奧曲肽聯合埃索美拉唑鈉治療肝硬化并發食管胃底靜脈曲張破裂出血的療效觀察

林海君等

[摘要] 目的 探討奧曲肽聯合埃索美拉唑鈉治療肝硬化并發食管胃底靜脈曲張破裂出血的療效。 方法 選取2013年6月～2014年6月我院應用奧曲肽聯合埃索美拉唑鈉治療的肝硬化并發食管胃底靜脈曲張破裂出血患者32例，設為觀察組。另選擇2012年6月～2013年6月應用垂體后葉素、硝酸甘油及三腔兩囊管治療的肝硬化并發食管胃底靜脈曲張破裂出血患者26例（對照組）。 結果 用藥后24 h內觀察組的總有效率達81.25%，對照組的總有效率達69.23%，兩組療效比較差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者的止血時間（12.63±2.51）h、住院時間（8.6±1.3）d均短于對照組的（22.48±5.23）h、（10.3±2.4）d，觀察組患者平均輸血量（289.4±32.1）mL明顯少于對照組的（531.8±63.9）mL，觀察組患者治療1周內再出血率3.1%明顯低于對照組1周內再出血率11.5%，差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組僅1例患者出現惡心、嘔吐，減慢靜脈滴注速度后好轉。對照組出現胸悶2例、心悸、頭暈、乏力感1例，腹痛、便意、惡心2例，上述癥狀均對癥處理后緩解消失。 結論 奧曲肽聯合埃索美拉唑鈉可以提高肝硬化并發食管胃底靜脈曲張破裂出血的療效，止血成功率高，安全性好，值得推廣和應用。

[關鍵詞] 肝硬化；食管胃底靜脈曲張破裂出血；奧曲肽；埃索美拉唑鈉

[中圖分類號] R575.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）04-0020-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of octreotide combined esomeprazolesodium in the treatment of liver cirrhosis complicated with esophageal varicealbleeding. Methods From 2013 June to 2014 June in our hospital application of octreotide combined with esomeprazole sodium in the treatment of liver cirrhosis complicated with esophageal variceal bleeding in 32 patients， for the observation group. From 2012 June to June 2013 the application to pituitrin，nitroglycerin and three cavity two capsule pipe treatment liver cirrhosis complicated with esophageal variceal bleeding in 26 patients， for the control group. Results The total effective rate of observation group within 24 h after treatment was 81.25%， the total effective rate of control group was 69.23%， compare the effect of two groups， the difference was statistically significant （P<0.05）. The hemostatic time of observation group were （12.63±2.51） h， hospitalization time （8.6±1.3） d， respectively， were shorter than those of control group （22.48±5.23）h， （10.3±2.4）d，the mean blood transfusion group were （289.4±32.1）mL， significantly less than the control group （531.8±63.9）mL， the patients in the observation group were treated within 1 weeks of rebleeding rateof 3.1%，was significantly lower than the control group （11.5%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The observation group only 1 patients had nausea， vomiting， slow down the speed of intravenous infusion after the turn for the better. The control group of 2 cases of heart palpitations， chest tightness， dizziness， fatigue in 1 cases， 2 cases of abdominal pain， nausea， meaning， to alleviate these symptoms were disappeared after symptomatic treatment. Conclusion Octreotide combined with esomeprazole sodium can improve the liver cirrhosis complicated with esophageal variceal bleeding， hemostasis success rate high， the security is good， worthy of promotion and application.

[Key words] Liver cirrhosis； Esophageal variceal bleeding； Octreotide； Esomeprazolesodium

肝硬化并發食管胃底靜脈曲張破裂出血（esophagogastrvaricosis bleeding，EGVB）是消化內科常見的急危重癥之一，多突然發病、出血量大、病情進展迅速，導致血壓下降、機體器官組織灌注不足等，易誘發失血性休克、肝性腦病等嚴重并發癥[1]。傳統的治療方法是在常規治療的基礎上用垂體后葉素止血或三腔二囊管壓迫暫時止血，但患者耐受性較差?？焖倏刂瞥鲅?、降低門靜脈高壓是治療的關鍵。奧曲肽是一種人工合成的天然生長抑素的八肽衍生物，它保留了生長抑素類似的藥理作用，對內臟血管收縮具有選擇性，可以降低食管曲張靜脈的血流和壓力，達到止血的目的且作用時間更持久[2]。埃索美拉唑鈉屬于質子泵抑制劑，具有減少胃酸的分泌、使胃內出血形成局部血栓達到持久止血作用。埃索美拉唑鈉為近年來常用來治療上消化道出血的藥物之一，本研究旨在探討奧曲肽聯合埃索美拉唑鈉治療肝硬化并發食管胃底靜脈曲張破裂出血的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

選取2013年6月～2014年6月我院應用奧曲肽聯合埃索美拉唑鈉治療的肝硬化并發食管胃底靜脈曲張破裂出血患者32例，設為觀察組。另選擇2012年6月～2013年6月應用予垂體后葉素、硝酸甘油及三腔兩囊管治療的肝硬化并發食管胃底靜脈曲張破裂出血患者26例，設為對照組，兩組患者年齡、性別比例、病程、Child-Pugh分級等基線資料對比差異無顯著性（P>0.05），有可比性。見表1。所有患者均經腹部CT、彩色多普勒、胃鏡檢查確診，排除由其他原因如心腦血管疾病、肺源性心臟病、惡性腫瘤等引起的出血，患者均無明顯的心、腦、肺、腎等器官功能不全。

1.2 治療方法

對照組予垂體后葉素30 U加5%葡萄糖鹽水500 mL中靜滴12～24 h，硝酸甘油5 mg，以及三腔二囊管壓迫24～72 h。觀察組予奧曲肽100 μg加入O.9%氯化鈉注射液20 mL中靜推，注射用埃索美拉唑鈉（商品名：耐信，批準文號：國藥準字 H20093314，阿斯利康制藥有限公司）40 mg加入 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注100 mL，每12小時1次，連用3 d。兩組同時予常規禁食、止血、補液、輸血、維持水電解質和酸堿平衡、保肝、預防感染、營養支持等對癥支持治療。

1.3 臨床療效評定標準[3]

用藥后24 h內控制出血為顯效；用藥后24～48 h控制出血為有效；48 h后無法控制出血而改為其他措施治療為無效。

1.4 統計學分析

所有數據采用SPSS12.0軟件進行分析處理，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗；計量資料用均數±標準（x±s）表示，采用t檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2.3 用藥安全性觀察

觀察組僅1例患者惡心、嘔吐，減慢靜脈滴注速度后好轉。對照組胸悶2例，心悸、頭暈、乏力感1例，腹痛、便意、惡心2例，上述癥狀均對癥處理后緩解消失。

3討論

肝硬化食管靜脈曲張破裂出血是臨床急性上消化道大出血的病因之一，其在我國的發病率較高，且呈現出不斷上升的勢頭，對肝硬化食管靜脈曲張破裂出血患者一旦治療不及時或者不夠合理，很容易導致各種嚴重并發癥的出現，甚至導致患者死亡[4]。

目前認為肝硬化食管靜脈曲張破裂出血的機制有[5-7]：①門靜脈高壓所致食管靜脈壓增高；②血流量增加血管內壓力過大，物理化學因素刺激導致靜脈破裂；③凝血因子的缺乏和凝血機制障礙，使出血的傷口不易凝固止血。根據這一機制，目前內科的治療方法主要是減低門脈壓力、同時輔以血管收縮劑、血小板黏合劑、H2受體阻止劑。

垂體后葉素是從動物腦垂體后葉中提取的9肽物質，其中含有血管加壓素（VP）和縮宮素，垂體后葉素通過收縮內臟血管，減少門脈血流量，降低門脈壓[8]。同時收縮全身血管，但其不良反應發生多，易出現腹痛、便意增加、心慌、胸悶等。垂體后葉素雖能使門脈血流和肝動脈血流減少達到治療目的，但加重肝臟缺血缺氧，直接影響肝功能，且有收縮冠狀動脈，加重心肌缺血，誘發心律失常，心肌梗塞等副作用。對于老年人或高血壓患者不宜使用[9]。

奧曲肽系人工合成的八肽環化合物，是生長抑素的衍生物，既保留了天然生長抑素的藥物活性，又具有更長效的特點，其半衰期為1～2 h。奧曲肽可選擇性地作用于腸系膜上動脈，抑制生長激素和胃腸肽分泌激素的病理性分泌過多，可使內臟血流量減少30%～40%，降低腸系膜上動脈的血流量，使門靜脈血流量和門靜脈壓力下降，減少食管側支循環的血流量，降低擴張靜脈壁的張力和壓力，從而起到止血作用。且其副作用少，無垂體后葉素的副作用和禁忌證，是一種治療食管靜脈曲張破裂出血的安全有效藥物，并能減少再出血的機會，適用于所有肝硬化門脈高壓導致上消化道出血的患者[10-12]。另外，三腔二囊管在食管狹窄及胃大部切除術后或肝性腦病有精神癥狀不能配合的患者不能使用，而善寧的應用就不受限制。

埃索美拉唑是H+-K+-ATP酶抑制劑，可選擇性非競爭性抑制胃壁細胞質子泵，抑制胃酸分泌、減輕攻擊因子作用及改善黏膜血供、增加黏膜防御功能。另外可改善出血部位酸性環境，阻斷高酸陛液體對病變部位潰瘍面的侵蝕，并使出血部位血小板易于凝集形成血栓，血凝塊不易被消化，達到永久止血的目的[13，14]。

本研究觀察組用藥后的總有效率達81.25%，明顯高于對照組（P<0.05）。且觀察組患者的止血時間、住院時間分別均短于對照組，觀察組患者平均輸血量明顯少于對照組。觀察組患者治療1周內再出血率明顯低于對照組，與李學興[15]報道的觀點是相符的，進一步證實奧曲肽聯合埃索美拉唑鈉可以提高肝硬化并發食管胃底靜脈曲張破裂出血的療效，止血成功率高，安全性好，值得推廣和應用。

[參考文獻]

[1] 陳忠杰，楊偉. 肝硬化食管靜脈曲張破裂出血內科治療觀察[J]. 中國現代藥物應用，2010，（2）：145-146.

[2] 陸再英，鐘南山. 內科學[M]. 北京：人民衛生出版社，2008：453.

[3] 中華內科雜志編委會. 食管胃靜脈曲張出血的診治建議[J]. 中華內科雜志，2006，45（6）：524.

[4] 張兵，胡景芝. 奧曲肽不同給藥方式治療乙型肝炎肝硬化并發食管胃底靜脈曲張破裂出血[J]. 實用肝臟病雜志，2011，14（2）：143-144.

[5] 蔣淑英. 生長抑素聯合奧美拉唑治療食管靜脈曲張破裂出血的療效觀察[J]. 中外醫療，2010，28：117-118.

[6] 吳素英，唐紹軍，王淑慧. 奧曲肽聯合奧美拉唑治療肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血療效觀察與對止血時間的影響[J]. 海峽藥學，2013，25（1）：76-78.

[7] 宋執華，金偉，張銀華. 國產奧曲肽治療肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血的療效觀察[J]. 中國藥房，2010， 21（28）：2647-2648.

[8] 黃正斌. 奧曲肽聯合奧美拉唑治療肝硬化并發食管胃底靜脈曲張破裂出血療效觀察[J]. 基層醫學論壇，2014， 18（1）：59-60.

[9] 郭繼進. 小劑量垂體后葉素加單硝酸異山梨酯治療肝硬化并發食管胃底靜脈曲張破裂出血療效觀察[J]. 中國實用醫刊，2011，38（9）：40-41.

[10] 駱丹東. 奧美拉唑和奧曲肽聯合治療肝硬化并上消化道出血療效觀察[J]. 江西醫藥，2005，40（1）：55-56.

[11] 張云. 奧曲肽治療食管靜脈曲張破裂出血[J]. 醫藥論壇雜志，2007，27（6）：55-56.

[12] 寧家輝，霍大浪. 奧曲肽聯合泮托拉唑治療食管胃底靜脈曲張破裂出血35例[J]. 中國實用醫刊，2009，36（17）：86-87.

[13] 李慧瑛. 奧曲肽與垂體后葉素聯合硝酸甘油治療食管胃底靜脈曲張破裂出血對比分析[J]. 中國煤炭工業醫學雜志，2006，9（7）：752.

[14] 劉志為. 奧曲肽聯合奧美拉唑治療肝硬化上消化道出血的療效觀察[J]. 實用肝臟病雜志，2009，12（3）：220-222.

[15] 李學興. 奧曲肽聯合奧美拉唑治療肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血療效觀察[J]. 現代預防醫學，2012，39（14）：3748-3751.

（收稿日期：2014-08-06）