六味地黃湯加減治療2型糖尿病腎?、羝?9例療效觀察

劉海立　連書光

[摘要] 目的 探討中西醫結合治療2型糖尿病腎?、羝诘闹委熜Ч?。 方法 選擇2010年01月～2013年12月我院住院治療的2型糖尿病腎?、羝诨颊?58例，采用重組人胰島素、依那普利和/或氯沙坦、胰激肽原酶、阿托伐汀鈣等治療79例作為西醫治療組，在西醫治療基礎上加服六味地黃湯加減79例作為中西醫結合治療組。兩組持續治療2個月。觀察并比較兩組治療前后24h尿蛋白定量的變化及生化指標變化。 結果 西醫治療組總有效率為83.54%，中西醫結合治療組的總有效率為91.14%，兩組相比，差異有統計學意義（P<0.05），中西醫結合組24h尿蛋白定量降低和血黏度改善優于西醫組（P<0.05）。 結論 中西醫結合治療2型糖尿病腎?、羝诘闹委熜Ч@著，能有效延緩2型糖尿病腎?、羝谶M展。

[關鍵詞] 2型糖尿病腎?、羝?；中西醫結合；六味地黃湯加減

[中圖分類號] R259 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）22-82-03

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，簡稱DN）是糖尿病常見的慢性微血管并發癥，2型糖尿病腎病的臨床表現也是腎功能逐漸進展性損傷，最終引發慢性腎功能衰竭，是2型糖尿患者主要的死亡原因[1-2]。如何阻斷或延緩2型糖尿病腎病進展，已成為糖尿病腎病科醫師的重要任務?；仡櫸以核哪陙碇形麽t結合治療2型糖尿病腎病IV期79例取得良好的效果，有效延緩了2型糖尿病腎?、羝诘倪M展，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2013年12月入院治療的2型糖尿病腎?、羝诨颊?58例，2型糖尿病及糖尿病腎病的診斷標準參照《中國2型糖尿病防治指南（2010年版，討論稿）》，按入院順序隨機分為中西醫結合治療組（簡稱中西組）79例，西醫治療組（西醫組）79例。中西組：男42例，女37例，年齡26～85歲，平均（57.5±20.1）歲，2型糖尿病病程1～41年，平均（15.0±6.2）年，西醫組：男44例，女35例，年齡25～85歲，平均（58.6±19.3）歲，2型糖尿病病程1～42年，平均（16.0±6.9）年。兩組差異無統計學意義。

1.2 入選標準及排除標準[3]

入選標準：符合2型糖尿病和DNⅣ期（即24h尿蛋白定量大于0.5g），年齡25～85歲，愿意配合治療和隨訪的患者。排除標準：其他引起尿蛋白增高的疾病，急慢性感染，嚴重腦、心、肝臟的臟器病變，危重癥，糖尿病酮癥酸中毒，嚴重精神障礙，癔病，妊娠期或哺乳期女性，血清肌酐大于133μmol/L或內生肌酐清除率小于80mL/min。

1.3 治療方法

西醫組采用控制血糖、積極控制血壓至130/80mm Hg以下、降脂治療、擴張血管治療、改善微循環及抗氧化治療等。運用的藥物主要有重組人胰島素（如甘舒霖、優泌林、諾和靈）或胰島素類似物（賴脯胰島素）、血管緊張素轉換酶抑制劑（如依那普利、貝那普利、賴諾普利）和/或血管緊張素受體拮抗劑（如氯沙坦、厄貝沙坦）、鈣通道阻滯劑（如拉西地平，氨氯地平）、胰激肽原酶、阿托伐他汀鈣等[4-5]。中西組在西醫組基礎上加服六味地黃湯加減方，六味地黃湯加減方基本組方：黃芪15g，白術15g，茯苓12g，丹皮15g，丹參15g，川芎15g，淫羊藿15g，熟地25g，山藥15g，澤瀉15g，肉桂5g。煎取濃縮液400mL，早晚各200mL溫服。二個月為一個療程。

1.4 測定指標

觀察并比較兩組療效，測定治療前后空腹靜脈血糖、血脂、全血黏度（旋轉式黏度計法）[（mPa·s）：200s-1]、血清肌酐、血清尿素，內生肌酐清除率、24h尿蛋白定量和尿沉渣分析。

1.5 療效標準

以《 中藥新藥治療慢性腎炎的臨床研究指導原則》[3]為標準來判斷患者治療效果。顯效：24h尿蛋白定量比治療前下降≥40%，臨床癥狀基本消失；有效：24h尿蛋白定量比治療前下降<40%；無效：24h尿蛋白定量比治療前無明顯變化。

1.6 統計學分析

將所有數據納入SPSS17.0統計學軟件進行分析。計量資料采用（）表示，行t檢驗，計數資料采用x2檢驗。檢驗水準設定為0.05，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

兩組治療前后血糖、血脂、全血黏度、24h尿蛋白定量均明顯改善，采用t檢驗，P值均<0.05，差異有統計學意義。治療后24h尿蛋白定量和全血黏度中西組較西醫組改善更明顯，經t經驗，24h尿蛋白定量t值等于2.558，全血黏度（男性）t值等于2.183，全血黏度（女性）t值等于2.520，P值均<0.05，差異有統計學意義。見表2。

3 討論

2型糖尿病腎病的發生的因素為胰島素相對缺乏促使高血糖相關的蛋白質糖基化、多元醇途徑激活、蛋白激酶C激活等引起蛋白質糖基化產物聚集、氧化應激增強、炎癥反應、血管內皮細胞功能異常，血管內皮素、NO等多種細胞因子表達異常，引起的腎臟微循環障礙及病程較長引起腎動脈及腎小動脈硬化等導致腎小球及腎小管血流動力學異常變化[6]，其中血管內皮細胞功能障礙在糖尿病腎病發生和發展中發揮重要作用[7]，最終引起腎臟形態機構和功能的改變，其病理典型的特點是微血管病變，即微血管基底膜增厚和血管壁濾過屏障功能受

損，同時腎小球系膜基質增多、聚集，腎小球系膜細胞增殖，系膜細胞分泌纖維連接蛋白增多，系膜區擴大。早期功能性改變呈現腎臟肥大、腎小球內高灌注、高跨膜壓和高濾過，最終導致組織結構破壞[8-9]，有功能腎單位逐漸減少最終發展為終末期腎功能衰竭，是2型糖尿病致死的重要原因之一。

中醫無糖尿病腎病記載，根據其臨床特點可歸屬于“消渴”、“關格”、“水腫”、“虛勞”等范疇[9]，中醫認為DN是由消渴病發展而來，淤血、水聚是DN的基本病理變化；虛、水、瘀三者相互交織，虛（脾虛、腎虛）為本，水、瘀為標，本虛表實。常見證型包括氣陰兩虛、陰陽兩虛、氣虛血瘀、肝腎陰虛、脾腎兩虛、瘀血內阻、腎虛夾瘀、濁毒內停、濕濁停聚等[1、10-13]。西醫的DNⅣ期多屬于中醫消渴病的脾腎兩虛、水瘀互結型，其中血瘀證貫穿糖尿病腎病發生和發展全過程[13-15]，治則以健脾補腎，活血利水，重點增加活血化瘀的治療。六味地黃湯加減方中的肉桂、淫羊藿、熟地、山藥補腎填精，黃芪、白術、茯苓、澤瀉健脾益氣、利水消腫，丹皮、川芎、丹參活血化瘀、通經活絡，共奏益氣養陰、健脾補腎，活血化瘀、利水消腫之功。本方適用于消渴病中期，氣陰兩虛，脾腎虧虛，脾不能升清，腎不能收藏，水谷精微從尿中丟失，即西醫，尿蛋白增多。endprint

現代藥理研究認為[16]，黃芪具有提高機體免疫功能、抗衰老、抗氧化、抗疲勞的作用，能抑制炎癥因子，利尿和減少尿蛋白質排泄和改善腎臟微循環，另外含微量硒，硒不僅可預防氧化應激，還可防止腎臟損傷[17]，對腎小球基底膜有保護作用，因而能延緩慢性腎功能衰竭的發展進程。丹參具有明顯增加腎動脈血流量和改善全身微循環的作用，能通過作用于多種凝血因子而減低血液黏稠度、發揮抗血液凝固作用，能抑制氧化低密度脂蛋白的生成而保護動脈壁。熟地具有強心、擴張血管、利尿、止血和降糖等作用。川芎通過調節TXA2/PGI2之間的平衡而抑制血小板聚集、抗血栓形成、改善心腦血液循環、微循環和降低血壓等作用。從現代藥理研究看六味地黃湯加減能增加腎臟血流量、降低血黏度、改善微循環、利尿、擴張血管、消除炎癥因子和氧自由基的損傷等發揮治療2型糖尿病腎?、羝诘淖饔?，比單一運用西藥治療療效更好，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 李青，張惠敏，費宇彤，等.中西醫結合治療糖尿病腎病多中心前瞻性隊列研究[J].中國中西醫結合雜志，2012，32（3）：317-321.

[2] 黃昭海.糖尿病腎病研究進展[J].中國中醫藥現代遠程教育，2011，9（9）：143-144.

[3] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[S].北京：中國醫藥科技出版社，2002，156-162.

[4] 陳莉明.從中國糖尿病防治指南看糖尿病腎病的診斷和治療[J].中國實用內科雜志，2009，29（6）：513-516.

[5] 楊麗，梅長林.解讀美國糖尿病及慢性腎臟病臨床實踐指南[J].中華腎臟病雜志，2007，23（10）：681-684.

[6] Maeda S，Matsui T，Takeuchi M，et al.Pigment epithelium-derived factor（PEDF） inhibits proximal tubular cell injury diabetic nephropathy by suppressing advanced glycation end products（AGEs）-receptor（RAGE） axis[J].Pharmacoi Res，2011，63（3）：241-248.

[7] 高尚梅.振源膠囊治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床觀察[J].中醫臨床研究，2012，4（19）：70-71.

[8] 彭書淵，黃廷榮.中西醫結合治療早期糖尿病腎病的臨床觀察[J].湖北中醫雜志，2010，32（7）：16-17.

[9] 周彩云.二甲雙胍對女性肥胖型糖尿病血脂與體質量的影響[J].中國社區醫師；醫學專業，2011，171（13）：183.

[10] 馬建，付靜波，崔淑玫，等.糖腎飲對糖尿病腎病大鼠腎組織AGES、PKC表達的影響[J].中國中醫藥科技，2012，19（2）：122-124.

[11] 金政男.糖尿病腎病中醫病因病機初探[J].實用中醫內科雜志，2011，25（9）：6-7.

[12] 李秀華，李鳳婷，李夢，等.糖尿病腎病中醫病名及病因病機淺述[J].安徽中醫學院學報，2010，29（6）：7-9.

[13] 吉勤，李紅帥.152例糖尿病腎病的癥候及療效分析[J].云南中醫學院學報，2012，33（6）：6-9.

[14] 陳宏偉，王東.中西醫結合治療糖尿病腎病對照臨床觀察[J].實用中醫內科雜志，2012，26（4）：59-61.

[15] 韓吉祥，代清湘，常瓊，等.中西醫聯合治療早期糖尿病腎病療效觀察[J].四川中醫，2010，28（4）：82-83.

[16] 高學敏.中藥學[M].北京：人民衛生出版社，2003，1052-1061，1087-1104，1571-1597，1737-1744.

[17] 魏倩萍，鄧華聰，趙劼.亞硒酸鈉對大鼠腎小球系膜細胞表達p38MAPK和MCP-1的影響[J].第四軍醫大學學報，2006，27（11）：964-967.

（收稿日期：2014-05-12）endprint

現代藥理研究認為[16]，黃芪具有提高機體免疫功能、抗衰老、抗氧化、抗疲勞的作用，能抑制炎癥因子，利尿和減少尿蛋白質排泄和改善腎臟微循環，另外含微量硒，硒不僅可預防氧化應激，還可防止腎臟損傷[17]，對腎小球基底膜有保護作用，因而能延緩慢性腎功能衰竭的發展進程。丹參具有明顯增加腎動脈血流量和改善全身微循環的作用，能通過作用于多種凝血因子而減低血液黏稠度、發揮抗血液凝固作用，能抑制氧化低密度脂蛋白的生成而保護動脈壁。熟地具有強心、擴張血管、利尿、止血和降糖等作用。川芎通過調節TXA2/PGI2之間的平衡而抑制血小板聚集、抗血栓形成、改善心腦血液循環、微循環和降低血壓等作用。從現代藥理研究看六味地黃湯加減能增加腎臟血流量、降低血黏度、改善微循環、利尿、擴張血管、消除炎癥因子和氧自由基的損傷等發揮治療2型糖尿病腎?、羝诘淖饔?，比單一運用西藥治療療效更好，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 李青，張惠敏，費宇彤，等.中西醫結合治療糖尿病腎病多中心前瞻性隊列研究[J].中國中西醫結合雜志，2012，32（3）：317-321.

[2] 黃昭海.糖尿病腎病研究進展[J].中國中醫藥現代遠程教育，2011，9（9）：143-144.

[3] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[S].北京：中國醫藥科技出版社，2002，156-162.

[4] 陳莉明.從中國糖尿病防治指南看糖尿病腎病的診斷和治療[J].中國實用內科雜志，2009，29（6）：513-516.

[5] 楊麗，梅長林.解讀美國糖尿病及慢性腎臟病臨床實踐指南[J].中華腎臟病雜志，2007，23（10）：681-684.

[6] Maeda S，Matsui T，Takeuchi M，et al.Pigment epithelium-derived factor（PEDF） inhibits proximal tubular cell injury diabetic nephropathy by suppressing advanced glycation end products（AGEs）-receptor（RAGE） axis[J].Pharmacoi Res，2011，63（3）：241-248.

[7] 高尚梅.振源膠囊治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床觀察[J].中醫臨床研究，2012，4（19）：70-71.

[8] 彭書淵，黃廷榮.中西醫結合治療早期糖尿病腎病的臨床觀察[J].湖北中醫雜志，2010，32（7）：16-17.

[9] 周彩云.二甲雙胍對女性肥胖型糖尿病血脂與體質量的影響[J].中國社區醫師；醫學專業，2011，171（13）：183.

[10] 馬建，付靜波，崔淑玫，等.糖腎飲對糖尿病腎病大鼠腎組織AGES、PKC表達的影響[J].中國中醫藥科技，2012，19（2）：122-124.

[11] 金政男.糖尿病腎病中醫病因病機初探[J].實用中醫內科雜志，2011，25（9）：6-7.

[12] 李秀華，李鳳婷，李夢，等.糖尿病腎病中醫病名及病因病機淺述[J].安徽中醫學院學報，2010，29（6）：7-9.

[13] 吉勤，李紅帥.152例糖尿病腎病的癥候及療效分析[J].云南中醫學院學報，2012，33（6）：6-9.

[14] 陳宏偉，王東.中西醫結合治療糖尿病腎病對照臨床觀察[J].實用中醫內科雜志，2012，26（4）：59-61.

[15] 韓吉祥，代清湘，常瓊，等.中西醫聯合治療早期糖尿病腎病療效觀察[J].四川中醫，2010，28（4）：82-83.

[16] 高學敏.中藥學[M].北京：人民衛生出版社，2003，1052-1061，1087-1104，1571-1597，1737-1744.

[17] 魏倩萍，鄧華聰，趙劼.亞硒酸鈉對大鼠腎小球系膜細胞表達p38MAPK和MCP-1的影響[J].第四軍醫大學學報，2006，27（11）：964-967.

（收稿日期：2014-05-12）endprint

現代藥理研究認為[16]，黃芪具有提高機體免疫功能、抗衰老、抗氧化、抗疲勞的作用，能抑制炎癥因子，利尿和減少尿蛋白質排泄和改善腎臟微循環，另外含微量硒，硒不僅可預防氧化應激，還可防止腎臟損傷[17]，對腎小球基底膜有保護作用，因而能延緩慢性腎功能衰竭的發展進程。丹參具有明顯增加腎動脈血流量和改善全身微循環的作用，能通過作用于多種凝血因子而減低血液黏稠度、發揮抗血液凝固作用，能抑制氧化低密度脂蛋白的生成而保護動脈壁。熟地具有強心、擴張血管、利尿、止血和降糖等作用。川芎通過調節TXA2/PGI2之間的平衡而抑制血小板聚集、抗血栓形成、改善心腦血液循環、微循環和降低血壓等作用。從現代藥理研究看六味地黃湯加減能增加腎臟血流量、降低血黏度、改善微循環、利尿、擴張血管、消除炎癥因子和氧自由基的損傷等發揮治療2型糖尿病腎?、羝诘淖饔?，比單一運用西藥治療療效更好，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 李青，張惠敏，費宇彤，等.中西醫結合治療糖尿病腎病多中心前瞻性隊列研究[J].中國中西醫結合雜志，2012，32（3）：317-321.

[2] 黃昭海.糖尿病腎病研究進展[J].中國中醫藥現代遠程教育，2011，9（9）：143-144.

[3] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[S].北京：中國醫藥科技出版社，2002，156-162.

[4] 陳莉明.從中國糖尿病防治指南看糖尿病腎病的診斷和治療[J].中國實用內科雜志，2009，29（6）：513-516.

[5] 楊麗，梅長林.解讀美國糖尿病及慢性腎臟病臨床實踐指南[J].中華腎臟病雜志，2007，23（10）：681-684.

[6] Maeda S，Matsui T，Takeuchi M，et al.Pigment epithelium-derived factor（PEDF） inhibits proximal tubular cell injury diabetic nephropathy by suppressing advanced glycation end products（AGEs）-receptor（RAGE） axis[J].Pharmacoi Res，2011，63（3）：241-248.

[7] 高尚梅.振源膠囊治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床觀察[J].中醫臨床研究，2012，4（19）：70-71.

[8] 彭書淵，黃廷榮.中西醫結合治療早期糖尿病腎病的臨床觀察[J].湖北中醫雜志，2010，32（7）：16-17.

[9] 周彩云.二甲雙胍對女性肥胖型糖尿病血脂與體質量的影響[J].中國社區醫師；醫學專業，2011，171（13）：183.

[10] 馬建，付靜波，崔淑玫，等.糖腎飲對糖尿病腎病大鼠腎組織AGES、PKC表達的影響[J].中國中醫藥科技，2012，19（2）：122-124.

[11] 金政男.糖尿病腎病中醫病因病機初探[J].實用中醫內科雜志，2011，25（9）：6-7.

[12] 李秀華，李鳳婷，李夢，等.糖尿病腎病中醫病名及病因病機淺述[J].安徽中醫學院學報，2010，29（6）：7-9.

[13] 吉勤，李紅帥.152例糖尿病腎病的癥候及療效分析[J].云南中醫學院學報，2012，33（6）：6-9.

[14] 陳宏偉，王東.中西醫結合治療糖尿病腎病對照臨床觀察[J].實用中醫內科雜志，2012，26（4）：59-61.

[15] 韓吉祥，代清湘，常瓊，等.中西醫聯合治療早期糖尿病腎病療效觀察[J].四川中醫，2010，28（4）：82-83.

[16] 高學敏.中藥學[M].北京：人民衛生出版社，2003，1052-1061，1087-1104，1571-1597，1737-1744.

[17] 魏倩萍，鄧華聰，趙劼.亞硒酸鈉對大鼠腎小球系膜細胞表達p38MAPK和MCP-1的影響[J].第四軍醫大學學報，2006，27（11）：964-967.

（收稿日期：2014-05-12）endprint