硫酸鎂聯用拉貝洛爾治療晚發型子癇前期的分析

孫 錚，戴國亮

(浙江省海寧市婦幼保健院，浙江 海寧314400)

硫酸鎂聯用拉貝洛爾治療晚發型子癇前期的分析

孫 錚，戴國亮

(浙江省海寧市婦幼保健院，浙江 海寧314400)

目的 探討硫酸鎂聯用拉貝洛爾治療晚發型子癇前期對母嬰結局的影響。方法 將117例晚發型子癇前期患者按就診順序分成觀察組59例及對照組58例，對照組單用硫酸鎂靜滴治療，觀察組硫酸鎂聯用拉貝洛爾靜滴治療，比較兩組患者治療前后血壓、心率、胎心率、凝血指標及母嬰結局情況。結果 治療后兩組患者收縮壓、舒張壓均較治療前下降(觀察組t值分別為59.428、36.469；對照組t值分別為33.469、17.356，均P<0.01)，觀察組收縮壓、舒張壓下降幅度均優于對照組(t值分別為4.249、4.178，均P<0.05)；兩組患者心率均較治療前明顯降低(觀察組t=25.589;對照組t=20.704，均P<0.01)，但組間比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者胎心率治療前后比較差異均無統計學意義(均P>0.05)；觀察組治療后血漿凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、纖維蛋白原、凝血酶時間均較本組治療前顯著改善(t值分別為11.971、11.001、9.932、7.547，均P<0.01)，與對照組治療后比較均顯著改善(t值分別為7.925、10.434、11.608、4.887，均P<0.01)；觀察組早產(χ2=4.376)、終止妊娠(χ2=10.801)、產后出血(χ2=2.011)、胎盤早剝(χ2=4.376)、HELLP綜合征(χ2=7.184)、胎兒宮內窘迫(χ2=5.756)、新生兒窒息(χ2=13.154)及新生兒死亡率(χ2=4.212)均明顯低于對照組(均P<0.05)。結論 硫酸鎂聯用拉貝洛爾治療晚發型子癇前期患者，可有效降低血壓及心率，改善凝血功能，且對胎心率無明顯影響，從而可有效改善母嬰結局，綜合療效優于單用硫酸鎂。

硫酸鎂；聯合應用；拉貝洛爾；晚發型子癇前期；母嬰結局

妊娠期高血壓疾病是妊娠期婦女的常見并發癥，多發生于妊娠20周后，以高血壓、蛋白尿為主要臨床表現，其中重度妊娠期高血壓疾病又分為子癇前期及子癇，常因合并產后出血、感染、抽搐等嚴重威脅孕產婦生命，也是導致胎兒發育遲緩甚至死亡的重要原因[1]。積極采取對癥治療措施對改善母嬰預后極為重要。但因降壓藥物對胎兒多會產生一定的影響，故重度妊娠期高血壓疾病患者選擇藥物必須慎重[2]。本研究對117例晚發型子癇前期患者分別給予硫酸鎂單用、聯用拉貝洛爾靜滴治療，旨在探討兩種用藥方案對母嬰結局的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2012年3月至2014年2月期間在海寧市婦幼保健院進行孕期體檢且被診斷為妊娠期高血壓疾病患者共117例，均符合《婦產科學》妊娠期高血壓疾病的診斷及晚發型子癇前期分期標準[3]。按就診順序將117例患者分成觀察組59例及對照組58例。觀察組年齡23～38歲，平均(28.6±3.2)歲；孕期35+6～40+1周，平均(39.82±1.56)周；初產婦39例，經產婦20例。對照組年齡23～39歲，平均(29.1±2.98)歲；孕期36+1～40+3周，平均(39.76±1.69)周；初產婦40例，經產婦19例。兩組患者發病孕周均>35周，均屬于晚發型子癇前期。排除標準：①既往有高血壓病史者；②既往有嚴重心肝腎疾患及糖尿病史者；③有藥物禁忌癥者；④雙胎妊娠。兩組患者基本資料比較均無統計學差異(均P>0.05)。

1.2 方法

兩組患者均臥床休息，飲食以高蛋白食物為主，嚴格限制鹽的攝入。對照組給予25%硫酸鎂注射液10mL(國藥準字H20045165)10mL：1g/支)+5%葡萄糖注射液100mL中作為首次負荷劑量，于30min內靜滴完畢，再給予25%硫酸鎂60mL+5%葡萄糖注射液1 000mL中作為維持量靜滴，滴速1～2g/h，每日硫酸鎂用量以15～20g為宜，每日1次。觀察組建立兩條靜脈通路，一條靜滴硫酸鎂，用法用量同對照組，另一條給予拉貝洛爾注射液(國藥準字H32026120，10mL：50mg/支)50mg+5%葡萄糖注射液250mL中靜滴，滴速1～4mg/min，每日1次。兩組療程均為1周。用藥期間注意監測血壓、尿量、呼吸等指標，注意預防鎂離子中毒，并監測胎心情況。

1.3 觀察指標

觀察治療前后兩組患者的血壓、心率、胎心率及4項凝血指標變化，4項凝血指標包括凝血酶時間(TT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(Fib)及血漿凝血酶原時間(PT)。觀察兩組患者母嬰結局及并發癥，包括早產、終止妊娠、產后出血、胎盤早剝、HELLP綜合征、胎兒宮內窘迫、新生兒窒息等，均以《婦產科學》[3]相關診斷標準為判斷依據。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血壓、心率及胎心率的比較

兩組患者治療前血壓、心率及胎心率比較均無統計學差異(均P>0.05)；治療后兩組患者收縮壓、舒張壓均較治療前同組下降(觀察組t值分別為59.428、36.469，均P<0.01；對照組t值分別為33.469、17.356，均P<0.01)，下降幅度觀察組(133.72±10.51)mmHg、(87.51±10.63)mmHg優于對照組(142.34±11.42)mmHg、(95.59±10.28)mmHg(t值分別為4.249、4.178，均P<0.05)；兩組患者心率均較本組治療前明顯降低(觀察組t=25.589，P<0.01；對照組t=20.704，P<0.01)，但組間比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者胎心率與本組治療前比較差異均無統計學意義(觀察組t=1.325，P>0.05；對照組t=0.504，P>0.05)，組間比較差異也無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2 兩組患者治療前后凝血指標的比較

兩組患者治療前4項凝血指標比較差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后觀察組4項凝血指標均較本組治療前顯著改善(t值分別為11.971、11.001、9.932、7.547，均P<0.01)，對照組與本組治療前比較差異均無統計學意義(t值分別為1.393、1.620、1.405、1.473，均P>0.05)；治療后觀察組4項凝血指標均較對照組顯著改善(均P<0.01)，見表2。

2.3 兩組患者母嬰結局的比較

兩組孕婦無死亡病例，均未發生子癇。觀察組早產、終止妊娠(終止妊娠的指征為治療過程中母嬰出現嚴重并發癥采取剖宮產的方式提前結束妊娠)、產后出血、胎盤早剝、HELLP綜合征、胎兒宮內窘迫、新生兒窒息及新生兒死亡率均明顯低于對照組(均P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者母嬰結局比較[n(%)]

Table 3 Comparison of maternal and fetal outcomes of two groups[n(%)]

3 討論

3.1 硫酸鎂治療子癇前期的作用機制及缺點

妊娠期高血壓疾病的病理基礎為全身小動脈痙攣，硫酸鎂是臨床治療妊娠期高血壓疾病的首選藥物，對孕產婦及胎兒都較為安全。通過靜脈用藥后可有效緩解小動脈痙攣，從而使血壓下降，并發揮保護血管及心臟的作用[4-6]。對于子癇前期患者，硫酸鎂可通過抑制甲狀腺激素的釋放促進Ca2+釋放增加，抑制Ca2+依賴性突觸前神經遞質釋放，從而發揮抗驚厥的作用[7]。此外，硫酸鎂還可對子宮平滑肌具有解痙作用，增加子宮胎盤血流量灌注，改善胎兒胎盤缺血缺氧狀態，從而改善胎兒預后，但單用硫酸鎂降壓效果較慢，停藥后血壓易反復，且增加劑量易導致鎂中毒[8]。

3.2 硫酸鎂聯用拉貝洛爾治療子癇前期的作用機制及效果

拉貝洛爾系水楊酸氨衍生物，臨床廣泛用于治療高血壓疾病，其治療機理是通過選擇性拮抗α及β腎上腺素能受體，從而促進兒茶酚胺大量釋放，使外周阻力血管及容量血管擴張，發揮持久降壓效果。拉貝洛爾降壓顯效快且不會導致血壓過低，因而對胎兒胎盤血流灌注的影響很小，安全性較高，而β受體的拮抗作用有助于減慢心率，從而減輕心肌耗氧量，且心率減慢后較平穩，不會發生反彈，與硫酸鎂聯用可起到協同作用，在平穩降壓的同時減慢心率[9]。本研究顯示，觀察組聯用硫酸鎂及拉貝洛爾，血壓及心率下降程度均優于對照組，且對胎兒心率均無明顯影響。另外，拉貝洛爾具有抗血小板凝聚的作用，本研究觀察組治療后4項凝血指標均較對照組有所改善，表明拉貝洛爾能夠有效改善凝血指標，有效預防產后出血的發生。本研究顯示，觀察組在早產、終止妊娠、產后出血、胎盤早剝、HELLP綜合征、胎兒宮內窘迫、新生兒窒息等母嬰并發癥方面發生率均明顯低于對照組。本研究結果與其他研究母嬰結局部分結果略有差異，趙衛東等[1]使用硫酸鎂聯用拉貝洛爾治療重度妊娠期高血壓疾病55例，與單用硫酸鎂比較，兩組產后出血率差異無統計學意義；姚偉等[10]對90例子癇前期分娩期孕婦用硫酸鎂聯合拉貝洛爾治療，與單用硫酸鎂比較，兩組新生兒窒息發生率比較差異無統計學意義；吳梅芳[11]進行相同研究結果表明，兩藥聯用組與單用硫酸鎂比較，早產及新生兒宮內窘迫發生率差異無統計學意義，考慮與研究對象、病情程度以及產科工作者監護分娩技術存在差異有關。趙衛東等[1]的研究對象平均孕周為(33.6±1.5)周，包括子癇前期及子癇患者，姚偉等[10]的研究對象則是已足月臨產的產婦，包括輕度子癇前期及重度子癇前期患者，本研究的觀察對象均為晚發型子癇前期患者，研究樣本個體的差異可能是造成研究結果有差異的原因，但上述研究者皆認同兩藥聯用總體效果優于單用的療效，提倡臨床推廣應用。

綜上所述，硫酸鎂聯用拉貝洛爾治療晚發型子癇前期患者，可有效降低血壓及心率，改善凝血功能，且對胎心率無明顯影響，從而可有效改善母嬰結局，綜合療效優于單用療效。

[1]趙衛東,韓慶豐,劉立敏,等.拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療重度妊娠高血壓疾病療效觀察[J].現代中西醫結合雜志,2013,22(14):1532-1534.

[2]Nakhai-Pour H R, Rey E, Bérard A.Antihypertensive medication use during pregnancy and the risk of major congenital malformations or small-for-gestational-age newborns[J].Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol,2010,89(2):147-154.

[3]樂杰.婦產科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2008:92-101.

[4]Magee L A,von Dadelszen P.The management of severe hypertension[J].Semin Perinatol,2009,33(3):138-142.

[5]Eguchi K, Hoshide S, Ishikawa J,etal.Nocturnal nondipping of heart rate predicts cardiovascular events in hypertensive patients[J].J Hypertens,2009,27(11):2265-2270.

[6]Tuovinen S, Raikkonen K, Kajantie E,etal.Depressive symptoms in adulthood and intrauterine exposure to pre-eclampsia:The Helsinki Birth Cohort Study[J].BJOG,2010,117(10):1236-1242.

[7]李玉華.硫酸鎂治療中重度妊娠高血壓綜合征療效觀察[J].中國誤診學雜志,2012,12(11):2625.

[8]Do H S, Kim S Y, Heo S J,etal.The effect of intravenous labetalol administration on hemodynamic responses during desflurane inhalation[J].Korean J Anesthesiol,2012,62(3):245-250.

[9]干勝利.拉貝洛爾治療重度妊娠高血壓綜合征60例[J].中國藥業,2013,22(9):28-29.

[10]姚 偉,李春香,李艷萍,等.拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療分娩期孕婦子癇前期90例觀察[J].上海預防醫學,2014,26(1):49-50.

[11]吳梅芳.拉貝洛爾治療妊娠高血壓的臨床療效及對分娩結局影響[J].海峽藥學,2013,25(3):62-63.

[專業責任編輯：韓 蓁]

Magnesium sulfate combined with Labetalol in treatment of early stage of late onset preeclampsia

SUN Zheng, DAI Guo-liang

(MaternalandChildHealthHospitalofZhejiangProvince,ZhejiangHaining314400,China)

Objective To investigate the influence of Magnesium sulfate combined with Labetalol on maternal and neonatal outcomes in treatment of late onset preeclampsia. Methods Totally 117 cases of late onset preeclampsia were randomly divided into observation group with 59 cases and control group with 58 cases. The control group was treated with Magnesium sulfate intravenous drip only, while the observation group was given Magnesium sulfate combined with Labetalol infusion therapy. Two groups were compared in terms of blood pressure, heart rate, fetal heart rate, blood coagulation index and maternal and neonatal outcomes before and after treatment. Results After the treatment both systolic blood pressure and diastolic blood pressure decreased in two groups (tobservation groupvalue was 59.428 and 36.469; respectively,tcontrol groupvalue was 33.469 and 17.356, respectively, allP<0.01). In the observation group the decreases of systolic pressure and diastolic pressure were more significant than the control group (tvalue was 4.249 and 4.178, respectively, bothP<0.05). The heart rate of two groups reduced significantly after treatment (tobservation group=25.589,tcontrol group=20.704, bothP<0.01), but there was no statistical difference between two groups (P>0.05). The fetal heart rate of two groups before and after treatment showed no significant difference (bothP>0.05). After treatment the plasma prothrombin time, activated partial thromboplastin time, fibrinogen and thrombin time were improved in the observation group (tvalue was 11.971, 11.001, 9.932 and 7.547, respectively, allP<0.01), and they were significantly improved compared with the control group after treatment (tvalue was 7.925, 10.434, 11.608 and 4.887, respectively, allP<0.01). In the observation group the incidence of preterm labor, termination of pregnancy, postpartum hemorrhage, placental abruption, HELLP syndrome, fetal distress, neonatal asphyxia and neonatal mortality was significantly lower than the control group (χ2value was 4.376, 10.801, 2.011, 4.376, 7.184, 5.756, 13.154 and 4.212, respectively, allP<0.05).Conclusion Magnesium sulfate combined with Labetalol in treatment of late onset preeclampsia patients can reduce blood pressure and heart rate and improve blood coagulation function without obvious effect on fetal heart rate, and thus improve the outcomes of mother and infant. The combined curative efficacy is better than single Magnesium sulfate treatment.

Magnesium sulfate；combined application；Labetalol；late onset preeclampsia；maternal and fetal outcomes

2014-05-13

孫 錚(1979-)，女，主治醫師，主要從事婦產科臨床工作。

戴國亮，副主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.01.039

R714

A

1673-5293(2015)01-0100-03