冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者C-反應蛋白水平的變化及臨床意義

閔望先 樊冀閩

1.湖北省仙桃市第一人民醫院，湖北 仙桃 433000；2.福建醫科大學附屬第二醫院檢驗科，福建 泉州 362000

C-反應蛋白屬于一種急性期蛋白，由肝細胞合成。目前臨床普遍認為，C-反應蛋白主要是機體對組織損傷的一種保護性反應機制?，F階段，臨床已經確認了心血管疾病和C-反應蛋白具有緊密的關系。其中，動脈粥樣硬化形成的并發癥會引發局部和系統炎性反應，而C-反應蛋白正是炎性反應急性時相反應標志物。為了對冠狀動脈粥樣硬化患者進行更有效的治療，本研究對湖北省仙桃市第一人民醫院和福建醫科大學附屬第二醫院近兩年來收治的50例冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者的臨床資料進行了回顧性分析，探討了臨床檢驗中C-反應蛋白水平變化的意義，現將研究結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年6月～2013年1月湖北省仙桃市第一人民醫院和福建醫科大學附屬第二醫院收治的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者50例作為研究對象，所有患者均符合冠狀動脈粥樣硬化心臟病的相關診斷標準。其中男28例，女22例；年齡40～79歲，平均（66.5±10.2）歲；20 例患者為穩定性心絞痛（SA 組），12例患者為不穩定性心絞痛（UA組），18例患者為心肌梗死（AMI組）。三組患者在性別、年齡等方面的差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

清晨采取患者的空腹血，分離血清。對C-反應蛋白水平進行測定時所用儀器為西門子公司的Dimension Xpand全自動生化分析儀，所用方法為免疫增強透射比濁法，所用試劑及標準品由西門子公司提供[1]。C-反應蛋白水平的正常參考值為0～3.0 mg/L[2]，同時對三組患者進行積極有效的治療，治療前后在同等條件下對所有患者的C-反應蛋白水平進行檢測，然后對其變化進行認真的分析并將其詳細記錄下來。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療后各組患者的C-反應蛋白水平均較治療前明顯下降，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組患者治療前后C-反應蛋白水平比較（mg/L，）

表1 三組患者治療前后C-反應蛋白水平比較（mg/L，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；SA：穩定性心絞痛；UA：不穩定性心絞痛；AMI：心肌梗死

組別 例數 C-反應蛋白水平 t值 P值SA組治療前治療后UA組治療前治療后AMI組治療前治療后203.182＜0.056.16±1.504.89±1.03*122.776＜0.058.65±1.406.83±1.09*182.571＜0.059.28±1.227.42±1.14*

3 討論

在C-反應蛋白的產生方面，C-反應蛋白屬于一種急性期蛋白，由肝細胞合成。目前臨床普遍認為，C-反應蛋白主要是機體對組織損傷的一種保護性反應機制。當炎性反應刺激或組織創傷發生時，將單核細胞激活，將白細胞介素釋放出來，從而對肝細胞進行刺激，使其加速合成，同時使其上升并在較短的時間內達到峰值[3]。在C-反應蛋白的特征方面，C-反應蛋白作為一種急性期反應蛋白，能夠激活補體，促進吞噬。同時，C-反應蛋白還具有一定的免疫調控作用。肝臟合成了C-反應蛋白，通過人工方法在各種動物體內誘導產生。C-反應蛋白不能通過胎盤，雖然不是抗體，卻具有抗體的功能。C-反應蛋白通過旁路能夠將補體激活，移動白細胞，從而將細菌吞噬，有效抑制混合淋巴細胞反應，同時有機結合淋巴細胞，較好地調節炎性反應，具有與免疫球蛋白G傳遞蛋白相似的功能，能夠有效清除毒物[4]；在C-反應蛋白的測定方面，健康人血漿中所含C-反應蛋白的量是極少的，一般都在10 mg/L以下。單相免疫擴散法、乳膠法等是傳統測定C-反應蛋白的方法，其原理是使患者的血清C-反應蛋白和特異性C-反應蛋白抗體反應，依據沉淀環直徑、顯色反應等將其含量測定出來，由于這些方法具有一定的主觀性，因此目前臨床已經逐步摒棄了這些方法。激光比濁法操作簡單，具有較高的準確性等，因此在臨床得到了日益廣泛的應用，成為測定C-反應蛋白的主要方法[5]。

在組織炎性反應過程中，C-反應蛋白水平能夠對細菌感染進行有效的指示，且極為敏感而客觀，C-反應蛋白水平會在各種細菌感染的作用下升高，達到了90%以上的陽性率[7]。但是C-反應蛋白水平卻不會在病毒感染的作用下升高，具有極低的陽性率。因此，檢測C-反應蛋白水平一方面可以有效預測細菌感染，另一方面還可以有效鑒別診斷細菌與病毒感染。此外，對腦脊液中的C-反應蛋白水平進行測定也能夠幫助臨床診斷腦膜炎，并能可靠地鑒別細菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎。在疾病的臨床監測過程中，定量測定C-反應蛋白水平極為有益，C-反應蛋白會在肝炎、鏈球菌感染、肺炎等中呈陽性反應，通常情況下，感染初期C-反應蛋白就會出現陽性反應，此后C-反應蛋白水平會隨著炎性反應的發展而升高，隨著炎性反應的好轉而下降，最終轉陰。因此，在對治療效果進行評定時，測定C-反應蛋白水平也是一種可靠方法。多數臨床研究結果表明，C-反應蛋白水平和炎性反應程度呈正相關關系，但是目前仍沒有充分的證據證明炎性反應程度是影響C-反應蛋白水平高低的唯一因素。值得指出的是，對于感染性疾病的老年患者，由于其較為低下的機體反應力，因此有時感染的存在并無法在白細胞計數及血沉等下得到有效地反映，而血清C-反應蛋白檢查卻將其明確診斷出來。白血病、淋巴瘤等患者死亡的一個重要原因就是感染，但是由于發熱會在白血病、淋巴瘤本身的作用下出現，加上白細胞也會在這些疾病的作用下發生變化，因此感染的存在不能用發熱和白細胞計數來推斷。而如果患者的C-反應蛋白水平顯著升高，則說明其被感染，臨床可以給予其抗感染治療；此外，一些非感染性慢性炎性反應性疾病患者也會出現血清C-反應蛋白水平升高的癥狀，比如風濕熱、強直性脊柱炎、各種血管炎等。而另一些炎性反應性疾病患者也可能出現血清C-反應蛋白水平輕度升高或不升高的癥狀，比如系統性紅斑狼瘡等。對C-反應蛋白水平進行測定的優勢是C-反應蛋白水平并不會受到抗炎藥物及皮質激素治療的影響[8]。

通常情況下，在組織損傷過程中，C-反應蛋白水平會升高具有重要的臨床意義：①外科手術。外科手術之后患者的C-反應蛋白水平均會升高，達到峰值后隨著損傷組織的愈合而下降。有關醫學研究表明，組織損傷大小和損傷部位直接而嚴重地影響著C-反應蛋白水平的變化，麻醉方式、手術時間、年齡等則不會對C-反應蛋白水平的變化造成影響。如果部位相同、損傷相同，那么患者通常具有基本相似的C-反應蛋白水平變化時相曲線[9]。骨髓和骨組織中廣泛分布著巨噬細胞，肌肉組織中則很少有巨噬細胞，而巨噬細胞在C-反應蛋白的合成過程中發揮著重要的作用，因此C-反應蛋白水平峰值的高低由手術時骨和軟組織損傷的比例決定。多數臨床研究表明，C-反應蛋白水平在術后感染發生的情況下會持續升高或先下降再升高，疾病康復的標志是C-反應蛋白水平恢復正常。②燒傷。燒傷面積、嚴重程度等均受到C-反應蛋白水平的直接而深刻的影響，患者的臨床狀態和組織受損情況能夠在C-反應蛋白水平中得到有效的反映。C-反應蛋白水平的測定為臨床對預后的估計和對去痂和植皮最佳時間的選擇提供了參考。③腫瘤損傷。多數情況下，C-反應蛋白水平會在惡性腫瘤發生時升高。④肝膽疾病。有學者對肝病患者的血清C-反應蛋白水平進行了檢測，發現重型肝炎、急性肝炎、肝癌患者的C-反應蛋白水平分別高達82.3%、24.0%、85.3%[10]。如果患者為急慢性肝炎，其血清C-反應蛋白水平在沒有其他急性感染時升高，則說明其病情可能向重型肝炎發展。如果患者在患有肝硬化的情況下C-反應蛋白水平持續升高，則說明其病情可能向肝癌方向發展。⑤器官移植。器官移植后的移植排斥反應會影響患者的C-反應蛋白水平，使其升高，這是因為組織會在排斥反應的作用下受到損傷，在這種情況下，臨床醫師就應及時給予患者相應的治療。

現階段，臨床已經確認了心血管疾病和C-反應蛋白具有緊密的關系。其中，動脈粥樣硬化形成的并發癥會引發局部和系統炎性反應，而C-反應蛋白正是炎性反應急性時相反應標志物。如果患者發生心肌梗死和急性局部缺血，那么其C-反應蛋白就會在一定程度上升高。如果患者發生心絞痛，則可以通過測定C-反應蛋白來確定其局部缺血。同時，如果健康人發生中風和心肌梗死，也可以通過測定C-反應蛋白來進行判斷[6]。本研究結果表明，各組冠心病患者血清中的C-反應蛋白含量較正常參考值均明顯升高，其中AMI組和UA組患者的C-反應蛋白含量明顯比SA組患者高，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后各組冠心病患者的C-反應蛋白水平均較治療前明顯下降，差異均有統計學意義（P<0.05），充分說明了臨床可以采取各項措施降低患者的C-反應蛋白水平，從而使心血管疾病患者早日康復。在心血管疾病的診斷中，C-反應蛋白作為一項獨立的風險預測指標，所具有的臨床意義是值得我們重視的。心血管事件的危險發生率即使在C-反應蛋白正常的情況下也能夠得到敏感的預測，這就為診斷心血管疾病并判斷其預后提供了良好的條件。

綜上所述，臨床檢驗中C-反應蛋白水平變化能夠有效預測并早期確診相關疾病，值得臨床檢驗醫師給予其充分的重視。

[1]白繼文.檢驗醫學診斷技術[M].北京：人民衛生出版社，2011：380-381.

[2]陳文彬.診斷學[M].北京：人民衛生出版社，2010：466.

[3]孫洞簫，周盾，賈艷秋.C-反應蛋白與血液透析患者營養不良及心血管并發癥的關系探討[J].中國臨床醫學，2010，12（6）：1054-1055.

[4]黃文明.急性冠脈綜合征病程中C-反應蛋白檢測的臨床意義[J].中華現代臨床醫學雜志，2008，2（10）：23.

[5]吳紅軍，張莉，蘭亞明.C-反應蛋白水平與冠心病相關性研究[J].心血管康復醫學雜志，2008，13（1）：77-78.

[6]范艷霞.超敏C反應蛋白常規C反應蛋白與血常規聯合診斷兒童感染性疾病的研究[J].實用醫技雜志，2011，（5）：21.

[7]Aviles RJ，Martin DO，Apperson HC，et al.Inflammation as a risk factor for a-rial fibrillation[J].Circulation，2013，108（24）：3006-3010.

[8]Zimmerman J，Herrlinger S，Prug A，et al.Inflammation enhances cardiovascular risk and mortality in hemodialysis patients[J].Kidney Int，2009，55（2）：648-651.

[9]Pasche B，Serhan CN.Is C-reactive protein an inflammation opsonin that signals colon cancer risk[J].JAMA，2008，（5）：291.

[10]Blake GJ，Rifai N，Buring JE，et al.Blood pressure，C-reactive protein，and risk of future cardiovascu larevents[J].Circulation，2013，108（24）：2993-2999.