多囊卵巢綜合征患者肥胖及胰島素抵抗因素對脂代謝的影響

吳 靜 侯麗輝 王 穎 李春艷 顧方韻

多囊卵巢綜合征(PCOS)是女性常見的內分泌 紊亂性疾病，以高雄激素血癥、排卵功能障礙和胰島素抵抗為主要特征，臨床以月經稀發、不孕、肥胖和多毛為主要癥狀，同時伴隨有卵巢多囊樣改變和增大。臨床表現為異質性。遠期可引起多種并發癥，如2 型糖尿病、心血管疾病以及卵巢癌等，嚴重影響患者的身心健康及生活質量，并常伴有隨年齡增長而呈現日益明顯的胰島素抵抗、高胰島素血癥和高脂血癥［1～3］。而糖脂代謝的異常又可增加PCOS 患者月經紊亂的程度，加重病情［4］。近年來，PCOS 與心血管疾病的風險(CVR)的研究也取得重要進展，而其危險因素也無外乎胰島素抵抗和脂代謝的異常［5，6］。為早期預防CVR 及各種并發癥，更好治療PCOS，本研究對多囊卵巢綜合征患者體重、胰島素抵抗對脂代謝的影響進行分析。

資料與方法

1.資料:選取2014 年4 ～7 月黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院臨床科研一體化系統PCOS 門診病例，患者年齡＞19歲，符合2003 年鹿特丹會議制定的PCOS 診斷標準［7］，以下3項標準中的符合兩項:①月經稀發或閉經;②高雄激素血癥或雄激素水平升高的臨床表現，例如痤瘡、脫發、多毛等;③超聲檢查發現直徑2 ～9mm 的卵泡超過12 個或至少一側卵巢體積＞10ml，排除庫欣綜合征，先天性腎上腺增生，高催乳素血癥，甲狀腺疾病，可分泌雄激素的腫瘤等引起排卵障礙的內分泌疾病。近3 個月未服用任何激素類藥物和降糖藥物。對照組為門診招募的正常健康女性志愿者30 人，年齡＞19 歲，年齡及體重指數與PCOS 研究組相匹配。

2.方法:測量研究對象身高、體重，計算體重指數(BMI)=體重/身高2(kg/m2)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=空腹血糖(FPG)×空腹胰島素(FIN)/22.5。根據亞洲人群中正常BMI 指標［8］，將PCOS 患者分為非肥胖組(BMI ＜25kg/m2)及肥胖組(BMI≥25kg/m2)。根據HOMA -IR ＞2.69 為胰島素抵抗［9］，分為IR 組(HOMA -IR ＞2.69)及NIR 組(HOMA -IR≤2.69)。比較各亞組內總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL - C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、載脂蛋白A(APO -A)、載脂蛋白B(APO -B)、載脂蛋白B/載脂蛋白A(APO -B/APO -A)的差異，分析體重、胰島素抵抗對PCOS 患者脂代謝的影響。

3.標本采集和檢測:所有研究對象于月經周期3 ～5 天清晨，空腹抽取肘靜脈血，此前囑患者禁食水6 ～8h，分別測定睪酮、FPG、FIN 以及血脂6 項(TC、TG、LDL-C、HDL-C、APOA、APO-B)。由筆者醫院檢驗科測定，睪酮、胰島素采用化學放光法，血脂采用干化學法或酶法，血糖采用己糖激酶法(HK)。

4.統計學方法:SPSS 19.0 軟件進行統計學分析，計數資料用%表示，采用t 檢驗，用均數±標準差(±s)表示。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

結 果

1.血脂濃度分析:如表1 所示，PCOS 患者與正常健康對照組相比，TC、HDL - C、APO - A、APO - B/APO-A 高于對照組，差異有統計學意義(P ＜0.05)。

表1 PCOS 患者與對照組TC、TG、HDL-C、LDL-C、APO-A、APO-B、APO-B/APO-A 的比較(mmol/L，±s)

表1 PCOS 患者與對照組TC、TG、HDL-C、LDL-C、APO-A、APO-B、APO-B/APO-A 的比較(mmol/L，±s)

與對照組相比較，* P ＜0.05

組別 n TC TG HDL-C LDL-C APO-A APO-B APO-B/APO-A PCOS 組 47 4.78 ±0. 89* 1.53 ±1.90 1.34 ±0.28* 2.85 ±0.93 1.33 ±0.17* 0.87 ±0.24 0.67 ±0.23*對照組 30 3.80 ±0.81 1.03 ±0.49 1.07 ±0.27 2.16 ±0.67 1.22 ±0.20 0.79 ±0.23 0.66 ±0.20

2. 肥胖與胰島素抵抗的PCOS 患者脂代謝情況分析:如表2 示，肥胖組與非肥胖組比較，TC、TG、LDL-C、APO-A、APO -B 等指標異常率，肥胖組均高于非肥胖組，而HDL-C 異常率低于非肥胖組。IR組與NIR 組比較，TC、TG、LDL-C、APO-A、APO-B等指標異常率IR 組同樣高于NIR 組，HDL -C 異常率低于NIR 組。如表3、表4 示，肥胖型PCOS 患者的脂代謝異常情況相較于非肥胖型更重，HDL - C、APO-A、APO -B、APO -B/APO -A 有顯著統計學差異(P ＜0.05)。伴隨胰島素抵抗的PCOS 患者的脂代謝異常情況與非胰島素抵抗者相比，HDL -C、APO-B/APO-A 差異有統計學意義(P ＜0.05)。

表2 各亞組脂代謝異常比率(包括高于和低于正常范圍，%)

表3 肥胖與非肥胖PCOS 患者脂代謝分析結果(mmol/L)

表4 IR 與NIR PCOS 患者脂代謝分析結果(mmol/L)

討 論

本研究中PCOS 患者較正常人群更容易出現血脂代謝異常，TC、HDL -C、APO -A、APO -B/APO -A 差異有統計學意義。但基于本研究樣本量較小，可能導致實驗數據有所偏差。肥胖組患者與非肥胖組患者相比HDL - C、APO - A、APO - B、APO - B/APO-A 有著顯著差異(P ＜0.05)，說明肥胖型PCOS 患者的脂代謝異常水平相對更重。有研究認為胰島素抵抗可能是PCOS 的始動和中心環節［10］。IR組患者HDL-C、APO -B/APO -A 與NIR 組患者相比也得到了陽性結果，具有統計學差異(P ＜0.05)，說明伴隨胰島素抵抗的PCOS 患者更易出現脂代謝異常。以上結果表明肥胖和胰島素抵抗與PCOS 患者脂代謝異常有著密切的關系，在治療方面也應根據具體情況，同時用藥改善脂代謝的異常。此外，本研究中的觀測指標較于其他研究新增APO -B/APO -A，該比率是預測代謝綜合征的一項指標，其對脂代謝的異常情況有著更高的敏感度，且比單一膽固醇能更好的反映脂代謝水平和預測心血管疾病的風險［11］。所以，APO -B/APO -A 也應作為日后脂代謝異常研究的一項重要觀測指標。結果也顯示，該比率在3 組對照中差異均有統計學意義(P ＜0.05)。這也說明了此比率可以更精確的反映脂代謝異常的情況。

PCOS 是育齡期婦女常見的內分泌和代謝異常疾?。?2］。近年來，越來越多的報道指出PCOS 患者大多存在血脂異常。胰島素抵抗與血脂異常是遠期發生CVR 的主要危險因素，同時也是代謝綜合征或2型糖尿病的早期危險指標。脂代謝異常的研究，對于防治PCOS 遠期合并癥有著重大的意義。這也提示在PCOS 的治療過程中，不僅僅要改善患者月經及排卵情況，更要及時糾正患者糖脂代謝的紊亂，避免遠期并發癥，如代謝綜合征、2 型糖尿病、心血管疾病等。

總之，PCOS 患者的脂代謝紊亂與肥胖和胰島素抵抗密切相關。在臨床中對于合并肥胖和胰島素抵抗的PCOS 患者，更要重視其脂代謝的異常并加以糾正，預防遠期并發癥，具有重要意義。

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