抗肺結核藥物不良反應發生率的分析

劉 晶

（遼寧省鐵嶺市結核病防治所，遼寧 鐵嶺112000）

抗肺結核藥物不良反應發生率的分析

劉 晶

（遼寧省鐵嶺市結核病防治所，遼寧 鐵嶺112000）

目的探討肺結核患者在抗結核藥物治療中易發生的藥物不良反應。方法以在門診確診的382例肺結核患者為分析對象，根據病程記錄、臨床觀察及實驗室檢查結果，分析抗結核藥物所致不良反應的發生情況。結果382例肺結核患者中發生不良反應52例，不良反應發生率為13.61%。結論提示應重視肺結核治療用藥中的各種不良反應，針對年老體弱以及機體免疫力低下的肺結核患者的臨床特點，及時采取相應對策已刻不容緩。

肺結核；藥物；不良反應

我國是結核病高負擔國家之一，結核病控制形勢十分嚴峻，特別是流動人口結核病，耐藥結核病等對我國結核病控制帶來了極大的挑戰?？菇Y核藥物與其他藥物一樣，其治療作用和不良反應構成了藥物作用的兩重性，并在一定程度上影響化療工作的順利進行。目前，我國肺結核疫情還相當嚴重，全國約有1/3的人口已感染了結核分枝桿菌，受感染人數超過4億，結核病的病死率在各種死亡原因中占居第9位，每年約有15萬人死于結核病。目前我國的結核病發生率仍相當高（367/10萬），已成為嚴峻且備受關注的公共衛生問題。正規、系統抗結核藥物治療是解決問題的關鍵[1]。目前抗結核藥物治療均采用4種一線標準化療，治療時間初治至少半年，復治至少8個月。這就使得抗結核藥物所致不良反應在年老體弱以及免疫功能低下的肺結核患者中發生率明顯增高?，F將我所門診2009年1月1日至2012年12月30日抗結核治療過程中出現不良反應的情況進行分析，籍以了解其不良反應發生的情況，探討其防治對策。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年1月1日至2012年12月30日在門診登記的肺結核患者382例，其中發生不良反應52例，總發生率為13.61%，不良反應主要由異煙肼、利福平、吡嗪先胺、乙胺丁醇等藥物引起，發生時間多在2周至2個月，并于2周和1個月期間出現高峰期。

1.2 化療方案

所有患者使用標準化療方案，即2HKEZ/4HR和2HREZ/6HRE，抗結核藥物為指定藥廠（沈陽紅旗制藥廠）統一供應的板式組合藥。

1.3 分析方法

治療前檢查血尿常規，肝功能及腎功能?；煹?個月末、第2個月末、第5個月末，療程結束6月末或8月末進行肝功能、血尿常規檢查。根據病程記錄，用藥過程及輔助檢查結果來判斷藥物不良反應的發生情況，分析各種不良反應的表現形式。

2 結 果

抗結核藥物可以引起各類不良反應，其中最常見的為藥物性肝損害、藥物性皮炎、周身關節疼痛、視覺及聽覺障礙、腎損害、藥物熱。其中就最常見的肝損害而言，大部分患者在抗結核治療過程中進行肝功能檢查首次出現ALT贈高29例，占所有不良反應病例的55.77%，其中19例血清ALT值或總膽紅素超過正常值2倍以上，ALT升高同時伴有總膽紅素升高4例，均為男性患者。有3例肝功能損害病情較嚴重的患者需住院治療，有6例患者出現肝功能異常時通過加強保肝治療而未停用抗結核藥物，能繼續完成原化療方案，療程結束檢查肝功能恢復正常，為輕度不良反應。少部分患者在臨床表現中出現胃腸道反應，但實驗室化驗肝功能是正常的。

3 討 論

目前結核病發病有增長趨勢，因此正規的抗結核病治療是切斷傳染源的唯一途徑，但抗結核治療要求聯合、足量、全程、規律用藥，因用藥時間較長，在發揮殺滅結核分枝桿菌作用的同時，不可避免的出現一定程度的藥物不良反應，特別是老年體弱、免疫功能下降的結核患者對抗結核藥物的吸收和代謝能力降低，不良反應發生率高。針對藥物不良反應采取一系列措施，才能保證用藥的不間斷。

異煙肼藥物易出現周圍神經炎，但一般劑量不會出現，如果出現可以用維生素B6口服。應用利福平易出現胃腸道反應，影響患者飲食，一般要求空腹服用，利福平發生的肝損害以丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶升高為常見，如果升高在100以下，可以加用保肝藥物同時治療，如果升高超過3倍以上或結合總膽紅素，直接膽紅素升高，可以停用抗結核藥物，這些都要因人而宜。吡嗪酰胺服藥過程中出現關節痛較多，一般均于服藥當初，隨著時間的推移，癥狀逐漸減輕。乙胺丁醇易出現視物模糊、視力下降等，如果輕微可不必處置，如果較重可及時停藥，改用二線藥物治療，二線抗結核藥物也可出現一些副作用，但相對于一線抗結核藥物而言較少。

我國結核病人群患病率高，近年來每年僅新登記發現的結核病患者約為100萬例，假定此數目即為接受治療的結核病患者，僅以10%的不良反應發生率計算，約有10萬例出現不良反應。由于《全國結核病防治工作規劃》中標準短程化療要求患者至少堅持服藥6個月，而且一般要求患者多種抗結核藥1次頓服，這些都增加了患者胃腸道以及頭暈、頭痛等不良反應發生的可能，使部分患者難以全程、規律用藥，甚至斷藥或拒絕治療。為提高結核病患者服藥的依從性，減少不良反應發生率，在選擇抗結核藥物和制定化療方案時，藥物的搭配和劑量應盡可能恰到好處。因此探討靈活的用藥方式以及適用于肺結核的個體化治療方案很有必要。且于用藥過程中嚴密監測其藥物出現的不良反應是治療的根本[2]。

肝功能損害也是較常見和嚴重的不良反應，藥物治療產生的肝損害不但影響治療效果，也加重了患者的經濟負擔。本組資料顯示肝功能異常占所有不良反應的55.77%，70%的不良反應發生在1個月內，故提示在此階段應密切監測，在開始治療30 d及第2個月末應及時復查血常規及肝腎功能，具有特殊危險因素的患者更應縮短復查時間，防止嚴重肝功能損害的發生，保證抗結核療程完成。

影響化療工作的其他較常見的不良反應主要是過敏反應和白細胞降低，在平時的工作中也應及時發現和處理。

[1] 屠德華.試論耐藥結核病的發生[J].中華結核和呼吸雜志,2007, 30(6):403-405.

[2] 夏喑喑,詹思延.國內抗結核藥品不良反應發生率的綜合分析[J].中華結核和呼吸雜志,2007,30(6):419-423.

R978.3；R521

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1671-8194（2014）09-0073-01