舌下含服米索前列醇與肌注催產素預防產后出血的療效分析

陳秀英，吳 青

(海南省萬寧市婦幼保健院，海南 萬寧571500)

舌下含服米索前列醇與肌注催產素預防產后出血的療效分析

陳秀英，吳 青

(海南省萬寧市婦幼保健院，海南 萬寧571500)

目的 對比舌下含服米索前列醇和肌內注射催產素預防產后出血的有效性和安全性。方法 共納入產婦652例，隨機分成米索前列醇組(321例)和催產素組(331例)，米索前列醇組予以舌下含服400 μg米索前列醇，催產素組予以10 IU肌內注射催產素。評估產婦產后失血量，產前產后血紅蛋白的下降值以及相關的副作用。結果 米索前列醇組的平均失血量顯著低于催產素組(t=12.004，P=0.000)。米索前列醇組產后大出血(失血量超過500mL)的發生率(3.12%)顯著低于催產素組(9.06%)，χ2=11.943，P=0.001。米索前列醇組產婦產前產后血紅蛋白下降>10%的比例為9.66%，顯著高于催產素組的15.41%，χ2=4.901，P=0.027，但米索前列醇組的副作用(惡心、嘔吐和發熱)顯著多于催產素組(χ2=11.653，P=0.003)。結論 舌下含服米索前列醇比肌內注射催產素能更有效減少產后出血。

血紅蛋白；米索前列醇；催產素；產后出血

產后出血指產后失血超過500mL，為第三產程的常見并發癥，是導致孕產婦死亡的主要原因之一[1]。米索前列醇可以選擇性的結合前列腺素類受體2或者前列腺素類受體3(E2-prostanoid receptors/E3-prostanoid receptors，EP-2/EP-3)，可強烈刺激子宮收縮，有效的預防和治療產后大出血[2]。舌下含服米索前列醇可短時間內到達峰濃度，一般為26～28分鐘，約為經陰道時間的1/3，這使得舌下米索前列醇更加適合防止產后大出血[3]。催產素長期以來作為有效的子宮收縮劑，雖然起效更快，但半衰期較米索前列醇短[4]。本研究旨在比較舌下含服米索前列醇與肌內注射催產素預防產后出血的效果，為其臨床應用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

孕產婦納入標準：孕期超過28周的單胎妊娠，頭先露，產檢評估可陰道分娩(包括外陰切開術)，產前血紅蛋白>8g/dL。所有孕婦均排除妊娠期并發內科或外科疾病。納入合格產婦652例，采用雙盲法將產婦隨機分成米索前列醇組321例和催產素組331例。

1.2 研究方法

米索前列醇組予以舌下含服400μg米索前列醇粉末，催產素組予以10IU肌內注射催產素。產后2小時后測量產婦的失血量。觀察生命體征以及副作用(惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、發熱)至產后6小時。產后12和48小時分別釆血用于測量血紅蛋白和紅細胞壓積。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 兩組產婦一般臨床資料比較

兩組產婦的臨床信息在年齡、孕次、未生育例數、孕周、產前檢查次數、產前補充鐵劑例數、產前補充葉酸例數、產前收縮壓、產前舒張壓、外陰切開術例數、分娩前血紅蛋白、身體質量指數(body mass index,BMI)、產程時間、新生兒體重、新生兒阿普加評分方面均無統計學差異(均P>0.05)，見表1。

2.2 兩組產婦療效比較

米索前列醇組的平均失血量顯著低于催產素組(t=12.004，P=0.000)。米索前列醇組產后大出血(失血量超過500mL)的發生率顯著低于催產素組(χ2=11.943，P=0.001)。米索前列醇組產婦產前產后血紅蛋白下降>10%的比例顯著高于催產素組(χ2=8.314，P=0.031)，但米索前列醇組的副作用(惡心、嘔吐和發熱)顯著大于催產素組(χ2=11.653，P=0.003)，見表2。

3 討論

3.1 米索前列醇的臨床應用

米索前列醇是合成前列腺素E1的衍生物，對子宮平滑肌有較強的收縮作用，而且能增加子宮收縮頻率[5]。服藥后30 分鐘內即可達到血藥濃度的高峰，半衰期為1.5小時[6]。米索前列醇可以刺激子宮平滑肌的收縮并且能夠持續2小時以上，可應用于引產、催產和治療子宮收縮乏力引起的產后出血[7]。

3.2 催產素和米索前列醇療效對比

早期研究表明催產素相比于口服米索前列醇對于預防產后出血更加有效[8]。本研究發現舌下含服米索前列醇粉末比口服米索前列醇具有更高的生物利用度，而且對于減少產后出血顯著優于肌內注射催產素[9]。目前尚未報道米索前列醇具有顯著的個體敏感性差異，而催產素的個體敏感性差異大，因此，有時單獨使用催產素對于預防產后出血效果并不理想[10]。本研究結果與一項對比米索前列醇和催產素在預防剖宮產產后出血的結果相同[11]。一項對比舌下含服600μg和400μg米索前列醇以及注射催產素的研究發現，米索前列醇副作用的發生率要顯著高于催產素，可能原因為其生物利用度的顯著提高[12]。然而，本研究中包含的所有副作用均是短暫的，不需要醫療干預。

3.3 舌下含服米索前列醇臨床療效

舌下含服引起的速度和維持度的相對提高可能是本研究中有效性提高的主要原因，要求產婦將米索前列醇粉末含在舌下而不能直接吞下。然而，對于本研究中失血量大于500mL的比例與早期比較600μg米索前列醇和安慰劑的研究結果[13]并不相同，其研究發現產后出血的發生率安慰劑組為12.08%，米索前列醇組為6.34%。本研究接受催產素治療的產后出血的發生率(9.06%)較預期值高，而舌下含服米索前列醇組產后出血率為3.12%，兩項研究結果的不同，可能是由于不同的排除標準，在本研究中，具有常見妊娠合并癥的疾病如妊娠高血壓、絨毛膜羊膜炎、糖尿病、心臟、腎臟和肝疾病均被排除在外。

綜上所述，本研究結果顯示，舌下含服米索前列醇相比于肌內注射催產素能夠更有效減少產后出血，并且只伴有短暫的副作用。但是本研究仍然具有樣本量偏小及隨訪時間短的局限性，其有效性及安全性仍需進一步加大研究人群來證實。

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[專業責任編輯：韓 蓁]

Analysis of curative effect of sublingual Misoprostol and intramuscular injection Oxytocin on prevention of postpartum hemorrhage

CHEN Xiu-ying, WU Qing

(MaternalandChildHealthCareHospitalofWanningCityinHainanProvince,HainanWanning571500,China)

Objective To compare the effectiveness and safety of sublingual Misoprostol and intramuscular injection Oxytocin on prevention of postpartum hemorrhage. Methods Totally 652 puerperas were included and randomly divided into Misoprostol group (321 cases) and Oxytocin group (331 cases). Women in the Misoprostol group were treated with 400μg sublingual Misoprostol, and the patients in the Oxytocin group were treated with 10IU intramuscular Oxytocin. Postpartum blood loss, decline in postpartum hemoglobin and side effects were assessed. Results The average blood loss of the Misoprostol group was significantly less than that of the Oxytocin group (t=12.004,P=0.000). The incidence of postpartum hemorrhage (blood loss more than 500mL) in the Misoprostol group (3.12%) was significantly lower than that of the Oxytocin group (9.06%) (χ2=11.943,P=0.001). The ratio (9.66%) of the Misoprostol group with hemoglobin decrease > 10% was significantly higher than that of the Oxytocin group (15.41%) (χ2=4.901,P=0.027). However, the side effects in the Misoprostol group (nausea, vomiting and fever) were significantly more than those of the Oxytocin group (χ2=11.653,P=0.003). Conclusion Sublingual Misoprostol is more effective than intramuscular Oxytocin in reducing postpartum hemorrhage.

hemoglobin; Misoprostol; Oxytocin; postpartum hemorrhage

2014-06-10

陳秀英(1974-)，女，主治醫師，主要從事婦產科臨床工作。

吳 青，副主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.01.027

R714.7

A

1673-5293(2015)01-0071-03