麻黃免疫調節作用研究進展※

劉敏 程發峰 王慶國 閆軍堂

（北京中醫藥大學基礎醫學院傷寒教研室，北京 100029）

麻黃始載于《神農本草經》，列為中品，基源為麻黃科植物草麻黃、中麻黃或木賊麻黃的干燥草質莖，歷代本草均有收載，具有發汗解表、宣肺平喘、利水消腫的功效。傳統藥理學研究表明，麻黃中含有生物堿、揮發油、黃酮、多糖、有機酸、氨基酸及鞣質等化學成分，具有鎮咳、平喘、抗過敏、升高血壓、興奮中樞神經系統、抗凝血、抗氧化、抗病毒及影響神經肌肉傳遞等作用，還可以改善慢性腎衰竭、促進脂肪合成、清除氧自由基等［1-2］?，F代臨床研究中有關麻黃免疫調節功能的報道日益增多，以麻黃為主要藥物的方劑在免疫系統疾病治療中也取得了顯著而確切療效［3］。茲就近年來有關麻黃免疫調節作用的研究進展歸納總結如下。

1 麻黃多糖的免疫調節作用

孫黎等［4］觀察研究麻黃果多糖對小鼠免疫功能的影響，將麻黃果多糖進行小鼠腹腔注射，然后測定小鼠免疫功能。結果表明:麻黃果多糖可以明顯抑制小鼠巨噬細胞的吞噬功能，但對小鼠溶血素的產生無明顯抑制作用，這一作用與其他多糖類物質，如植物多糖、真菌多糖等對動物機體免疫功能的促進作用相反，但結合臨床來看，巨噬細胞吞噬功能下降可影響機體體液免疫，使抗體的產生降低，緩解由抗體引起的自身免疫及變態反應性癥狀，對自身免疫及變態反應性疾病有一定療效。孟達理等［5］觀察研究麻黃多糖對綿羊紅細胞所致小鼠溶血素抗體生成的影響。結果表明:大劑量（132 mg/kg）麻黃多糖能降低小鼠胸腺指數，并使半數溶血值（HC50）下降，說明麻黃多糖對正常小鼠體液免疫具有抑制作用。孟達理等［6］還觀察研究麻黃多糖對綿羊紅細胞所致免疫功能低下模型小鼠溶血素抗體生成的影響，通過皮下注射環磷酰胺造成免疫低下小鼠模型。結果表明:麻黃多糖能提高免疫功能低下模型小鼠HC50，升高胸腺指數，但對脾指數無明顯影響，說明麻黃多糖能夠增強免疫功能低下小鼠的體液免疫。王艷宏等［7］通過麻黃化學拆分組分觀察其對免疫功能的影響。結果表明:麻黃揮發油及麻黃多糖可以顯著抑制綿羊紅細胞所致小鼠溶血素抗體生成;麻黃水煎液、麻黃揮發油及麻黃多糖對正常小鼠單核巨噬細胞的吞噬系數α值具有抑制作用;麻黃水煎液、麻黃多糖及麻黃酚酸具有補體抑制作用。嚴士海等［8］建立實驗性自身免疫性甲狀腺炎（EAT）模型小鼠，觀察麻黃多糖對小鼠甲狀腺激素及相關抗體水平的影響。結果表明:麻黃多糖可以顯著升高小鼠血清甲狀腺素（T4）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）及游離甲狀腺素（FT4）水平，降低甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）及甲狀腺微粒體抗體（TMAb）水平，表明麻黃多糖能夠預防EAT小鼠的甲狀腺組織病變，具有一定免疫抑制作用。嚴士海等［9］還觀察麻黃多糖對EAT模型小鼠外周淋巴細胞亞群的影響。結果表明:麻黃多糖能降低CD4+T淋巴細胞的相對含量，降低CD4+/ CD8+比值，使CD4+/CD8+恢復到正常范圍，但并沒有明顯降低CD8+T淋巴細胞的相對含量，說明麻黃多糖可能通過抑制CD4+T淋巴細胞對自身抗原的識別和應答，使對已過激應答的免疫系統得到有效控制，而不是通過降低T淋巴細胞的相對含量來實現對自身免疫損傷的調控。

2 麻黃補體抑制成分的免疫干預作用

研究表明，麻黃中含有強烈抑制補體溶血活性的物質，這一物質不是麻黃堿，而是一種可在pH 8.5溶液中沉淀、pH 7.0溶液中溶解的物質［10］。1995年英國Morgan實驗室用薄層層析法從3 g草麻黃水抽提物粗品中提取到250 mg單體成分（CIC），初步鑒定為高分子碳水化合物，不溶于堿，溶于酸，并證實該成分在體外具有良好的補體抑制活性，其對補體激活的經典途徑、替代途徑及終末途徑均有抑制作用，并認為CIC是通過與補體蛋白C2的活性部位結合從而抑制補體激活的經典途徑，通過抑制補體蛋白C9的活化而抑制終末途徑激活補體，但對替代途徑激活補體的抑制機制尚不明確，有可能是通過抑制B因子的活性而發揮作用［11］。夏永祥［12］觀察研究麻黃制劑對免疫性疾病患者補體活性的影響。結果表明:麻黃制劑在人體內也具有抑制補體的效應，阻斷病理性免疫反應。李良滿等［13］觀察研究草麻黃補體抑制成分對大鼠急性脊髓損傷（SCI）后免疫炎癥反應的影響。結果表明:在急性SCI后12 h及1、3、7、14 d 5個時間點，給予草麻黃補體抑制成分的實驗組組織中補體C3陽性表達、髓過氧化物酶活性及細胞間黏附分子-1 mRNA表達均明顯弱于同期對照組，提示急性SCI后存在補體系統的激活，草麻黃補體抑制成分能夠減輕急性SCI后的免疫炎癥反應，在繼發性SCI中起到重要作用。李軍等［14］觀察研究草麻黃中補體抑制成分CIC對大鼠異種心臟移植超急性排斥反應的影響。結果表明:異種心臟移植后補體的經典途徑和替代途徑均被激活，而CIC能明顯抑制補體活性，延緩超急性排斥反應的發生，從而使移植心臟的存活時間延長。

3 麻黃其他成分的免疫調節作用

神山幸惠［15］以肥大細胞株（RBL-2H3細胞）探討麻黃附子細辛湯及其組成生藥對免疫球蛋白（Ig）E介導組胺釋放的抑制作用。結果表明:麻黃附子細辛湯及麻黃對RBL-2H3細胞環磷酸腺苷（cAMP）含量增加引起細胞釋放組胺有明顯抑制作用，而附子及細辛對此無影響。說明麻黃附子細辛湯抑制IgE介導性變態反應主要是麻黃的作用，但麻黃的主要成分麻黃堿類對組胺釋放并沒有影響，因此推測其作用機制是麻黃堿類以外的麻黃成分對釋放組胺有抑制作用，從而抑制變態反應。魏友松等［16］觀察單味麻黃水煎劑對EAT小鼠模型的影響。結果表明:麻黃提取物可顯著提高外周血T淋巴細胞數，提示其具有一定免疫調節作用。陳榮明等［17］研究麻黃不同提取物對細胞免疫的影響，從草麻黃中分離篩選出具有免疫抑制作用的有效部位。結果表明:將草麻黃用70%乙醇提取后的濾過物，再用水提濃縮得到的沉淀物（其命名為麻黃-9905），能減輕二硝基氯苯所致小鼠耳廓腫脹，使胸腺萎縮，調整二硝基氯苯所致血液T淋巴細胞亞群CD4+/CD8+的失調，證明其對小鼠的細胞免疫具有抑制作用。高嶺等［18］觀察研究偽麻黃堿水楊酸鹽對大鼠佐劑性關節炎及免疫系統的影響。結果表明:偽麻黃堿水楊酸鹽可顯著性抑制大鼠佐劑性關節炎及大鼠原發性、遲發型足跖腫脹，并使胸腺及脾臟指數降低，有輕度抑制免疫器官作用，還能提高大鼠炭粒廓清功能，在140 mg/kg劑量尤為明顯。說明偽麻黃堿水楊酸鹽能夠提高巨噬細胞維護機體環境、清除有害物質的能力。熊瑛等［19］觀察研究麻黃水提物對哮喘豚鼠氣道炎癥的影響。結果表明:麻黃水提物對哮喘豚鼠氣道炎癥有明顯的調控作用，其作用機制可能與抑制白細胞介素（IL）-5的表達和炎性細胞聚集有關。王嬌等［20-21］通過觀察麻黃水提物對哮喘小鼠IL-13及嗜酸性粒細胞趨化因子（Eotaxin）表達的影響，探討其對哮喘小鼠氣道炎癥的作用。結果表明:哮喘小鼠支氣管肺組織中存在IL-13及Eotaxin蛋白表達上調，而麻黃水提物霧化吸入后能降低IL-13及Eotaxin蛋白表達，抑制哮喘小鼠氣道炎癥，推測通過抑制IL-13及Eotaxin蛋白的表達可能是麻黃水提物抗炎作用機制之一。

小結綜上所述，近年來有關麻黃在免疫調節方面研究逐漸深入，證實了麻黃中確實存在可調節免疫的物質。麻黃中可調節干預的環節有非特異性免疫和特異性免疫，在細胞免疫和體液免疫都體現了麻黃的獨特作用，可見麻黃對免疫作用的調節是多靶點，而且整個調節作用具有明顯的雙向特點，這與麻黃的臨床應用相符。將來我們可以結合中醫學對麻黃性味歸經、配伍等，在實驗研究方面進一步深入，以期為麻黃的開發研究提供新思路，為臨床應用提供更多的理論依據。

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（本文編輯:石康）