利拉魯肽、二甲雙胍治療對2型糖尿病患者血脂水平的影響

趙春云，趙玉芹，田敬榮，代紅沙，郭洪濤

(冀中能源峰峰集團公司總醫院，河北邯鄲056200)

動脈粥樣硬化性心血管病是糖尿病患者最常見的并發癥和死亡原因。相關分析表明，除高血糖和高血壓外，糖尿病重要的心血管病危險因素是血脂異常和吸煙等;糾正脂代謝異?？梢匝泳徤踔聊孓D糖尿病患者的動脈粥樣硬化進程［1］。腸促胰素(GLP)是目前用于治療2型糖尿病(T2DM)的一類新藥［1］，因其具有葡萄糖濃度依賴的促胰島素分泌的特點，因而能大大降低發生低血糖的風險，抑制胰島β細胞凋亡，改善β細胞功能。此外，GLP-1還可延緩胃排空增強飽腹感，從而使患者體質量下降，減輕肥胖型T2DM患者的胰島素抵抗［2］。利拉魯肽為GLP類藥物，在國外相關研究發現其對T2DM患者的血脂水平有一定的降低作用。2012年12月～2013年3月，我們觀察了利拉魯肽和二甲雙胍治療對2型糖尿病患者餐后血脂水平的影響?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象為同期收治的45例新確診的T2DM患者，其中男31例，女14例，年齡43～68歲。均符合1999年WHO糖尿病的診斷標準。入選條件:體質量指數(BMI)19.2～35，糖化血紅蛋白(HbA1c)6.5%～9.0%，空腹甘油三酯(TG)

1.2 ～5.3 mmol/L。排除條件:①肝腎功能不全，肌酐清除率＜60 mL/min者;②高心血管疾病風險者;③正接受胰島素治療者;④甲狀腺功能異常者;⑤脈搏低于51次/min或高于100次/min，收縮壓低于91 mmHg或高于150 mmHg，舒張壓低于55 mmHg或高于100 mmHg;⑥服用避孕藥、降壓藥、利尿劑及激素等影響血脂藥物者。將45例患者隨機分為觀察組19例和對照組26例。

1.2 治療方法 兩組均戒煙忌酒，且適當運動，低脂糖尿病飲食。對照組口服二甲雙胍0.5 g，3次/d;觀察組注射利拉魯肽第1周0.6 mg/d，第2周1.2 mg/d，第3 周1.8 mg/d，此后維持在 1.8 mg/d。兩組均治療4周。自第5周開始，每周檢驗1次餐后TG和總膽固醇(TC)。連續檢測4周，以4周的平均值作為最終結果。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件。檢測結果以±s表示。組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組治療前后BMI、HbA1c及餐后TC、TG見表1。由表1可見，觀察組和對照組治療后 HbA1c、BMI、TC、TG 較本組治療前下降(P 均 ＜0.05)，且觀察組治療后BMI、TG低于對照組(P均＜0.05)。

表1 兩組治療前后BMI、HbA1c及餐后TC、TG比較(±s)

表1 兩組治療前后BMI、HbA1c及餐后TC、TG比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05:與對照組治療后比較，△P＜0.05

組別 n HbA1c(%) BMI 餐后TC(mmol/L) 餐后TG(mmol/L)26治療前 7.19 ±0.54 28.9 ±0.6 5.94 ±0.86 2.18 ±0.79治療后 6.88 ±0.45* 28.0 ±0.74* 5.54 ±0.47* 1.87 ±0.71*觀察組 19治療前 7.08 ±0.25 28.4 ±0.9 5.82 ±0.79 2.22 ±0.81治療后 6.83±0.54* 27.2±0.7＊△ 5.24 ±0.58＊△ 1.48±0.65對照組＊△

3 討論

二甲雙胍除有降糖作用外，還能改善T2DM患者脂代謝異常［3］，其機制可能與調節細胞內能量代謝因子AMPK有關。AMPK能感受細胞的能量狀態，當其被激活時能夠降低膽固醇和脂肪的合成并增強脂肪酸的氧化作用。二甲雙胍能濃度時間依賴地增加AMPK，增加乙酰輔酶A的磷酸化，并相應地增加AMPK活性和抑制乙酰輔酶A的活性［4］;AMPK活化可導致脂肪合成減少和外周血甘油三酯水平降低［5～7］。

國外文獻報道GLP-1可改善T2DM患者脂代謝異常，其機制可能與GLP-1延緩胃排空、減緩腸道淋巴液流動和抑制甘油三酯在腸道的吸收有關。有研究表明，外源性GLP-1具有與劑量相關的胃排空作用［8］，高水平的 GLP-1有明顯的延緩胃排空作用，可延緩營養物質進入到十二指腸，抑制血液甘油三酯水平［9］;GLP-1具有抑制腸運動的作用，可減緩腸道淋巴液流動，減少腸道對脂質的吸收［8，10］;在GLP-1受體的信號調節作用下腸道黏膜載脂蛋白ApoB48 分泌減少，導致甘油三酯吸收減少［11，12］;GLP-1還有減輕體質量的作用，對于超重患者，體質量輕度下降亦可使外周血TG水平有顯著降低［1］。本研究結果顯示，觀察組治療后餐后血脂水平低于對照組，表明利拉魯肽降低甘油三酯水平的效果強于二甲雙胍。

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