硫酸嗎啡緩釋片治療中重度癌性疼痛的臨床研究

惠廣盈 王瑾

硫酸嗎啡緩釋片治療中重度癌性疼痛的臨床研究

惠廣盈 王瑾

目的 研究用硫酸嗎啡緩釋片控制中重度癌性疼痛的臨床療效。方法 對240例中重度癌性疼痛患者使用硫酸嗎啡緩釋片進行止痛治療, 初始劑量10～30 mg/次, 每12小時用藥1次, 個體化用藥, 同時給予輔助藥物增強止痛效果, 減輕或避免不良反應。結果 疼痛緩解率95.8%, 平均維持劑量為80 mg/d, 最大劑量為360 mg/d, 其中47.5%患者不需要增加初始劑量, 52.5%增加范圍在50%～300%, 不良反應均能耐受, 無一例出現精神依賴性。結論 硫酸嗎啡緩釋片可以作為中重度癌性疼痛的首選用藥。

硫酸嗎啡緩釋片；癌性疼痛；臨床研究

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本組240例患者, 男性168例, 女性72例,年齡20～78歲, 中位年齡49歲, 原發病灶中肺癌92例, 食管癌34例, 肝癌26例, 乳腺癌20例, 結直腸癌18例, 胃癌12例, 胰腺癌12例, 宮頸癌8例, 其他18例, 其中經病理診斷176例(73.3%) , 臨床診斷 64例(26.7%)。病期：Ⅲ期56例(23.3%) , IV期184例(76.7%)。疼痛程度：中度疼痛152例(63.3%), 重度疼痛88例(36.7%)。疼痛治療史：曾經使用過非阿片類藥物者164例(68.3%), 弱阿片類藥物30例(12.5%), 強阿片類藥物46例(19.2%)。

1. 2 方法 美施康定的初始劑量由疼痛程度、服藥史及劑量滴定情況而定。對于未使用過阿片類藥物的中重度癌痛患者, 先行嗎啡片個體化滴定, 當用藥劑量調整到理想止痛時,換用等效劑量的硫酸嗎啡緩釋片止痛。對于已使用阿片類藥物治療疼痛的患者根據患者疼痛強度, 依NRS評分7～10分劑量增加50%～100%, 4～6分劑量增加25%～50%, 2～3分劑量維持或≤25%。一般滴定后硫酸嗎啡緩釋片用量為 10-30 mg/次, 每12小時服藥1次。用藥1～2 d, 若疼痛無緩解, 再行個體劑量滴定。常按 30%～50%劑量逐漸遞增, 直到疼痛評分穩定在0～3分。整個治療期間根據疼痛情況隨時進行劑量調整, 一直觀察到用藥結束。若經放、化療后疼痛減輕而需要減量時, 則按 25%～50%劑量遞減。同時預防用藥減少嗎啡的不良反應, 對特殊類型的疼痛, 給予相應的輔助藥物,增強止痛療效。

1. 3 鎮痛效果及評估［1-3］

1. 3. 1 疼痛強度評定 按WHO數字分級法(NRS)評定, 將疼痛程度分為0-10分。0分：無痛；1～3分：輕度疼痛, 即雖有疼痛感, 仍能正常工作, 睡眠不受干擾；4～6分：為中度疼痛, 疼痛明顯不能忍受, 要求服用止痛劑, 睡眠受干擾；7～10分：為重度疼痛, 疼痛劇烈, 可伴植物神經功能紊亂,睡眠受到嚴重干擾, 須服用止痛劑。交由患者自己選擇或由醫護人員詢問患者對疼痛的描述后選擇相應的數字評定。

1. 3. 2 疼痛緩解度 按WHO評定標準, 完全緩解(CR)為無痛；部分緩解(PR)為疼痛較用藥前明顯緩解, 睡眠基本不受干擾, 能正常生活；輕度緩解(MR)為疼痛較前有所減輕,但仍有明顯疼痛, 睡眠受到干擾；無效(NR)為與治療前比較無緩解。CR率+ PR率為總有效率。

2 結果

2. 1 療效 本組總有效率 95.8%(230/240), 其中中度癌性疼痛有效率 100%(152/152), 完全緩解率 59.2%(90/152), 重度疼痛有效率88.6%(78/88), 完全緩解率 47.7%(42/88)。

2. 2 劑量分析 114例(47.5%)初始劑量即可產生良好的止痛效果, 126例(52.5%)則需增加劑量, 增加范圍在50%～300%。平均維持劑量80 mg/d, 最大劑量為360 mg/d。

2. 3 副反應 本組病例總發生率77.5 %, 便秘150例(62.5%),惡心、嘔吐36例(15.0%), 頭昏、鎮靜22例(9.2%), 排尿困難14例(5.8%), 2例因同時自服鎮靜藥物而出現呼吸抑制, 經搶救后恢復。合并兩種以上并發癥有38例(15.8%), 無一例出現精神依賴性。

3 討論

3. 1 個體化用藥 嗎啡是治療癌性疼痛的金標準藥物, 美施康定是治療中重度癌性疼痛的最重要藥物。目前控制癌性疼痛均執行 WHO 的三階梯用藥方案, 原則是口服、按時、按階梯、個體化給藥, 對中重度癌痛首選以嗎啡為代表的強阿片類藥物。由于口服美施康定后止痛效果有明顯的個體差異性, 應了解患者的用藥史, 在疼痛評估和監測的基礎上及時調整用藥劑量, 進行個體化劑量滴定。嗎啡的使用劑量與既往阿片類藥物使用劑量和腎功能等因素有關, 而與體表面積、身高和體重等無關。老年患者服用阿片類藥后, 藥物在體內的峰值水平較高, 而且藥物作用持續的時間也較長, 應注意謹慎滴定用藥劑量。本組病例有效率95.8%, 平均用藥劑量為120 mg/d, 與文獻報道相近。其中47.5%患者不需要增加初始劑量, 52.5%增加范圍在 50%～300%, 劑量最大1例為360 mg/d, 而國內文獻報道可達1140 mg/d。

3. 2 副作用的處理 積極的預防性治療嗎啡類藥物的不良反應, 并作為止痛治療計劃的重要組成部分, 將有利于患者接受美施康定治療。本組病例主要不良反應為便秘、惡心嘔吐、頭昏, 除便秘外, 大多是暫時性或可耐受的。便秘是最常見的不良反應, 常給予瀉藥和大便松軟劑, 且所需要的劑量, 遠大于常規處理通便時的用量［4-8］。止吐藥可以治療阿片類藥物的惡心反應, 但同時可能增強阿片類藥物的鎮靜作用, 應注意監測。頭昏、鎮靜大多經平臥休息后好轉, 1例因同時自服鎮靜藥物出現呼吸抑制, 給予納絡酮、呼吸興奮劑后改善, 應引起臨床醫師的重視。

3. 3 輔助藥物的應用 對于某些特殊類型的疼痛, 如神經病理性疼痛和骨轉移疼痛, 應強調個體化綜合性治療, 有助于提高疼痛治療效果。臨床治療神經病理性疼痛, 常常合并使用抗抑郁、抗驚厥、局部麻醉劑、糖皮質激素等輔助藥物,取得了良好的效果。但該類藥物除皮質醇外起效均晚, 一般約 2 周后生效, 一旦用藥勿輕易放棄。

3. 4 關于“成癮性” 癌痛患者長期服用阿片類藥物, 可能產生耐受性和身體依賴性, 并非意味著“成癮”, 它與濫用阿片類藥物引起的精神依賴(成癮性)有本質的區別, 不影響繼續安全使用阿片類止痛藥。而美施康定作為一種緩釋片劑, 按時用藥可以避免出現過高的峰值血藥濃度, 從而減少發生成癮的危險。本組 52.5%的患者需要增加劑量, 范圍在50%～300%, 藥物的耐受性較好, 無一例出現精神依賴性。

3. 5 生活質量(QOL) 疼痛是癌癥患者尤其是中晚期癌癥患者的主要癥狀之一, 疼痛對軀體方面、精神心理方面、社會人際關系方面均可能產生不同程度的影響, 從而全面影響患者的生活質量, 而緩解疼痛是改善晚期癌癥患者生活質量的一個重要方法。目前, 大多數癌癥患者最終要實施以控制疼痛及其他癥狀為主要內容的姑息性治療, 此時追求好的生活質量就成為其最高準則, 這也是臨床上姑息治療和終末期治療的最終目的［9,10］。

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Clinical study of morphine sulfate sustained-release tablets in the treatment of moderate and severe cancer pain

HUI Guang-ying, Wang Jin. Department of Medical Oncology, Ankang People’s Hospital, Ankang 725000, China

Objective To study the clinical effect of morphine sulfate sustained-release tablets in controlling moderate and severe cancer pain. Methods From January 2010 to December 2012, 240 cases of severe cancer pain patients used morphine sulfate sustained-release tablets for analgesic therapy, the initial dose of 10～30 mg/time for every 12 hours, individual treatment, while giving the auxiliary products to enhance the analgesic effect, reduce or avoid adverse reaction. Results The pain relief rate was 95.8%, the average maintenance dose was 80 mg/day, the maximum dose was 360 mg/day, of which 47.5% patients need not increase the initial dose, 52.5% increase in the range of 50%～300%, adverse reactions were well tolerated, with no mental dependence. Conclusion Morphine sulfate sustained-release tabelets can be used as the preferred choice for severe cancer pain.

Morphine sulfate sustained-release tablets; Cancer pain; Clinical study癌性疼痛是中、晚期癌癥患者最常見的并發癥之一, 有效的止痛治療, 尤其是對于晚期癌癥患者十分重要。自2010年1月～2012年12月, 作者應用美施康定［硫酸嗎啡緩釋片, 萌蒂(中國)制藥有限公司］治療中重度癌性疼痛, 取得了良好的效果, 使癌癥患者的生活質量(QOL)得到明顯改善,現報告如下。

2014-03-17］

725000 陜西省安康市人民醫院腫瘤內科