頂空氣相色譜法測定鹽酸頭孢他美酯中殘留溶劑含量

史明潔

[摘 要]目的 建立一種頂空氣相色譜法[1]同時測定鹽酸頭孢他美酯中有機溶劑乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯殘留量的方法。 方法 采用內標法頂空自動進樣，在非極性彈性毛細管柱上進行分離，效果良好。 結論 方法重現性好，定量準確，便于操作 。結果 平均回收率 96.7%與103.8%之間 變異系數 0.90%與2.6%之間

[關鍵詞]頂空[2]氣相色譜法 鹽酸頭孢他美酯 殘留溶劑 乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯

中圖分類號：TH123 文獻標識碼：A 文章編號：1009-914X（2014）10-0030-01

前言

本品為第三代廣譜頭孢菌素。其抗菌作用是通過抑制細菌細胞壁的合成實現的。本品對需氧菌及厭氧菌所產生的青霉素酶、頭孢菌素酶、氧亞胺頭孢菌素酶等各種β-內酰胺酶極穩定。本品系肟型頭孢菌素，對革蘭氏陽性及革蘭氏陰性菌均有抗菌作用，尤其對革蘭氏陰性菌抗菌活力強。

藥品中的殘留溶劑[3]是指在原料藥或輔料的生產中，以及在制劑制備過程中使用的，但在工藝過程中未能完全去除的有機溶劑。殘留溶劑對人體有害，所以在生產過程中應控制其含量。氣相色譜法是檢測有機溶劑含量的常用手段，作者采用頂空氣相色譜法控制本品中的有機溶劑殘留量，快速準確，對控制藥品的質量起到關鍵的作用。

實驗部分

1.實驗儀器及條件

1.1 儀器及試劑：Agilent7890A 型氣相色譜儀，氫火焰離子化檢測器（FID），GH—500B型氫氣發生器（北京中興匯利科技發展有限公司），GN—500A型高純氮氣發生器（北京中興匯利科技發展有限公司），GA500A 型低噪音空氣泵（北京中興匯利科技發展有限公司），G1888A型頂空自動進樣器。

乙醇（色譜純） 上?；瘜W試劑研究所 丙酮（色譜純）天津科密歐化學試劑有限公司

異丙醇（色譜純）國藥集團化學試劑有限公司 乙酸乙酯（色譜純）上?；瘜W試劑研究所

色譜柱：DB-1（30m×0.32mm×1？m）毛細管柱

1.2 氣相色譜條件 柱溫采用程序升溫：初始溫度為40℃保持4min，再以20℃/min的速度升到130℃保持3min。檢測器為氫火焰離子化檢測器，檢測器溫度為250℃；載氣為氮氣；進樣口溫度200℃；頂空進樣器參數：平衡溫度為80℃；平衡時間30分鐘。

2.樣品的測定

2.1 供試品溶液的制備

取本品約0.2g，精密稱定，置20ml頂空瓶中，精密加入內標溶液2ml使溶解，密封。

2.2 對照溶液的制備

取正丙醇適量，精密稱定，加入二甲基亞砜溶解并制成每1 ml中含正丙醇約0.2mg的溶液，作為內標溶液。取乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯適量，精密稱定，用內標溶液制成每1ml中含乙醇約0.2mg、含丙酮約0.2mg、含異丙醇約0.2mg、含乙酸乙酯約0.2mg的混合溶液，精密移取2ml，置20ml頂空瓶中，密封。

2.3 測定

分別進對照品溶液和供試品溶液各1ml，按內標法以峰面積計算各個組分的含量。色譜圖如下。

其中保留時間5.078為乙醇、5.705為丙酮、5.970為異丙醇、6.760為正丙醇、7.556為乙酸乙酯、10.299為二甲亞砜

其中保留時間5.950為異丙醇、6.759為正丙醇、7.075為叔丁基甲基醚、10.300二甲亞砜

3 結果與討論

3.1 毛細管柱及內標物的選擇

作者分別在極性毛細管柱PEG-20M、中極性毛細管柱DB-624及非極性毛細管柱DB-1上進行了試驗，表明在非極性毛細管柱分離上述組分，丙酮和異丙醇難分離組分的分離度為2.1，大于1.5，分離度符合規定。且分析時間短。選擇正丙醇作為內標物不干擾其他組分的測定。

3.2 溶劑及色譜條件的選則

由于鹽酸頭孢他美酯不易溶于水，作者選擇沸點高的二甲亞砜作為溶劑制備樣品和對照品，并通過試驗選擇了平衡溫度及平衡時間，經試驗表明在80℃平衡20分鐘各組分均能達到平衡。作者對色譜條件進行了試驗，采用程序升溫及程序升壓既能達到系統適用性試驗的要求，同時也能縮短分析時間，提高分析效率。

3.3 線性試驗

照對照溶液的制備方法，用內標溶液制成每1ml中含乙醇2mg、含丙酮2mg、含異丙醇2mg、含乙酸乙酯2mg的混合溶液作為儲備液，再分別取上述儲備液2.0ml，4.0 ml，8.0 ml，10.0 ml，12.0 ml，14.0 ml于100ml容量瓶中，用內標溶液稀釋至刻度，按照上述色譜條件測定，以各組分與內標物的峰面積比對濃度作線性回歸并計算相關系數。如表1所示：

3.3 精密度及回收率試驗：在已知殘留溶劑濃度的樣品中，分別加入高、中、低濃度的乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯進行6次重復測定，結果列于下表2（n=6）

4 結論

經實驗表明乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯、正丙醇及二甲亞砜十種組分在非極性毛細管柱DB-1上分離良好。采用內標法[4]頂空進樣精密度高，對進樣口污染小且便于實現自動化。本方法準確度高，重現性好，定量準確易于操作，非常符合藥品中殘留溶劑的測定。

參考文獻

[1] 《氣相色譜分析》 分析化學手冊 第五分冊

[2] 王永華--------頂空氣相色譜標準加入法測定自來水中的一溴二氯甲烷和二溴一氯甲烷色譜2005年 第23 卷第2 期

[3] 《中華人民共和國藥典》2005年版 第二部 附錄Ⅷ P

[4] 王玉杰、常淼、馬春玲、李運玲―――――氣相色譜法測定亞油酸維生素E膠丸中維生素E的含量色譜2004年，第22卷，第4期，第461頁。endprint

[摘 要]目的 建立一種頂空氣相色譜法[1]同時測定鹽酸頭孢他美酯中有機溶劑乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯殘留量的方法。 方法 采用內標法頂空自動進樣，在非極性彈性毛細管柱上進行分離，效果良好。 結論 方法重現性好，定量準確，便于操作 。結果 平均回收率 96.7%與103.8%之間 變異系數 0.90%與2.6%之間

[關鍵詞]頂空[2]氣相色譜法 鹽酸頭孢他美酯 殘留溶劑 乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯

中圖分類號：TH123 文獻標識碼：A 文章編號：1009-914X（2014）10-0030-01

前言

本品為第三代廣譜頭孢菌素。其抗菌作用是通過抑制細菌細胞壁的合成實現的。本品對需氧菌及厭氧菌所產生的青霉素酶、頭孢菌素酶、氧亞胺頭孢菌素酶等各種β-內酰胺酶極穩定。本品系肟型頭孢菌素，對革蘭氏陽性及革蘭氏陰性菌均有抗菌作用，尤其對革蘭氏陰性菌抗菌活力強。

藥品中的殘留溶劑[3]是指在原料藥或輔料的生產中，以及在制劑制備過程中使用的，但在工藝過程中未能完全去除的有機溶劑。殘留溶劑對人體有害，所以在生產過程中應控制其含量。氣相色譜法是檢測有機溶劑含量的常用手段，作者采用頂空氣相色譜法控制本品中的有機溶劑殘留量，快速準確，對控制藥品的質量起到關鍵的作用。

實驗部分

1.實驗儀器及條件

1.1 儀器及試劑：Agilent7890A 型氣相色譜儀，氫火焰離子化檢測器（FID），GH—500B型氫氣發生器（北京中興匯利科技發展有限公司），GN—500A型高純氮氣發生器（北京中興匯利科技發展有限公司），GA500A 型低噪音空氣泵（北京中興匯利科技發展有限公司），G1888A型頂空自動進樣器。

乙醇（色譜純） 上?；瘜W試劑研究所 丙酮（色譜純）天津科密歐化學試劑有限公司

異丙醇（色譜純）國藥集團化學試劑有限公司 乙酸乙酯（色譜純）上?；瘜W試劑研究所

色譜柱：DB-1（30m×0.32mm×1？m）毛細管柱

1.2 氣相色譜條件 柱溫采用程序升溫：初始溫度為40℃保持4min，再以20℃/min的速度升到130℃保持3min。檢測器為氫火焰離子化檢測器，檢測器溫度為250℃；載氣為氮氣；進樣口溫度200℃；頂空進樣器參數：平衡溫度為80℃；平衡時間30分鐘。

2.樣品的測定

2.1 供試品溶液的制備

取本品約0.2g，精密稱定，置20ml頂空瓶中，精密加入內標溶液2ml使溶解，密封。

2.2 對照溶液的制備

取正丙醇適量，精密稱定，加入二甲基亞砜溶解并制成每1 ml中含正丙醇約0.2mg的溶液，作為內標溶液。取乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯適量，精密稱定，用內標溶液制成每1ml中含乙醇約0.2mg、含丙酮約0.2mg、含異丙醇約0.2mg、含乙酸乙酯約0.2mg的混合溶液，精密移取2ml，置20ml頂空瓶中，密封。

2.3 測定

分別進對照品溶液和供試品溶液各1ml，按內標法以峰面積計算各個組分的含量。色譜圖如下。

其中保留時間5.078為乙醇、5.705為丙酮、5.970為異丙醇、6.760為正丙醇、7.556為乙酸乙酯、10.299為二甲亞砜

其中保留時間5.950為異丙醇、6.759為正丙醇、7.075為叔丁基甲基醚、10.300二甲亞砜

3 結果與討論

3.1 毛細管柱及內標物的選擇

作者分別在極性毛細管柱PEG-20M、中極性毛細管柱DB-624及非極性毛細管柱DB-1上進行了試驗，表明在非極性毛細管柱分離上述組分，丙酮和異丙醇難分離組分的分離度為2.1，大于1.5，分離度符合規定。且分析時間短。選擇正丙醇作為內標物不干擾其他組分的測定。

3.2 溶劑及色譜條件的選則

由于鹽酸頭孢他美酯不易溶于水，作者選擇沸點高的二甲亞砜作為溶劑制備樣品和對照品，并通過試驗選擇了平衡溫度及平衡時間，經試驗表明在80℃平衡20分鐘各組分均能達到平衡。作者對色譜條件進行了試驗，采用程序升溫及程序升壓既能達到系統適用性試驗的要求，同時也能縮短分析時間，提高分析效率。

3.3 線性試驗

照對照溶液的制備方法，用內標溶液制成每1ml中含乙醇2mg、含丙酮2mg、含異丙醇2mg、含乙酸乙酯2mg的混合溶液作為儲備液，再分別取上述儲備液2.0ml，4.0 ml，8.0 ml，10.0 ml，12.0 ml，14.0 ml于100ml容量瓶中，用內標溶液稀釋至刻度，按照上述色譜條件測定，以各組分與內標物的峰面積比對濃度作線性回歸并計算相關系數。如表1所示：

3.3 精密度及回收率試驗：在已知殘留溶劑濃度的樣品中，分別加入高、中、低濃度的乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯進行6次重復測定，結果列于下表2（n=6）

4 結論

經實驗表明乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯、正丙醇及二甲亞砜十種組分在非極性毛細管柱DB-1上分離良好。采用內標法[4]頂空進樣精密度高，對進樣口污染小且便于實現自動化。本方法準確度高，重現性好，定量準確易于操作，非常符合藥品中殘留溶劑的測定。

參考文獻

[1] 《氣相色譜分析》 分析化學手冊 第五分冊

[2] 王永華--------頂空氣相色譜標準加入法測定自來水中的一溴二氯甲烷和二溴一氯甲烷色譜2005年 第23 卷第2 期

[3] 《中華人民共和國藥典》2005年版 第二部 附錄Ⅷ P

[4] 王玉杰、常淼、馬春玲、李運玲―――――氣相色譜法測定亞油酸維生素E膠丸中維生素E的含量色譜2004年，第22卷，第4期，第461頁。endprint

[摘 要]目的 建立一種頂空氣相色譜法[1]同時測定鹽酸頭孢他美酯中有機溶劑乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯殘留量的方法。 方法 采用內標法頂空自動進樣，在非極性彈性毛細管柱上進行分離，效果良好。 結論 方法重現性好，定量準確，便于操作 。結果 平均回收率 96.7%與103.8%之間 變異系數 0.90%與2.6%之間

[關鍵詞]頂空[2]氣相色譜法 鹽酸頭孢他美酯 殘留溶劑 乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯

中圖分類號：TH123 文獻標識碼：A 文章編號：1009-914X（2014）10-0030-01

前言

本品為第三代廣譜頭孢菌素。其抗菌作用是通過抑制細菌細胞壁的合成實現的。本品對需氧菌及厭氧菌所產生的青霉素酶、頭孢菌素酶、氧亞胺頭孢菌素酶等各種β-內酰胺酶極穩定。本品系肟型頭孢菌素，對革蘭氏陽性及革蘭氏陰性菌均有抗菌作用，尤其對革蘭氏陰性菌抗菌活力強。

藥品中的殘留溶劑[3]是指在原料藥或輔料的生產中，以及在制劑制備過程中使用的，但在工藝過程中未能完全去除的有機溶劑。殘留溶劑對人體有害，所以在生產過程中應控制其含量。氣相色譜法是檢測有機溶劑含量的常用手段，作者采用頂空氣相色譜法控制本品中的有機溶劑殘留量，快速準確，對控制藥品的質量起到關鍵的作用。

實驗部分

1.實驗儀器及條件

1.1 儀器及試劑：Agilent7890A 型氣相色譜儀，氫火焰離子化檢測器（FID），GH—500B型氫氣發生器（北京中興匯利科技發展有限公司），GN—500A型高純氮氣發生器（北京中興匯利科技發展有限公司），GA500A 型低噪音空氣泵（北京中興匯利科技發展有限公司），G1888A型頂空自動進樣器。

乙醇（色譜純） 上?；瘜W試劑研究所 丙酮（色譜純）天津科密歐化學試劑有限公司

異丙醇（色譜純）國藥集團化學試劑有限公司 乙酸乙酯（色譜純）上?；瘜W試劑研究所

色譜柱：DB-1（30m×0.32mm×1？m）毛細管柱

1.2 氣相色譜條件 柱溫采用程序升溫：初始溫度為40℃保持4min，再以20℃/min的速度升到130℃保持3min。檢測器為氫火焰離子化檢測器，檢測器溫度為250℃；載氣為氮氣；進樣口溫度200℃；頂空進樣器參數：平衡溫度為80℃；平衡時間30分鐘。

2.樣品的測定

2.1 供試品溶液的制備

取本品約0.2g，精密稱定，置20ml頂空瓶中，精密加入內標溶液2ml使溶解，密封。

2.2 對照溶液的制備

取正丙醇適量，精密稱定，加入二甲基亞砜溶解并制成每1 ml中含正丙醇約0.2mg的溶液，作為內標溶液。取乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯適量，精密稱定，用內標溶液制成每1ml中含乙醇約0.2mg、含丙酮約0.2mg、含異丙醇約0.2mg、含乙酸乙酯約0.2mg的混合溶液，精密移取2ml，置20ml頂空瓶中，密封。

2.3 測定

分別進對照品溶液和供試品溶液各1ml，按內標法以峰面積計算各個組分的含量。色譜圖如下。

其中保留時間5.078為乙醇、5.705為丙酮、5.970為異丙醇、6.760為正丙醇、7.556為乙酸乙酯、10.299為二甲亞砜

其中保留時間5.950為異丙醇、6.759為正丙醇、7.075為叔丁基甲基醚、10.300二甲亞砜

3 結果與討論

3.1 毛細管柱及內標物的選擇

作者分別在極性毛細管柱PEG-20M、中極性毛細管柱DB-624及非極性毛細管柱DB-1上進行了試驗，表明在非極性毛細管柱分離上述組分，丙酮和異丙醇難分離組分的分離度為2.1，大于1.5，分離度符合規定。且分析時間短。選擇正丙醇作為內標物不干擾其他組分的測定。

3.2 溶劑及色譜條件的選則

由于鹽酸頭孢他美酯不易溶于水，作者選擇沸點高的二甲亞砜作為溶劑制備樣品和對照品，并通過試驗選擇了平衡溫度及平衡時間，經試驗表明在80℃平衡20分鐘各組分均能達到平衡。作者對色譜條件進行了試驗，采用程序升溫及程序升壓既能達到系統適用性試驗的要求，同時也能縮短分析時間，提高分析效率。

3.3 線性試驗

照對照溶液的制備方法，用內標溶液制成每1ml中含乙醇2mg、含丙酮2mg、含異丙醇2mg、含乙酸乙酯2mg的混合溶液作為儲備液，再分別取上述儲備液2.0ml，4.0 ml，8.0 ml，10.0 ml，12.0 ml，14.0 ml于100ml容量瓶中，用內標溶液稀釋至刻度，按照上述色譜條件測定，以各組分與內標物的峰面積比對濃度作線性回歸并計算相關系數。如表1所示：

3.3 精密度及回收率試驗：在已知殘留溶劑濃度的樣品中，分別加入高、中、低濃度的乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯進行6次重復測定，結果列于下表2（n=6）

4 結論

經實驗表明乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯、正丙醇及二甲亞砜十種組分在非極性毛細管柱DB-1上分離良好。采用內標法[4]頂空進樣精密度高，對進樣口污染小且便于實現自動化。本方法準確度高，重現性好，定量準確易于操作，非常符合藥品中殘留溶劑的測定。

參考文獻

[1] 《氣相色譜分析》 分析化學手冊 第五分冊

[2] 王永華--------頂空氣相色譜標準加入法測定自來水中的一溴二氯甲烷和二溴一氯甲烷色譜2005年 第23 卷第2 期

[3] 《中華人民共和國藥典》2005年版 第二部 附錄Ⅷ P

[4] 王玉杰、常淼、馬春玲、李運玲―――――氣相色譜法測定亞油酸維生素E膠丸中維生素E的含量色譜2004年，第22卷，第4期，第461頁。endprint