇的不良反應是以球后視神經損害為主,偶見超敏反應[1-2,6],而致男性乳腺發育極為罕見。筆者檢索了相關文獻未見報道。本例在異煙肼、乙胺丁醇、利福平三聯抗結核治療中發生男性乳腺發育，停用異煙肼，癥狀非但無好轉反而進一步加重，再停用乙胺丁醇，繼續服用利福平、吡嗪酰胺等藥物情況下，兩側乳房才明顯縮小，觸痛減輕，臨床上可排除慢性肝病和內分泌疾患。因此，筆者推論本例乳腺發育系乙胺丁醇所致。

男性乳腺發育系患者體內雌、雄激素比例失調，雌激素增多、雄激素減少所致。藥物所致男性乳腺發育機制尚不清楚。一般認為異煙肼所致乳腺發育系該藥致肝臟功能受損，肝臟滅活雌激素的能力下降，致血液中雌激素水平升高。同時，藥物導致雄激素芳香化，使雌、雄激素比例失調而發病[6]。乙胺丁醇致男性乳腺發育機制應與異煙肼相同，本例使用丙酸睪酮注射液治療獲得良好的療效有利于上述的推測。

綜上所述，筆者建議在抗結核治療前除了常規體檢外，還應注意兩側乳房的檢查[7]。在抗結核治療過程中一旦發現乳房脹痛需注意乳房檢查，并密切觀察病情發展，必要時停用相關藥物。藥物性乳腺發育癥狀的處理，首先是停用可疑藥物，同時使用護肝藥物和雄性激素治療，本癥預后良好。

[1] 張凱,王濤,蘇瓊瓊,等. 乙胺丁醇致嚴重視神經炎1例. 中國防癆雜志,2010,32(1):58.

[2] 李磊,凌再芹,孫瑩,等. 乙胺丁醇致剝脫性皮炎一例. 中國防癆雜志,2014,36(2):138.

[3] 肖禹.異煙肼、利福平致乳腺發育. 臨床肺科雜志，2003，8(4)：328.

[4] 孟淑華.異煙肼致男性乳房發育2例. 中國鄉村醫藥， 2002, 9(12):43.

[5] 曹仕鵬,傅滿嬌.異煙肼致男性乳腺發育2例. 中南藥學,2013,11(6):480.

[6] 陳灝珠.實用內科學.14版.北京：人民衛生出版社，2009：1263-1265.

[7] 李鮮陽，線滟.抗結核藥物致男性乳腺發育增大17例. 河北醫藥，2005,27(2):98.