早期糖尿病腎病中醫藥治療研究進展

薛丹楓 徐 英

(天津中醫藥大學2012級本碩連讀生，天津 300073)

早期糖尿病腎病中醫藥治療研究進展

薛丹楓 徐 英△

(天津中醫藥大學2012級本碩連讀生，天津 300073)

糖尿病腎病;中醫療法;綜述

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常見的慢性并發癥之一，在糖尿病人群中的發生率約為20%～40%［1］。由于Ⅰ期和Ⅱ期DN需進行腎活檢才能確診，所以Ⅲ期DN是目前臨床常規檢查所能診斷的最早期DN階段。當尿微量白蛋白排泄率(UAER)為 20～200 g/min，提示出現微量蛋白尿，此階段被稱為早期DN［2］。此時若能及時治療，可逆轉腎臟損害，延緩病情進展，否則將發展為中晚期DN。一旦進入到Ⅳ期DN，腎功能將呈持續性減退直至終末期腎衰竭。早期DN的治療尤為重要，中醫藥治療對預防和延緩DN的發展有顯著且確切的療效，故研究早期DN病因病機，尋求延緩、逆轉早期DN的有效中醫治療方法，具有重要意義。茲將早期DN中醫藥治療研究進展綜述如下。

1 病因病機

早期DN屬中醫學消渴、精氣下泄、水腫等范疇。眾多學者認為其以氣虛、陰虛為本，林蘭等［3］認為，早期DN基本病機為氣陰兩虛，主要病位在腎，與肝、肺、脾均有關系。孫新宇等［4］認為，DN早期的關鍵病機為氣陰兩虛、腎失封藏、毒損腎絡。陳茂盛［5］認為，早期DN以氣陰兩虛為主，兼夾濕熱。何澤等［6］認為，DN早期表現為氣陰兩虛，漸至腎虛勞損，氣血兩傷，脈阻絡瘀，濕濁瘀血內蘊化毒。熊瑋［7］調查 DN早期證候分布發現 DN早期證型出現率最高為氣陰兩虛證。也有學者認為早期DN的病機為脾腎陽(氣)虛、邪毒內阻［8］。裴宏彬［9］提出DN早期的病機多為肝腎陰虛。

2 中醫藥治療

2.1 辨證治療

2.1.1 益氣養陰活血 王光明等［10］對早期DN患者在控制血糖、血壓基礎上，應用益氣養陰、活血通絡之法，予益氣養陰活血通絡方。藥物組成:黨參、黃芪、山藥、麥門冬、枸杞子、生地黃、五味子、丹參、川芎。結果:治療后空腹血糖(FPG)、餐后 2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、UAER等明顯下降(P＜0.01)，認為益氣養陰、活血通絡法能明顯改善早期DN患者的臨床癥狀，改善糖代謝、內生肌酐清除率(Ccr)，保護腎功能，延緩早期DN患者病情發展。謝瑜等［11］將60例早期DN患者隨機分為2組，對照組30例予西醫常規治療，治療組30例治以益氣養陰活血法，藥物組成:太子參、生黃芪、生地黃、丹參、玄參、葛根、山藥、蒼術、女貞子、枸杞子、當歸、制大黃。結果:治療組治療后血糖、血脂、血液流變學及UAER指標均較對照組改善(P＜0.05)，認為中西醫結合治療在延緩及逆轉早期DN的進程中比單純西醫治療有更好的優勢。佟麗娟［12］將80例早期DN患者隨機分為2組，對照組40例應用西醫常規治療，治療組40例在對照組治療基礎上加服益氣養陰活血中藥，藥物組成:黃芪、生地黃、當歸、川芎、桃仁、紅花、白芍藥。結果:治療組總有效率90.9%，對照組總有效率 68.7%，2 組治療后UAER和尿素(UA)比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，認為益氣養陰活血中藥能降低UAER，延緩DN發展。

2.1.2 益氣養陰，清熱活血 李春桂等［13］將65例早期DN患者隨機分為2組，對照組32例應用常規西藥治療，治療組33例在對照組治療基礎上加用益氣養陰清熱活血中藥治療，藥物組成:生黃芪、黨參、生地黃、麥門冬、山藥、枸杞子、山茱萸、生大黃、茯苓、白術、川芎、丹參、赤芍藥、牡丹皮、黃精。結果:治療組總有效率90.9%，對照組總有效率68.7%。2組總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組療效優于對照組。文平凡等［14］在西醫治療基礎上以益氣養陰、清熱活血通絡為法，予黃連四物湯治療早期DN 42例。藥物組成:黃芪、熟地黃、生地黃、黃連、黃精、當歸、赤芍藥、川芎、地龍。結果:治療后能顯著降低血糖及HbAlc，并能調節血脂，降低 UAER和血漿糖基化終產物(AGEs)水平(P＜0.05)。王剛等［15］將 76 例早期 DN患者隨機分為2組，對照組38例應用西藥治療，治療組38例在對照組治療基礎上應用益氣養陰、清熱活血通絡中藥糖腎合劑治療，藥物組成:黃芪、太子參、生地黃、玄參、麥門冬、石斛、當歸、川芎、赤芍藥、紅花、山茱萸、鱉甲、地龍、山藥。結果:治療組治療后在降低一氧化氮(NO)、FPG、2 hPG及中醫證候積分方面的效果均較對照組明顯(P＜0.05)。

2.1.3 補腎活血 張大寧教授認為，腎虛血瘀是DN的主要病機，腎虛和血瘀相互關聯，腎虛必兼血瘀，血瘀又加重腎虛，形成惡性循環，腎虛為本，血瘀為標，腎虛為因，血瘀為果。因此，提出補腎活血法這一治則，將補腎與活血有機結合，通過補腎促進活血，應用活血加強補腎，兩者相互協同，改善腎虛血瘀，使邪祛正存，這一治則貫穿于 DN 治療各階段［16］。袁沙沙等［17］將100例早期DN患者隨機分為2組，對照組50例應用西醫常規治療，治療組50例在對照組治療基礎上加服補腎活血中藥治療，藥物組成:生黃芪、冬蟲夏草、土茯苓、車前子、車前草、丹參、川芎、赤芍藥、五味子、杜仲、生地黃、三棱、莪術。結果:治療組治療后24 h尿蛋白定量、血肌酐(Cr)、Ccr、UAER、HbAlc均較對照組顯著下降(P＜0.05)，治療組療效優于對照組。黃延芹等［18］將68例早期DN患者隨機分為2組，均應用常規糖尿病基礎治療，對照組30例加服氯沙坦鉀片，治療組38例加服糖絡通水煎劑(藥物組成:生黃芪、生地黃、山藥、山茱萸、牡丹皮、澤蘭、菟絲子、肉從蓉、鬼箭羽、丹參、水蛭、熟大黃、全蝎)。結果:治療組總有效率89.47%，對照組總有效率60.00%，2組總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.01)，治療組療效優于對照組。治療組治療后在降低尿β2微球蛋白(β2-MG)、血漿內皮素(ET)、NO方面優于對照組(P＜0.01)。周勁剛等［19］將120 例早期 DN患者隨機分為2組，對照組60例應用常規西藥治療，治療組60例在對照組治療基礎上加具有補腎活血之功的金螵湯，藥物組成:金櫻子、桑螵蛸、益智仁、菟絲子、黃芪、升麻、黨參、丹參、紅花、赤芍藥。結果:治療組總有效率91.7%，對照組總有效率 58.3%，2 組總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.01)，治療組療效優于對照組。

2.1.4 滋腎固精涼血 李淑彥等［20］以滋腎固精涼血為法，應用滋腎固精膠囊(藥物組成:知母、黃柏、山藥、山茱萸、茯苓、熟地黃、生地黃、金櫻子、玉米須、芡實、牡丹皮、胡黃連、炒梔子)聯合常規西藥治療早期DN 51例。結果:總有效率 96.1%。燕經堂［21］將70例早期DN患者隨機分為2組，對照組35例應用常規西藥治療，治療組35例在對照組治療基礎上加以滋腎固精涼血法特制的保腎制劑(藥物組成:菟絲子、枸杞子、女貞子、覆盆子、桑葚子、淫羊藿、墨旱蓮、熟何首烏、白芍藥、牡丹皮)。結果:治療組總有效率85.7%，對照組總有效率 62.9%，2 組總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組療效優于對照組。認為保腎制劑能改善患者血糖，降低24 h尿蛋白定量，改善腎功能，改善臨床癥狀，延緩患者病情進展。

2.1.5 益腎泄濁 唐愛華等［22］在西醫治療基礎上應用化濁益腎方治療早期DN 35例，藥物組成:黃芪、山藥、茯苓、枸杞子、何首烏、女貞子、墨旱蓮、金櫻子、制半夏、澤瀉、僵蠶、地龍、川芎、炙甘草。結果:化濁益腎方能有效降低患者尿蛋白、血清血管內皮生長因子(VEGF)水平，對早期DN具有良好療效。冉穎卓等［23］應用益腎泄濁方聯合西藥治療早期DN 28例，藥物組成:熟地黃、山茱萸、山藥、牡丹皮、益母草、制大黃等。結果:治療后血尿素氮、Cr、尿酸均較治療前顯著下降(P＜0.05)。認為中西醫結合方法治療早期DN，能延緩疾病進展，減少終末期腎病的發生。符宇等［24］將60例Ⅲ期DN患者隨機分為2組，對照組30例予鹽酸貝那普利片治療，治療組30例在對照組治療基礎上加用補腎生津化瘀泄濁復方，藥物組成:熟地黃、黃精、葛根、丹參、澤瀉、車前草。結果:治療組治療后明顯降低患者UAER及C反應蛋白(CRP)的排泄，降低腎臟損傷程度，改善中醫證候，與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.1.6 其他治則治法 此外，尚有醫者臨床應用柔肝健脾益腎［25］、益腎解毒通絡［4］、益氣養陰消癥通絡［26］、清熱祛濕化瘀通絡［27］和逐瘀通絡［28］等治法治療早期DN，均取得良好療效。

2.2 經方治療 王愛軍［29］將46例早期DN患者隨機分為2組，對照組23例應用一般降糖、降脂、降壓治療，治療組23例在對照組治療基礎上加用補陽還五湯加減，藥物組成:黃芪、當歸、赤芍藥、地龍、川芎、桃仁、紅花。結果:治療組治療后UAER較本組治療前明顯下降(P＜0.01)，對照組治療前后UAER比較差異無統計學意義(P＞0.05)。李福平［30］將 25 例早期DN患者隨機分為2組，對照組10例予馬來酸依那普利片治療，治療組15例在對照組治療基礎上加六味地黃丸治療。結果:治療組能明顯改善患者尿蛋白，降低血糖，與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。熊開旺等［31］將48例早期DN水腫患者隨機分為2組，對照組24例應用西醫常規治療，治療組24例在對照組治療基礎上加復方五苓散口服。結果:治療組治療后24 h尿蛋白量、Cr、總膽固醇、甘油三酯均較本組治療前明顯改善(P＜0.05)，治療組總有效率75.00%，對照組總有效率33.33%，2組總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組療效優于對照組。

2.3 中成藥治療 武琳等［32］將100例早期DN患者隨機分為2組，對照組50例應用依那普利片治療，治療組50例在對照組治療基礎上加服百令膠囊。結果:治療組總有效率98.0%，對照組總有效率86.0%，2組總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組療效優于對照組。郭玉潔［33］將78例早期DN患者隨機分為2組，對照組39例應用常規西藥治療，治療組39例在對照組治療基礎上加用復方丹參滴丸。結果:治療組治療后尿微量白蛋白，血、尿 β2-微球蛋白，FPG、血脂和血液流變學等指標均較對照組改善(P＜0.05)。

3 結語

DN早期是治療的關鍵時期，如能及時有效治療，可逆轉腎臟損害，延緩病情進展，若錯過早期治療的機會，則會發展為中晚期DN，預后不佳。根據上述文獻，DN早期多以氣陰兩虛為主，濁瘀交互并見。燥熱內盛，日久傷陰耗氣，氣陰兩虛，漸至肝腎兩虛，腎絡瘀阻，瘀血內停，脈絡瘀阻，精微下泄。我們認為，其中虛多以腎虛為主，且常兼血瘀，所以在臨床治療中，應重視補腎活血法的應用。研究表明，中醫藥治療早期DN療效顯著，不僅能改善患者臨床癥狀，而且能明顯改善患者的糖代謝、脂代謝，減少尿微量白蛋白排泄。保護腎功能，延緩早期DN病情發展，提高患者生活質量。但目前對DN的辨證分型和療效判定標準尚不統一，對中藥方劑的作用機制尚缺乏深入研究。這些問題的研究和解決，將使中醫藥更好地應用于DN的臨床治療。

［1］王相東.脾腎同治理論在糖尿病腎病治療中的應用［J］.河北中醫，2012，34(3):441-442.

［2］張健.濟生腎氣丸加減治療糖尿病腎病23例臨床觀察［J］.河北中醫，2012，34(5):695-696.

［3］林蘭，倪青，董彥敏.糖尿病腎病的病因學研究述評［J］.醫學研究通訊，2000，29(2):16-20.

［4］孫新宇，武西芳，高大紅.解毒通絡法對早期糖尿病腎病炎癥發病機制的干預研究［J］.中國中醫基礎醫學雜志，2012，18(5):527-528.

［5］陳茂盛.方水林治療糖尿病腎病經驗［J］.浙江中醫雜志，2010，45(8):558-559.

［6］何澤，方慧南.中醫藥治療早期糖尿病腎病臨床最新進展［J］.光明中醫，2012，27(3):616-618.

［7］熊瑋.2型糖尿病腎病證候分布調查及早期主證治療［J］.浙江中醫雜志，2006，41(8):437-439.

［8］唐咸玉，朱章志，陳利平.溫腎健脾、祛毒活血法對早期糖尿病腎病及IL-6、TNF-α 的影響［J］.中藥新藥與臨床藥理，2009，20(2):175-177.

［9］裴宏彬.滋補肝腎法治療早期糖尿病腎病55例［J］.遼寧中醫雜志，2011，38(5):936-937.

［10］王光明，王志高.益氣養陰、活血通絡法治療早期糖尿病腎病63例［J］.甘肅中醫，2009，22(6):24-26.

［11］謝瑜，周國英，郭芳.益氣養陰活血法治療早期糖尿病腎病60例臨床觀察［J］.光明中醫，2007，22(12):72-74.

［12］佟麗娟.益氣養陰活血湯治療早期糖尿病腎病40例［J］.實用中醫內科雜志，2011，25(6):85-86.

［13］李春桂，苗桂珍，朱學敏.益氣養陰清熱活血法治療早期糖尿病腎病33例臨床觀察［J］.河北中醫，2009，31(8):1133-1135.

［14］文平凡，黃桂瓊.黃連四物湯治療早期糖尿病腎病的臨床療效觀察及對血清AGEs水平的影響［J］.中華中醫藥學刊，2011，29(4):921-923.

［15］王剛，郭曉玲，陳志強，等.“糖腎合劑”治療早期糖尿病腎病38例臨床觀察［J］.江蘇中醫藥，2008，40(1):40-41.

［16］司福全，張大寧.張大寧學術思想及診療經驗述要［J］.天津中醫藥大學學報，2008，27(3):171-174.

［17］袁沙沙，張勉之.補腎活血法治療糖尿病腎病50例療效觀察［J］.天津中醫藥，2011，28(2):110-111.

［18］黃延芹，徐云生.補腎活血通絡法治療早期糖尿病腎病38例臨床觀察［J］.中醫雜志，2008，49(5):421-423.

［19］周勁剛，江偉，劉川玉，等.金螵湯治療早期糖尿病腎病臨床研究［J］.遼寧中醫藥大學學報，2011，13(11):86-88.

［20］李淑彥，宋維明，楊露梅，等.中醫滋腎固精涼血法治療早期糖尿病腎病效果觀察［J］.社區醫學雜志，2010，8(7):77-78.

［21］燕經堂.中醫滋腎固精涼血法治療早期糖尿病腎病效果觀察［J］.海南醫學，2012，23(2):36-37.

［22］唐愛華，周衛惠，鐘金清，等.化濁益腎方對早期糖尿病腎病患者VEGF的影響［J］.遼寧中醫雜志，2011，38(1):107-108.

［23］冉穎卓，高曌.益腎泄濁方治療糖尿病腎病及對尿酸水平的影響［J］.陜西中醫，2006，27(12):1482-1483.

［24］符宇，李真，呂久省，等.補腎生津化瘀泄濁復方聯合貝那普利治療早期糖尿病腎病臨床研究［J］.中國中醫急癥，2011，20(2):206-208.

［25］鄧寶華，陳忠偉，王國華，等.柔肝健脾益腎活血法防治早期糖尿病腎病34例臨床觀察［J］.山東中醫雜志，2009，28(3):156-158.

［26］王鳳麗，陳志強，王月華，等.益氣養陰消癥通絡方治療早期糖尿病腎病臨床觀察［J］.中國中西醫結合雜志，2012，32(1):35-38.

［27］張曉燕.早期糖尿病腎病的清熱祛濕化瘀通絡法治療評價［J］.中醫臨床研究，2013，5(2):65-66.

［28］吳中秋，譚宏文，丁敏，等.逐瘀通絡粉對早期糖尿病腎病患者血流變及尿微量白蛋白排泄率的影響［J］.上海中醫藥雜志，2007，41(10):31-33.

［29］王愛軍.補陽還五湯加減治療早期糖尿病腎病療效觀察［J］.四川中醫，2007，25(12):67.

［30］李福平.六味地黃丸治療15例早期糖尿病腎病療效觀察［J］.中國校醫，2011，25(2):134-135.

［31］熊開旺，林生庚，鐘鈴，等.復方五苓散治療早期糖尿病腎病水腫的臨床療效觀察［J］.臨床和實驗醫學雜志，2011，10(13):1023-1024.

［32］武琳，張利煒.100例早期糖尿病腎病患者應用百令膠囊治療的臨床觀察［J］.亞太傳統醫藥，2012，8(10):100-101.

［33］郭玉潔.復方丹參滴丸治療早期糖尿病腎病的臨床觀察［J］.中國民康醫學，2007，19(2A):117-118.

(本文編輯:習 沙)

R587.2;R692.390.5;R-05

A

1002-2619(2014)08-1258-03

△通訊作者:天津中醫藥研究院附屬醫院腎病科，天津 300120

薛丹楓(1989—)，女，本碩連讀生在讀。研究方向:慢性腎臟疾病的中西醫結合治療。

2013-09-30)