一種非甾體類抗炎藥的處方工藝研究

何翔（多多藥業有限公司，黑龍江佳木斯154007）

一種非甾體類抗炎藥的處方工藝研究

何翔
（多多藥業有限公司，黑龍江佳木斯154007）

摘要：氯諾昔康系噻嗪類衍生物，是非甾體類抗炎鎮痛藥，具有較強的鎮痛和抗炎作用。以膠囊劑為研究對象，簡要概述了氯諾昔康的處方篩選研究。

關鍵詞：非甾體；氯諾昔康；處方；工藝篩選

氯諾昔康是由Nycomed公司開發的非甾體類抗炎鎮痛藥[1]，系噻嗪類衍生物，具有較強的鎮痛和抗炎作用，近年來在臨床上得到了廣泛應用。本文以膠囊劑為研究對象，簡要概述了氯諾昔康（8mg）的處方篩選研究。

對照研究用上市藥品選擇奈科明（奧地利）有限公司生產的商品名為可塞風（xafon）的片劑[2]，進口注冊證號H20140410。該片劑主要成分為氯諾昔康、硬脂酸鎂、聚維酮K30、交聯羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、乳糖、聚乙二醇6000、二氧化鈦、滑石粉、羥丙基甲基纖維素。

1　篩選處方的組成

氯諾昔康膠囊規格為8mg，參考上市藥品的處方成分，系以微晶纖維素和乳糖為填充劑，聚維酮K30為粘合劑，交聯羧甲基纖維素鈉為崩解劑，十二烷基硫酸鈉為助溶劑，微粉硅膠為助流劑。

氯諾昔康膠囊處方篩選的依據為制粒的難易程度、顆粒性狀和溶出度。選用不同比例的各種輔料制備氯諾昔康膠囊，進行處方篩選，篩選過程中對乳糖、聚維酮進行微調，并選用交聯羧甲基淀粉鈉和交聯羧甲基纖維素鈉為填充劑。篩選處方的組成見表1。

表1　氯諾昔康處方篩選（mg）

2　各處方初步考查

對氯諾昔康顆粒各個處方制粒的難易程度、顆粒性狀、顆粒的流動性（休止角）、溶出度等參數進行考查，結果見表2。

表2　處方篩選考查情況

3　各處方溶出考查

按照溶出度測定法（《中國藥典》2010年版二部附錄XC第一法），以500mL磷酸鹽緩沖液（pH=7.4）為溶劑，轉速為100r/min，經5、10、20、30、45、60min檢測溶出量，結果見表3。

4　處方篩選的結果分析及結論

通過對各處方制粒的難易程度、顆粒性狀、顆粒的流動性（休止角）和溶出度進行考查，評價結論如下：

表3　各處方及上市藥品溶出度測定結果（%）

（1）處方1中選用CMS- Na作為崩解劑，制備的顆粒松軟，溶出較慢。

（2）處方2中選用CCNa作為崩解劑，溶出稍有加快，但制備的顆粒仍較松軟。

（3）處方3中增加了粘合劑的用量，顆粒較圓整。

（4）處方4中增加了崩解劑的用量，溶出加快，與上市藥品較相似。因為上市樣品膠囊殼溶解需要一定的時間，因此5min的溶出較其它處方慢。

選擇處方4，制備批樣品（批號20140603），對顆粒性狀、顆粒的流動性（休止角）、溶出度進一步考查，結果見表4與表5。

表4　批樣品初步考查結果

表5　上市藥品和批樣品（批號20140603）溶出度測定結果（%）

因為本品為膠囊劑，膠囊殼溶解需要一定的時間，因而5min溶解相對于市售片劑較慢（見表5），其它各時間點溶解結果基本相同。

以20140603批次樣品開展影響因素試驗，包括強光照射試驗、高溫試驗和高濕試驗，證明本品穩定性良好，但應遮光、密閉保存。經中試放大研究并檢測，本品的三批中試樣品溶出度測定結果與上市藥品的溶出曲線比較見圖1。

從試驗結果可知，按處方4生產的三批樣品放大試驗批間重現性好，批間差異小，溶出度曲線與上市藥品基本一致，并且有較好的收率，說明該處方配比合理，采用的工藝可行，適合放大生產。

參考文獻

[1]歐陽碧山，周德華.氯諾昔康的研究進展[J].中華國際醫學雜志，2002（2）：166- 168.

[2]國家食品藥品監督管理總局官方網站www.sfda.gov.cn[DB/OL]“數據查詢”進口藥品查詢：氯諾昔康片.□

doi：10.3969/j.issn.1008- 553X.2015.02.011

中圖分類號：R971+.1

文獻標識碼：A

文章編號：1008- 553X（2015）02- 0031- 03

收稿日期：2015- 01- 19

作者簡介：何翔（1979-），男，畢業于佳木斯大學制藥工程專業，工程師，現從事藥物新產品研發工作，0454- 8358525，13903681378，hljddyy@163.com。

Study on the Formulation of a Non Steroidal Anti-inflammatory Drug

HE Xiang
（Duoduo Pharmaceutical Co.，Ltd.，Jiamusi 154007，China）

Abstract:Lornoxicam non steroidal anti- inflammatory drugs，department of thiazide derivative，has analgesic and anti- inflammatory effect of strong. In this paper，taking the capsules as the object of study，a brief overview of Lornoxicam prescription research.

Key words:non steroidal；Lornoxicam；prescription；screeningprocess