益氣養陰活血中藥對改善2型糖尿病患者心血管損傷的研究進展

王明星，張 軍

益氣養陰活血中藥對改善2型糖尿病患者心血管損傷的研究進展

王明星1，張 軍2

瘀血阻絡是糖尿病(DM)并發冠心病的基本病機。中醫藥治療糖尿病主要采用益氣養陰、清熱活血等治療原則，調整人體內環境，改善患者代謝狀況。益氣養陰活血中藥能夠從不同方面改善高血糖、高血脂及胰島素抵抗對心血管的損害，延緩2型糖尿病心血管損害進程。miRNA與糖尿病并發癥的發生發展密切相關，可作為糖尿病并發癥診斷與治療的靶點。miRNA在DM心血管并發癥中重要作用越來越受到重視，其介導的DM心血管并發癥的發病機制是當前研究的主要內容。

2型糖尿??；心血管損傷；益氣養陰活血

糖尿病(DM)是由多種原因引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂，并且隨著病情的發展會產生一系列并發癥，心血管病變是目前造成糖尿病患者死亡的主要原因之一[1]。因此，僅將控制血糖作為2型糖尿病(T2DM)治療的主要目標是遠遠不夠的，必須超越以血糖為中心的傳統觀念，全面防治心血管危險因素，以減少2型糖尿病心血管病的發生及死亡率[2]。

1 2型糖尿病并發心血管損傷的病因病機

1.1 中醫病因病機 糖尿病并發冠心病屬于祖國醫學“消渴”“胸痹”范疇?！跋省钡幕景l病機制是本虛標實，本虛以氣陰兩虛為主，標實以“瘀”及“熱”多見，其并發心血管疾病的病理基礎與關鍵在于大血管與微血管病變，病機為血脈不通、瘀血阻絡，氣陰不足又為其病理基礎，故氣陰不足，瘀血阻絡為糖尿病并發冠心病的基本病機。周魯等[3]總結DM 的病因病機及演變規律指出： “陰虛為 DM 發生的實質，氣虛是 DM 不愈之癥結，血瘀是 DM 合并癥的關鍵”。林蘭在分析糖尿病四大癥候及臨床實踐病情的進展演變特點把糖尿病分為陰虛型、氣陰兩虛型、陰陽兩虛型三型[4]。陰虛貫穿于糖尿病的始終，是三型的共性，是糖尿病發生的內在因素。符合現代醫學認為2型糖尿病或存在遺傳易感性、或存在胰島素不足和胰島素抵抗，而且發現氣陰兩虛所占比例最多，是糖尿病的基本證型，為糖尿病病情演變的主要樞紐[5]。

1.2 現代醫學病因病機認識 2型糖尿病患者易患冠心病的原因除了與高血壓等危險因子相關外，可能還與糖、脂質代謝紊亂，纖溶系統失衡，高胰島素血癥，胰島素抵抗等因素有關[6]。1995年 Sterm 提出了“共同土壤”學說，認為胰島素抵抗是冠心病、糖尿病的共同危險因素，2型糖尿病與冠心病發病有著密切的關系[7]。C反應蛋白(CRP)增高及輕度炎癥反應是2型糖尿病產生的重要機制，推測2型糖尿病可能是細胞因子介導的炎癥反應，是一種免疫性疾病，炎癥在 DM 的發病機制中起媒介作用[8]。同時CRP 與動脈粥樣硬化關系密切，CRP 的增加反映了內皮功能障礙，而內皮功能障礙可能是炎癥反應與動脈硬化之間的橋梁。有研究發現CRP可作為任何心血管事件 (心肌梗死、冠脈死亡、冠狀動脈血管重建、中風 )的預測因子[9]，CRP的增高易導致冠心病發病危險性大大增加。

最新研究表明，糖尿病不是單純的內分泌代謝疾病，而是 NEI 三大系統網絡穩態失衡的“多基因損傷病”[10]。針對 2 型糖尿病的全基因組連鎖分析 (GWAS)研究對數百萬的單核苷酸多態性(SNP) 位點進行分析，發現 30 多個位點與該疾病有相關性，20 多個 SNP 位點與糖代謝有關[11-12]。有研究指出DM 的病理生理過程也有 miRNA 的參與[13-14]。miRNA在DM心血管并發癥中重要作用越來越受重視，其介導的DM心血管并發癥的發病機制是目前研究的主要內容。文獻報道指出miRNA在血管損傷的炎癥反應、纖維化、血管生成及對心肌能量代謝、心肌肥大、心肌纖維化等各個方面的發病機制中均起到不同作用[15]。有研究證實，miR - 146a 介導了高糖對大血管和微血管內皮細胞的損傷作用，主要表現為高糖損傷引起 miR - 146a 表達下調，其靶基因纖維連接蛋白( Fibronectin，FN)表達上調[16]。另一項研究表明，由鏈脲霉素( Streptozotocin，STZ)誘導的小鼠肥大心肌中，miR - 133a 表達下調，而轉染 miR -133a 則能夠抑制心肌肥大[17]。

2 益氣養陰活血中藥對2型糖尿病心血管損傷的保護作用

2.1 益氣養陰活血中藥改善胰島素抵抗 胰島素抵抗及高胰島素血癥可使動脈血管內膜平滑肌受刺激而增殖，進而使血管管腔狹窄導致動脈粥樣硬化的發生。因此，改善胰島素抵抗對2型糖尿病心血管損傷有重要意義。汪何[18]在糖尿病常規治療的基礎上加用益氣養陰活血中藥(黃芪、桑葚子、丹參、三七、水蛭等)治療2型DM 59 例，對照( 常規治療組)30 例，結果兩組病例治療前后的空腹胰島素(FINS)無明顯變化；空腹血糖( FPG)、胰島素敏感性指數(IAI)均有升高(P<0.05)，治療組IAI比對照組升高明顯(P<0.05)。提示該方能提高 2型 DM 病人胰島素敏感性，降低了機體胰島素抵抗，從而起到降低血糖的作用。劉超等[19]益氣養陰化瘀法(黃芪、熟地、山藥、枸杞子、丹參、水蛭等)和二甲雙胍共同觀察對 DM 動物模型的影響，結果益氣養陰化瘀法對 DM 模型動物血清血糖高水平和體重下降具有拮抗作用，對模型大鼠血清胰島素(INS)水平具有升高趨勢，與對照組( 二甲雙胍)相比差異具有統計學意義(P<0.05)。

2.2 益氣養陰活血中藥改善糖、脂代謝 現代醫學發現糖脂代謝紊亂及其誘生的血管內皮損傷是糖尿病血管并發癥的始動因素和病理生理基礎[20]。長期的高血糖是大動脈粥樣硬化的危險因子[21]。陳梅[22]用益氣養陰活血方( 黃芪、生地、丹參、紅花、川芎、水蛭等)治療 2型糖尿病(DM)26 例，治療后空腹血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)均比治療前明顯下降(P<0.05或P<0.01)，季學清等[23]運用益氣養陰活血法治療糖尿病冠心病，治療后、胰島素抵抗指數較治療前顯著降低(P<0.05)，且治療組HbA1c、胰島素抵抗指數較對照組顯著降低(P<0.05)。

2.3 益氣養陰活血中藥保護血管內皮細胞及改善心臟功能 糖尿病時出現的高血糖、胰島素抵抗及脂代謝紊亂均可導致血管內皮功能紊亂，使血管內皮細胞受損。方朝暉等[24]選用具有益氣養陰活血作用的丹蛭降糖膠囊治療2 型 DM 30 例，對照組常規治療 30 例，結果顯示治療后治療組患者三酰甘油、高密度脂蛋白、血管性假血友病因子(vWF)、血栓調節蛋白(TM)水平及全血比高切黏度、血漿比黏度、紅細胞比容與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。因此，認為益氣養陰活血法可增強抗凝與纖溶活性，干預血液高凝狀態，改善受損的血管內皮細胞功能，對延緩 DM 血管并發癥有著重要的臨床意義。姜平等[25]用益氣養陰和化瘀利水中藥(黃芪、太子參、熟地黃、山藥、當歸、丹參、茯苓、車前子等)治療糖尿病合并冠心病慢性心功能不全老年患者32例，觀察患者癥狀、體征(胸悶、氣短、肺部濕啰音、下肢水腫)的改善情況，心臟超聲檢查測定治療前后左室射血分數(LVEF)，療效評級。結果顯示，兩組患者治療后LVEF均較治療前明顯改善，且觀察組優于采用基礎及對癥西藥治療的對照組(P<0.05或P<0.01)。

2.4 益氣養陰活血中藥抗炎、抗凝作用 張葉祥等[26]觀察了益氣養陰活血解毒湯(山藥、太子參、生地黃、牡丹皮、水蛭、知母)治療糖尿病合并冠心病心絞痛臨床療效及對C反應蛋白、同型半胱氨酸(HCY)水平的影響。結果顯示，益氣養陰活血解毒湯能明顯降低血清CRP、HCY、糖化血紅蛋白的水平。方朝暉等[27]運用益氣養陰活血法組方的純中藥制劑對2型MD患者內皮黏附狀態及炎癥損傷影響的實驗表明，其能改善2型糖尿病患者血管內皮黏附狀態及炎癥反應，減輕內皮損傷，對于延緩2型糖尿病血管并發癥有積極的意義。

4 總結和展望

當前，臨床上治療糖尿病合并心血管損傷多采用中西醫結合，通過中醫宏觀辨證，整體調治、西醫微觀檢測，對癥治療、相互揚長避短。氣陰兩虛血瘀證是 DM 發生發展過程中的一個重要階段，益氣養陰活血法是針對 DM 氣陰兩虛血瘀證而提出的有效治法[28]，益氣養陰固本，活血通脈達標，標本兼治，延緩糖尿病合并心血管疾病發生及進展。近年發現糖尿病并發癥的發生發展，不僅受到遺傳因素的影響，也受到了表觀遺傳修飾的調控，越來越多的證據表明miRNA與糖尿病并發癥的發生發展密切相關[29]，雖然二者之間的互相影響還未完全闡明，但可以通過修飾或改變相關miRNAs的表達來恢復其正常功能，因而可作為糖尿病及其并發癥診斷與治療的靶點。隨著生物技術和基因技術的發展，中西醫更高水平的結合在治療2型糖尿病并發癥方面值得進一步研究。

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(本文編輯 王雅潔)

河北省中醫藥管理局2014年度中醫藥類科研計劃課題(No.2014104)

1.河北聯合大學研究生院(河北唐山 063000)；2.河北省唐山市中醫醫院

張軍，E-mail：tszhangj@126.com

R587 R255

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.17.012

1672-1349(2015)17-1953-03

2014-11-25)