31例血管免疫母T細胞淋巴瘤臨床分析

王彥艷 呂艷芳 莊永志

31例血管免疫母T細胞淋巴瘤臨床分析

王彥艷①呂艷芳②莊永志①

目的：探討血管免疫母T細胞淋巴瘤（AITL）的發病情況、臨床特點、診斷及治療。方法：回顧性分析哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院1995年1月至2008年1月哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院收治的31例AITL患者的臨床及隨訪資料，分析其發病情況、臨床特征、診斷及不同治療方案對有效率的影響。結果：31例完全緩解率（CR）為54.8%，部分緩解率為（PR）16.1%，總有效率為（70.9%），中位生存時間27.3個月，5年總生存率為35%，CHOP（CTX VCR ADM PDN）組和COP（CTX VCR PDN）組有效率分別為76.5%和75%，無顯著差異（P＞0.05）。結論：AITL臨床表現多樣且無特異性，其首發部位廣泛，化療對本病有效率較高。COP化療方案與CHOP療效相似且不良反應小，值得推薦。

非霍奇金淋巴瘤 血管免疫母細胞性淋巴瘤病 T細胞 化療

血管免疫母T細胞性淋巴瘤（angioimmunoblastic T-cell lymphoma，AITL）是一種罕見的疾病，占外周T細胞淋巴瘤的18.5%，僅次于外周T細胞淋巴瘤非特指型［1］。AITL發病率低，且臨床表現多樣，目前對其病因、臨床特點、診斷及治療的認識有限。為進一步探討AITL臨床特征及目前治療的療效，以更好認識該類疾病，文本回顧性地分析了1995年1月至2008年1月本院收治的AITL病例，報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集1995年1月至2008年1月本院31例血管免疫母T細胞性淋巴瘤。所有患者常規檢查血常規、肝腎功能、心電圖、骨髓形態學，部分患者行腹部盆腔彩超、胸部CT、MRI、胃鏡、結腸鏡檢查。31例ATIL患者均行淺表淋巴結活檢或手術后經病理學確診。并進行免疫組織化學CD3、CD4、CD45、CXCL13等檢查。

1.2 方法

1.2.1 診斷標準療效判斷 臨床分期按Ann Arbor分期標準，分類依據2001年WHO淋巴瘤分期標準［2］?？偵鏁r間（OS）指從診斷至末次隨訪或死亡時間。采用2007版Cheson標準判斷療效［3］。不良反應按WHO抗癌藥物不良反應標準分為0～Ⅳ度

1.2.2 治療 術后單純化療26例，化療+放療5例。31例初治患者均接受2次以上聯合化療?；煼桨敢訡HOP（CTX VCR ADM PDN）方案化療為主。其中17例方案為CHOP，12例為COP（CTX VCR PDN），2例因腫瘤迅速進展患者接受了HeperCVAD治療。復發后的挽救化療方案包括MVPP、IMVP-16、ProMACE-CytaBOM等。5例患者因局限性腫塊＞10 cm或存在不良預后因素進行局部放療。隨訪時間為2～13年，失訪3例，隨訪率為90.4%。失訪病例以失訪日期算作死亡日期。

1.3 統計學方法

應用統計學軟件SPSS 13.0統計軟件，生存分析采用Kaplan-Meier法。

2 結果

2.1 發病情況

1995年1月至2008年1月共收治惡性淋巴瘤2 537例淋巴瘤患者，其中31例AITL，占同期收治的惡性淋巴瘤患者的1.2%。31例AITL中，男17例，女14例，男女之比約1.2：1，發病年齡25～73歲，中位年齡48歲。

2.2 臨床特征

31例AITL患者中淺表淋巴結腫大者28例（90.3%）。B癥狀（發熱，盜汗，消瘦）21例（67.7%），脾大16例（51.6%），肝腫大12例（38.7%），皮疹，瘙癢患者為13例（41.9%）包括（斑點樣丘疹，蕁麻疹，紅色結節及皮損），扁桃體腫大3例（9.7%），關節疼痛2例（6.5%），水腫2例（6.5%），胸腔積液1例（3.2%），腹部腫塊1例（3.2%）。實驗室檢查貧血者為14例（45.2%），嗜酸性粒細胞增多10例（32.3%），高r球蛋白患者為18例（58.1%）。LDH增高者20例（64.5%），骨髓受浸潤者為15例（48.4%）。31例患者進行臨床分期，I期1例，Ⅱ期5例，Ⅲ期8例，Ⅳ期17例。晚期（Ⅲ期和Ⅳ期）病例占80.6%。Ⅳ期患者主要為骨髓，肝臟受侵。

2.3 近期療效

31例ATIL患者均接受以CHOP為主的化療和（或）放療，中位生存時間為27.3個月，5年總生存率35%。其中完全緩解（CR）17例（54.8%），部分緩解（PR）5例（16.1%），穩定（NC）5例（16.1%），進展（PD）2例（6.5%），有效率（CR+PR）70.9%，COP組與CHOP組有效率分別為75.0%（9/12）CHOP和76.5%（13/ 17），無顯著性差異（P＞0.05，表1）。

表1 COP與CHOP組治療ATIL近期療效比較 例Table 1 Comparison of recent therapeutic effects of COP and CHOP regimens on ATIL

2.4 不良反應

31例患者出現不同程度的胃腸道反應，主要為Ⅰ～Ⅱ級胃腸道反應，27例Ⅰ～Ⅱ脫發，25例患者白細胞減少，其中Ⅰ度9例；Ⅱ度7例；Ⅲ度6例；Ⅳ度3例，5例患者出現Ⅲ～Ⅳ度血小板減少，8例出現四肢麻木，5例出現化療后心電圖ST-T段改變。2例在治療開始即出現明顯腫瘤溶解綜合征，表現為少尿、抽搐、腹痛等，生化檢查示高鉀、高尿酸、低鈣、低鎂、血尿素氮升高，2例出現麻痹性腸梗阻，經對癥治療后癥狀均好轉。無化療相關性死亡。

3 討論

國外文獻中，ATIL的發生率占非霍奇金淋巴瘤的2%［1］，在我國南方和北方大宗病例的病例總結中，AITL分別占非霍奇金淋巴瘤的0.8%～4.6%［4］。本組資料中ATIL占同期的NHL的1.2%，與文獻報道接近。發病群體多集中在中老年人，男女比例接近，與國外其他報道的男女發病比例類似［5］。AITL主要表現為淺表淋巴結腫大、肝脾腫大，皮疹，發熱，盜汗，體重減輕等全身癥狀，部分患者伴有免疫功能異常，進展快、預后差。本研究顯示81.3%以上的患者為Ⅲ/Ⅳ期，與Mourad等［5］報道81%接近，低于國內張晨等［6］報道的97.6%。ATIL晚期所占比率高的原因可能與早期患者臨床癥狀不典型，進展快有關。由于ATIL對免疫系統的破壞導致免疫力低下，以及化療藥物對骨髓有一定的抑制作用，患者容易發生感染。提示在臨床治療過程中要密切觀察血象的變化。必要時進行升白治療。另外AITL的患者可出現一系列與免疫相關的試驗室檢查異常。半數以上患者出現貧血，高γ球蛋白血癥，嗜酸性粒細胞增多癥，LDH升高，少數患者檢查時可見RF陽性、ANA陽性、抗SSA陽性等免疫紊亂的表現，提示AITL與免疫功能有著密切的關系。關節炎及免疫性甲狀腺疾病的患者也應注意排除本病。

AITL的腫瘤細胞通常表達T細胞相關抗原，T細胞的表型特征出現在所有本資料的病例中，如CD3、CD4、CD45RO。由于長期以來對ATIL腫瘤細胞的來源不甚明確，以前使用的免疫組織化學指標大多缺乏很好的敏感性和特異性。最近研究表示，AITL的腫瘤性T細胞起源于CD4陽性的細胞的亞群，即濾泡輔助T淋巴細胞（follicular helper T cell，TFH），正常的TFH表達CD4+、CD57+、CXCR5+、CCR7-的表型。很多AITL表達CD10和BCL6［7］。Yu等［8］報道，CXCL13在AITL陽性率為100%（22/22），間變大細胞淋巴瘤陽性率為13%（1/8），外周T細胞淋巴瘤-非特指型陽性率為0（0/10），NK/T細胞淋巴瘤陽性率為14%（1/7），本研究中CXCL13表達為90.9%，與國外報道接近。CXCL13在AILT中的特性性表達，可作為與其他外周T細胞淋巴瘤區別的重要因子，提高AITL診斷率，降低誤診率。

在治療方面，因其發病率較低，開展前瞻性隨機臨床試驗比較困難，采用的治療方案不一，并且遠期療效不佳，至今無標準治療方案。一項聯合應用硼替佐米和CHOP方案一線治療PTCL的期臨床試驗結果顯示，接受治療的8例Ⅲ～Ⅳ期AITL，6例（75%）患者達到完全緩解（CR），1例（12.5%）患者達到部分緩解（PR）［9］。Pautier等［10］回顧性分析33例AITL患者，8例患者接受潑尼松單藥，33例患者接受了以CHOP樣方案化療為主的一線或二線化療，CR率為61%，5年生存率為36%。Fabbri等［11］個案報道應用來那度胺成功治療1例難治性AITL，應用來那度胺誘導治療1個周期后，腫大淋巴結縮小50%；6個周期后CT檢查及骨髓活組織檢查未見異常，療效評價達CR；隨訪觀察30個月?；颊叱掷m處于CR狀態。本治療的31例患者采用CHOP、COP、HeperCVAD，CR17例（54.8%），5年總生存率為35%，中位生存期為27.3個月，與國外文獻報道接近，提示本組病例采用的聯合化療方案對AITL可獲得較好的臨床療效和較低的毒副作用，且有較好的耐受性。本研究發現含蒽環類與不含蒽環類療效相似。但由于樣本量小是否可以棄用含蒽環類化療方案，仍需進一步驗證。鑒于來那度胺在AITL中的作用，在身體狀態良好的患者可考慮應用CHOP聯合來那度胺。國外文獻研究報道，Zanolimumab（CD4單克隆抗體），Siplizumab（CD2單克隆抗體）、Mogamulizumab為抗CC趨化因子受體4（CCR4）單克隆抗體，及其他一些藥物如貝伐單抗、阿倫單抗（CD52單克隆抗體），Pralatrexate、組蛋白去乙?；敢种苿┑仍贏ITL中有一定療效［12-15］，為AITL治療提供了新途徑。

綜上所述，AITL是一組少見的非霍奇金淋巴瘤，臨床表現多樣，治療無統一標準模式，含蒽環類與不含蒽環類療效相似。根據具體患者不同的臨床表現及病理學特點選擇合理的診治模式是提高療效的關鍵，值得臨床深入研究。

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（2014-03-25收稿）

（2014-05-06修回）

Clinical features of 31 cases of angioimmunoblastic T-cell lymphoma

Yanyan WANG1,Yanfang LV2,Shu ZHAO3,Yongzhi ZHUANG1

Yanyan WANG;E-mal:ougenen@sohu.com

Objective:To study the incidence,clinical features,diagnosis,and treatment of angioimmunoblastic T-cell Lymphoma (AITL).Methods:We retrospectively analyzed the clinical data of 31 patients with AITL treated in the tumor hospital of Harbin Medical University between January 1995 and January 2008.We also analyzed the incidence,clinical features,diagnosis,and treatment of AITL.Results:The complete response rate and partial response rate of the entire group were 54.8%and 16.1%,respectively.The overall response rate was 70.9%,and the median survival time was 27.3 months.The five-year survival rate of the entire group was 35%.The response rate was 76.5%in the CHOP group and 75%in the COP group.No significant differences were detected between two groups(P>0.05).Conclusion:The symptoms and signs of ATIL differ in different sites.The COP and CHOP regimens have similar efficacy and tolerable side effects.

non-Hodgkin lymphoma,angioimmunoblastic lymphadenopathy,T-cell,chemotherapy

10.3969/j.issn.1000-8179.20140489

①大慶油田總醫院腫瘤科（黑龍江大慶市163001）；②大慶龍南醫院干部病房

王彥艷 ougenen@sohu.com

日期：2014-5-19 網絡出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/12.1099.R.20140519.0951.001.html

1Department of Medical Oncology,Daqing Oilfield General Hospital,Daqing 163001,China;2VIP ward,Daqing LongNan Hospital, Daqing 163453,China;3Department of Internal Medicine,The Tumor Hospital of Harbin Medical University,Harbin 150081,China

鄭莉）

王彥艷 主治醫師。研究方向為惡性腫瘤的放化療。E-mail：ougenen@sohu.com

·國家基金研究進展綜述·