門冬胰島素在2型糖尿病短期強化治療中的應用

楊夢華，余彩霞，劉 麗

(商城縣人民醫院內三科，河南 商城 465350）

越來越多的證據顯示，及早應用胰島素治療2型糖尿病將會獲得更多的益處。理想的胰島素治療方案應該能夠模擬人體生理性胰島素分泌，而且是更加符合不同個體的需求及更加簡便的治療方案。本研究采用的門冬胰島素皮下持續胰島素泵注射和門冬胰島素30每日3次皮下注射進行比較，觀察這兩種方案對血糖控制，血糖達標時間、胰島素用量和低血糖發生率的影響，現報告如下:

1 資料與方法

1.1 研究對象 2011年1月～2013年1月在商城縣人民醫院住院和門診治療的新診斷2型糖尿病患者120例(1999年WHO診斷標準）。入選標準:FBG≥15.0 mmol·L-1;無嚴重的急慢性并發癥，無心肝腎病變;從未接受口服降糖藥物及胰島素治療;年齡＜65歲;非1型糖尿病及成人晚發型自身免疫性1型糖尿病(LADA）患者。隨機分為持續皮下胰島素泵(CSII）組60例及門冬胰島素30每日3次皮下注射組60例，2組性別、年齡及體重指數(BMI）差異無統計學意義(P＞0.05）。

1.2 治療方案 門冬胰島素組:CSII治療，最初每日胰島素劑量為0.44 μ/kg，胰島素總量的50%作為基礎量，50%作為餐前追加量，按三餐分配。門冬胰島素30組:每日3次餐前皮下注射，從早晨8U，中餐6U，晚餐8U開始，此后逐步調整注射量。血糖達標標準:FBG≤7.0 mmol·L-1，2 h PG≤9.0 mmol·L-1。用羅氏血糖儀測血糖4～9次，根據血糖監測結果調整劑量直至血糖達標。以末梢血糖＜3.9 mmol·L-1定義為低血糖。

1.3 觀察項目 觀察2組治療前后FBG、2 hPG及HbA1c的變化，并記錄血糖達標時間，胰島素日用量及低血糖發生情況(表1）。

1.4 統計學方法 采用SSPS 12.0軟件進行統計學分析，數據以表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后生化指標比較 與治療前相比，治療后2組的FBG及2 h PG均明顯下降(P＜0.01）。治療前后FBG、2 h PG及HbA1c 2組間比較無顯著性差異(P＞0.05）。

表1 2組治療前后生化指標比較(n=60，）

表1 2組治療前后生化指標比較(n=60，）

注:與治療前比較，1）P＜0.01。

HbA1C/%門冬胰島素組 治療前組別 治療時間 FPG(c/mmol·L-1） 2 h PG(c/mmol·L-1）7.95±1.1215.46±1.26 20.71±3.67 8.51±1.46治療后 6.15±1.301） 7.81±1.141） 7.55±1.06門冬胰島素30組 治療前 15.72±0.97 19.56±3.71 8.57±1.53治療后 5.98±1.131） 7.90±1.051）

2.2 2組有效性和安全性比較 治療期間2組血糖達標所需時間門冬胰島素30組稍長，但無顯著差異(P＞0.05）;胰島素用量門冬胰島素比門冬胰島素30組要少，但無顯著差異(P＞0.05）;2組均無嚴重低血糖事件發生，門冬胰島素組低血糖發生率為13.1%，有6人發生夜間低血糖;門冬胰島素30組低血糖發生率為14.2%，有8人發生夜間低血糖。2組低血糖及夜間低血糖的發生率均無顯著差異(P＞0.05），見表2。

表1 2組有效性和安全性比較(n=60，）

表1 2組有效性和安全性比較(n=60，）

注:與門冬胰島素30組比較，1）P＞0.05

50.16±7.53 5±1 13.1門冬胰島素30組 52.13±6.331） 6±11） 14.21）/%門冬胰島素組組別 胰島素用量(u/d）血糖達標時間(t/d）低血糖發生率

3 討論

大量臨床試驗證實，早期的血糖控制可大大減少糖尿病及其微血管并發癥的發生發展［2，3］。隨著疾病的進展，血糖波動及糖毒性會進一步加重這種變化，早期強化治療，早期地逆轉高血糖，可以通過代謝記憶效應對糖尿病血管并發癥的發生和發展發生持久影響［4］。在2型糖尿病的早期，外源性胰島素被認為可讓胰島β細胞充分休息，從而促進其功能的恢復［5］。本研究選擇 FBG≥15.0 mmol·L-1的新診斷2型糖尿病患者，采用了兩種不同的胰島素強化治療方案，均收到滿意的治療效果。

在新診斷2型糖尿病的初期，患者的胰島素β細胞功能已出現不同程度的損害，隨著病程的進展，β細胞功能還將進一步衰竭，因此，起始胰島素治療將會成為大多數2型糖尿病患者的必然選擇。與常規胰島素相比，速效胰島素類似物門冬胰島素起效更快，變異性更小，作用持續時間更短，從而達到良好的血糖控制并減少低血糖，因此被越來越多應用于CSII治療［6］。門冬胰島素30由30%可溶性門冬胰島素和70%精蛋白結合門冬胰島素組成，作用模式更接近生理性胰島素分泌模式，可同時滿足基礎和餐時胰島素的需求，更重要的是，速效部分回落快，與中效部分疊加少，因此低血糖發生風險更低［7］。研究顯示，這兩種強化治療方案，均能有效控制血糖，快速使血糖達標，很少因胰島素用量引起低血糖事件發生，具有相同的有效性和安全性，是靈活方便、簡便易行的強化治療方案。

糖尿病的短期強化治療，不僅使空腹血糖及餐后血糖很快達標，而且減少了血糖波動，但HbA1c下降緩慢。本研究2組強化治療方案中，HbA1c雖有所下降，但2組治療前后組間比較差異無統計學意義，因為Hb的半衰期長達60 d，所以HbA1C不能反映近期的血糖控制水平，不能提供治療的近期效果［8］。但是，HbA1C是反映糖尿病患者血糖控制水平的金標準，也是預測糖尿病并發癥的重要風險因素［9］。在目前的臨床工作中，醫患雙方對HbA1C的認識和重視程度還不夠，因此亟待加強對HbA1C相關知識的宣傳教育，從而指導糖尿病治療方案個體化選擇和管理。

綜上所述，兩種不同的胰島素強化治療方案均對新診斷2型糖尿病患者具有相同的療效和安全性，且簡便易行，值得臨床推廣和運用。但短期強化治療所帶來的良好療效是否預示著新診斷2型糖尿病患者長期的臨床緩解，仍需要進一步研究和探討。

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