加味八珍湯防治希羅達致手足綜合征30例

熊曉華 盧 晶

（江西省九江市第一人民醫院腫瘤科，九江 332000）

加味八珍湯防治希羅達致手足綜合征30例

熊曉華 盧 晶

（江西省九江市第一人民醫院腫瘤科，九江 332000）

目的 探討加味八珍湯防治希羅達所致手足綜合征的臨床價值。方法 2013年1月—2015年1月在我院接受希羅達治療的惡性腫瘤患者，隨機分成加味八珍湯內服聯合浸泡手足觀察組和口服維生素B6對照組各30例防治手足綜合征，根據NCI的HFS分級法進行療效分析。結果 60例患者均按預期完成希羅達化療方案，觀察組30例患者中，出現手足綜合征0級14例，I級11例，II級4例，III級1例。對照組30例患者中，0級5例，I級8例，II級14例，III級3例。觀察組明顯優于對照組，且差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 加味八珍湯可以有效預防和減少HFS發生，改善患者的生活質量，還能幫助患者完成化療且安全性良好，值得臨床進一步推廣。

希羅達；手足綜合征；加味八珍湯；絡??；痹證

手足綜合征（HFS） 不是一種原發性的皮膚病，是腫瘤患者在化療過程中長期反復接受化療藥物如阿霉素脂質體、卡培他濱、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等細胞毒藥物治療過程中出現的以掌跖部感覺喪失性紅斑為主的一種特異性皮膚綜合征[1]，臨床主要表現為手指，腳趾間出現的熱、痛、紅斑性腫脹，嚴重者發展至皮膚脫屑、潰爛和劇烈疼痛。國外兩項涉及乳腺癌和大腸癌患者使用希羅達的研究中，手足綜合征的發生率約為45%～68%[2]，國內報道發生率為48%～62%[3]。我科于2013年1月—2015年1月采用加味八珍湯內服聯合浸泡手足防治希羅達所致手足綜合征，取得良好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析自2013年1月—2015年1月在我科住院治療的患有腸道惡性腫瘤且服用希羅達治療的患者60人，將他們隨機分成兩組。其中觀察組男性16人，女性14人；年齡最大79歲，最小32歲。對照組男性女性各15人；年齡最大80歲，最小31歲。均為志愿入組接受治療，性別、年齡兩組患者無明顯差異（P＞0.05)。

1.2 納入與排除標準 2013年1月—2015年1月在我科接受希羅達治療的腸道惡性腫瘤患者，符合如下條件：(1)經病理或細胞學確診的腸道惡性腫瘤患者，接受希羅達為主的化療。 (2)年齡≥30歲、≤80歲，一般情況良好，卡氏評分大于60分，自愿接受本治療方案。 (3)心、肝、腎功能無嚴重異常。（4） 預計生存期3個月以上。（5）無智力及精神障礙，語言表達能力正常，對自身疼痛及一般情況有判斷能力，且能合作評估疼痛及生活質量內容。

排除標準： (1)存在手足皮膚病變或有藥物接觸過敏史者。 (2)因腦轉移或肢體轉移而出現神經壓迫癥狀，或者因為電解質紊亂及其他系統性疾病 (如嚴重糖尿病)導致神經系統病變者。（3）已接受激素、B族維生素、CoX一2抑制劑等治療者。

1.3 分組與治療 按隨機數字表法，將符合入組患者隨機分為對照組與觀察組各30例。每組患者均接受以希羅達為主的化療，早晚餐后各服1次希羅達，每次1500 mg，連服2周，休息1周，3周為1療程。觀察組服用希羅達的同時采用加味八珍湯內服聯合浸泡手足。加味八珍湯配方及服用方法：當歸10 g，生地黃10 g，赤芍10 g，川芎10 g，黨參10 g，茯苓10 g，白術10 g，甘草3 g， 桑寄生10 g，廣木香10 g，砂仁5 g，每日煎1劑，早晚各服1次，餐前半小時。浸泡手足方法：將加味八珍湯剩余藥渣與水同煮，溫度為40℃左右，中途加熱水保溫，浸泡手足15至20 min，每天1次，3周為1療程。對照組服用希羅達的同時采用大劑量維生素B6100mg口服tid，每3周為一療程。

1.4 療效觀察 （1）參照NCI的HFS分級發生率：0級：無；1級：輕微的皮膚改變或皮炎 (如紅斑、脫屑)伴感覺異常 (如麻木感、針刺感、燒灼感)，但不影響日?；顒?；2級：如前皮膚改變伴疼痛，輕度影響日?；顒?，皮膚表面完整；3級：潰瘍性皮炎或皮膚改變伴劇烈疼痛，嚴重影響日常生活，明顯組織破壞 (如脫屑、水皰、出血、水腫)。（2） 疼痛的發生率：采用WHO疼痛的數字評估法（NRS） 評估：0分 為無痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛。

2 結果

2.1 一般資料 納入患者共60例，其中對照組與觀察組各30例。性別、年齡分布見表1～2。經卡方檢驗，兩組患者無明顯差異（P＞0.05)。

2.2 不良反應 60例患者中，所有患者均按預期完成希羅達化療方案，兩組患者手足綜合征分級見表3，60例患者均按預期完成希羅達化療方案，觀察組30例患者中，出現手足綜合征0級14例，I級11例，II級4例，III級1例。對照組30例患者中，0級5例，I級8例，II級14例，III級3例，經秩和檢驗，觀察組手足綜合征分級情況顯著優于對照組，兩組差異有統計學意義 (P＜0．05)。見表3。

3 討論

希羅達作為新一代選擇性靶向化療藥物，因具有高效、低毒、方便服用等優點，目前被廣泛應用于晚期乳腺癌、結直腸癌的治療[4]，即使體弱的晚期腫瘤患者單藥應用，也呈現較好的耐受性[5]。但希羅達存在較為獨特的不良反應－手足綜合征 (hand—foot syndrome HFS)，在1984年由哈佛醫學院英格蘭戴肯尼斯醫院的Jacob Lokich和Chery Moore進行了報道[6]。手足綜合征的病理主要表現為基質細胞空泡變性、皮膚血管周圍淋巴細胞浸潤、角質細胞凋亡和皮膚水腫[7]，是一種皮膚的炎性反應。根據其臨床表現，中醫無相對的病癥，部分以麻木、疼痛為主要表現，考慮屬于中醫“絡病”、“痹證”范疇。發病機理可歸納為氣虛瘀阻[7]、陽虛寒凝[7]、血熱受風[7]、氣血兩虛[7]等幾種類型。而八珍湯出自《正體類要》，由當歸、川芎、白芍、熟地黃、人參、白術、茯苓、炙甘草等八味中藥組成，為四君子湯和四物湯的合方，四君子湯能健脾益氣，四物湯可補血養血，八珍湯匯兩方之功，奏兩方之效，是中醫臨床“氣血雙補”的代表方劑。到目前為止，有關HFS的研究雖然已有一些研究探索，但迄今為止大部分試驗結果仍不盡如人意。本研究針對手足綜合征，依據其本虛標實的中醫病機理論，用加味八珍湯內服，益氣養血以治其本，聯合浸泡手足，活血化瘀、通絡止痛以治其標，干預30例口服希羅達化療患者，其HFS的發生率、分級、疼痛發生率明顯低于對照組，二者有顯著性差異（P＜0.005）。故認為加味八珍湯內服聯合浸泡手足不僅能在一定程度上預防HFS發生，減輕HFS所致疼痛發生率、有效降低分級、改善患者的生活質量，還能幫助患者完成化療且安全性良好。

[1]張良玉.手足綜合征的中西醫結合護理體會[J].湖南中醫雜志，2011，27（4）：96.

[2]Reichardt P，Von MinckwitzG，Thuss-Patience PC，et a1．Muhicenter phase II study of oral capecitabine(Xeloda)in patients with metastatic breast csJleer relapsing after treatment with a taxane-containing therapy [J]．Ann Oncol，2003，14(8)：1227-1233.

[3]賈立群.化療致手足綜合征的防治進展[C].//第三屆中國腫瘤內科大會教育暨論文集.天津：中國抗癌協會，2009:201-204.

[4]李蘭曼.多西紫杉醇聯合卡培他濱治療轉移性乳腺癌30例[J].腫瘤研究與臨床，2011，23:628-629.

[5]唐昃段，秀泉希.希羅達治療大腸癌肝轉移近期療效觀察[J].腫瘤研究與臨床，2005，17:398-399.

[6]Lokieh JJ，Moore C.Chemotherapy—associated palmar-plantarerythrodysesthesia syndrome[J].Ann Intern Med，1984，101(6)：798-799．

[7]邵晨東.八珍湯治療卡培他濱所致手足綜合征30例療效觀察[J].新中醫，2012，44（1）：79-80.

Modified Bazhen Decoction in the Prevention and Treatment of Hand-foot Syndrome induced by Xeloda for 30 Cases

XIONGXiaohua,LU Jing
(Department of Oncology,JiujiangNO.1People'sHospital,JiangxiProvince,Jiujiang332000,China)

Objective To investigate the clinical value of modified Bazhen decoction in the prevention and treatment of hand－foot syndrome induced by Xeloda.Methods 60 cases of patients with malignant tumor who

Xeloda therapy were randomly divided into observation group and control group.The observation group received oral administration of Bazhen decoction combined with immersing hand and foot.The control group took orall vitamin B6.The therapeutic effect was analyzed according to HFS rating of the NCI.Results 60 patients were expected to be completed Xeloda chemotherapy.In the observation group,14 cases appeared 0 hand-foot syndrome,11 cases were in gradeⅠ,4 cases were in gradeⅡ,and 1 case was in gradeⅢ.In the control group,5 cases appeared 0 hand-foot syndrome,8 cases were in gradeⅠ,14 cases were in gradeⅡ,3 cases were in gradeⅢ.The observation group was superior to the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Modified Bazhen decoction can effectively prevent and reduce the occurrence of HFS,and improve the quality of life.It also can help patient to complete chemotherapy,and is safe.It is worthy of further promotion.

Xeloda;hand-foot syndrome;modified Bazhen decoction;collateral disease;bi syndrome

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.22.026

1672-2779（2015）-22-0048-02

2015-08-25）