中醫診治奧沙利鉑致周圍神經病變的思路與方法

趙發紅 任志兵 溫娟 盛軍章 李慶亮

（山東省招遠市中醫醫院腫瘤科，招遠265400）

中醫診治奧沙利鉑致周圍神經病變的思路與方法

趙發紅 任志兵 溫娟 盛軍章 李慶亮

（山東省招遠市中醫醫院腫瘤科，招遠265400）

目的研究中醫治療奧沙利鉑所致周圍神經病變的思路與方法。方法通過對腫瘤病人用奧沙利鉑化療后出現的不良反應周圍神經病變的癥狀、舌象、脈象進行辨證分析，得出辨證結論，分析治療方法。結果奧沙利鉑所致周圍神經病變中醫以“血痹”論治，辨證屬“血虛寒凝”，治以“溫經通脈，益氣養血”，方藥選用當歸四逆湯。結論當歸四逆湯是治療奧沙利鉑所致周圍神經病變的有效方劑。

奧沙利鉑；周圍神經病變；中醫藥療法；當歸四逆湯

奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑后抗癌譜更廣、療效更好、毒性更低且與順鉑和卡鉑無交叉耐藥的第三代鉑類化療藥物，是目前胃腸道腫瘤化療方案基礎用藥之一，已成為早期大腸癌術后輔助化療的標準方案和晚期大腸癌一線化療方案，近年來的資料表明其對卵巢癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、非小細胞肺癌、黑色素、睪丸腫瘤和淋巴瘤等也均有效[1]，但是奧沙利鉑的神經毒性反應發生率較高，約85%～95%[2]，常限制其應用。由于奧沙利鉑引起的神經毒性的發病機制尚未完全清楚，西藥療法大多停留在探索和實驗階段，療效不甚理想。近年來中醫藥在治療奧沙利鉑神經毒性的臨床研究方面取得了一定進展，現將我們在此方面的中醫診治思路與方法總結如下。

1 奧沙利鉑所致周圍神經病變的表現及其發病機制

1.1 奧沙利鉑所致周圍神經病變的臨床表現奧沙利鉑引起的周圍神經病變有兩種獨特形式：急性感覺神經病變和慢性累積性末梢感覺神經病變。急性神經系統毒性發生率為85%～95%[3]，表現為快速發生的肢體末端或口角區感覺障礙或（和）感覺異常，及隨后出現的語言障礙和胸悶、顎疼痛，注射藥物側手臂疼痛等，可因暴露于寒冷或接觸寒冷而觸發或加重，但持續時間較短，多于幾小時或幾日內自發緩解，急性神經毒性的持續時間一般不超過7天[4]。慢性累積性神經毒性發生率為16%[3]，雖然是一種感覺神經病變，但嚴重時可導致淺表和深度感覺缺失、感覺性共濟失調和功能障礙，最后影響軀體功能。該毒性呈劑量依賴性[5]，與奧沙利鉑累積劑量密切相關，但慢性神經毒性亦具有可逆性，一般停藥后逐漸恢復，通常中位恢復期為15周[4]。

1.2 奧沙利鉑所致周圍神經病變的發病機制奧沙利鉑急性神經毒性主要與累及A類有髓傳入神經纖維細胞膜表面電壓門控性Na+通道有關[6]。奧沙利鉑慢性神經毒性機制與其它鉑類制劑相似[7]，多項研究證明鉑類制劑慢性神經毒性的靶點，為脊神經后根神經節有可能抑制了感覺神經元胞體核仁內核糖核酸的合成，導致蛋白質合成受抑制，致使感覺神經元細胞器的異常形態變化及相應的功能損傷。

2 奧沙利鉑所致周圍神經病變的中醫診治思路

2.1 中醫對奧沙利鉑所致周圍神經病變的認識奧沙利鉑的急性周圍神經毒性反應表現為肢端感覺異常如麻木、疼痛、遇寒冷觸發加重，一般在用藥后數小時至數日內發生；慢性周圍神經毒性反應（劑量累積性毒性）一般在幾個療程治療后發生。目前大多數醫家學者認為，奧沙利鉑所致周圍神經病變屬“血痹”討論范疇?！把浴弊钤缫娪凇督饏T要略·血痹虛勞病脈證并治》，曰：“血痹，陰陽俱微，寸口關上微，尺中小緊，外證身體不仁?！薄督饏T要略·血痹虛勞病脈證并治》中還提到：“問曰：血痹病從何得之？師曰：夫尊榮人，骨弱肌膚盛，重因疲勞汗出，臥不時動搖，加被微風，遂得之?！敝嗅t認為麻木、冷痛多因氣虛不運，血虛不榮，陽虛寒凝，痰凝血瘀所致。氣虛則無力推動血的運行，經脈、肌膚得不到氣血的溫煦與濡養；血虛則皮毛肌肉失養；寒邪傷陽，陽虛鼓動無力，瘀血阻滯，氣血運行受阻，經脈肌膚失養，故而出現身體肌膚不仁，疼痛可因暴露于寒冷或接觸寒冷而觸發或加重。

2.2 奧沙利鉑所致外周神經病變的中醫病因病機分析中醫學認為，腫瘤病人多為正虛邪實，病性有寒熱虛實之分，治療一般采用扶正祛邪之法，寒者熱之、熱者寒之、虛者補之、實者瀉之?；熕幬锸嵌舅幑シブ?，祛邪的同時必損傷正氣，化療藥物也應有寒熱藥性之分，有些藥物用后機體產生發熱感，有些藥物用后機體產生涼感，說明這些藥物作用于機體能夠引起正氣虧虛、陰陽失調。奧沙利鉑作用于機體后，患者出現肢體末端麻木、冷痛不適，接觸涼物有刺痛感，得溫則舒，患者不敢接受冷風吹、涼水洗手，耳尖鼻頭發涼等癥狀，綜觀諸癥，均提示機體營血虧虛、陽氣受損，寒邪凝滯，血行不利，陽氣不能達于四末之象。陰血虛又無陽氣鼓動，四末血管空虛，血脈失于充盈，經脈皮膚失于濡養，故見肢端麻木冷痛諸證，因寒性收引，遇寒則營血凝滯加重，故遇寒則諸證加重。由此可見，奧沙利鉑的中醫屬性當屬寒性，故奧沙利鉑作用于機體后臨床表現為營血虧虛、寒邪傷陽諸證，其病機應歸結為“血虛寒凝”。

3 奧沙利鉑所致周圍神經病變的中醫治療方法

中醫治療奧沙利鉑所致周圍神經病變當以溫經通脈，益氣養血為大法，典型方藥可用當歸四逆湯，本方出自《傷寒論》辨少陰病脈證并治篇“手足厥寒，脈細欲絕者，當歸四逆湯主之”。由當歸、桂枝、白芍、細辛、通草、大棗、炙甘草7味藥組成。四逆即四末寒冷，有陽衰、氣逆、血滯之別，本方證由營血虛弱，寒凝經脈，血行不利所致。素體血虛，而又經脈受寒，寒邪凝滯，血行不利，陽氣不能達于四肢末端，營血不能充盈血脈，遂成手足厥寒脈細欲絕。方中當歸甘溫、養血和血，桂枝辛溫，溫經散寒，溫通血脈為君藥。細辛辛溫，溫經通末，助桂枝溫通血脈，白芍養血和營，助當歸補益營血，共為臣藥，通草通經通脈以暢血行為佐藥，更用大棗、甘草，既助歸芍以益中氣、補營血，又防桂枝、細辛燥烈太過，傷及陰血，兼調藥性而為使藥。全方共湊溫經散寒，養血通脈之效，正合于奧沙利鉑化療后引起之諸證。

現代藥理研究表明，當歸四逆湯有抑制血小板聚集及血栓形成、調整血液循環、改善末梢循環障礙和鎮靜、鎮痛、抗炎消腫等作用[8-9]，臨床常用于血栓性脈管炎、無脈證、雷諾病、小兒麻痹、凍瘡、肩周炎、風濕性關節炎等屬血虛陽氣不足、寒凝經脈證。經筆者臨床應用證實，當歸四逆湯對于奧沙利鉑所致的周圍神經病變，療效可靠，值得臨床進一步觀察研究。

[1]孫燕，石遠凱.臨床腫瘤內科手冊[M].5版.北京:人民衛生出版社，2008:82.

[2]馬飛，袁梵，徐宗，等.奧沙利鉑所致急性神經毒性的臨床分析及治療（附一例報告）[J].臨床腫瘤學雜志，2005，10（5）：533-534，

[3]李倩.奧沙利鉑的神經毒性和防治進展[J].上海交通大學學報（醫學版），2006.26（4）：22.

[4]梁昱.抗腫瘤化療藥物所致的神經毒性的研究進展[J].臨床內科雜志，2006，23（6）：430-432.

[5]李明穎，徐建明，宋三泰.奧沙利鉑的神經毒性機理與防治方法研究進展[J].中華醫學雜志，2006，86（19）：1365-1367.

[6]曲卓慧，孟春，王耀輝.奧沙利鉑神經毒性的機制及防治方法[J].中國全科醫學，2008，11（18）：139-141.

[7]林萬隆，陳強.奧沙利鉑的藥理作用及臨床應用[J].中國腫瘤臨床，2000，27（11）：872-87.

[8]王燕平.當歸四逆湯藥理研究及臨床應用新進展[J].蘭州醫學院學報，2004，30（3）：98-99.

[9]黃芳，黃羅生，成俊，等.當歸四逆湯活血化瘀作用的實驗研究[J].中國實驗方劑學雜志，1999，5（5）：31-33.

Thoughts and Methods on Peripheral Neuropathy Caused by Oxaliplatin in TCM

Zhao Fahong Ren Zhibing Wen Juan Sheng Junzhang Li Qingliang
(Oncology department,Zhaoyuan city hospital of traditional Chinese medicine,Shandong province,Zhaoyuan 265400,China)

Objective To investigate the TCM therapy thoughts and methods of peripheral neuropathy caused by oxaliplatin.Methods The adverse reactions caused by application of oxaliplatin,including peripheral neuropathy,tongue manifestation and pulse manifestation were analyzed based on different symptoms and signs.Results The peripheral neuropathy caused by oxaliplatin was diagnosed as blood arthralgia,and the syndrome differentiation was blood asthenia and cold coagulation.Danggui Sini decoction was used to wenjing tongmai and yiqiyangxue.Conclusion Danggui Sini decoction was effective on treating peripheral neuropathy caused by oxaliplatin.

Oxaliplatin;Peripheral neuropathy;TCM therapy;Danggui Sini decoction

10.3969/j.issn.1672-2779.2014.24.008

1672-2779（2014）-24-0017-02

張文娟 本文校對：冷啟寧

2014-02-27）