胸腺肽α1聯合門靜脈肝動脈灌注化療對肝癌術后免疫功能及遠期療效的影響

黃 霞

(湖北省孝感市中心醫院，湖北 孝感 432000)

原發性肝癌肝切除術后遠期療效并不理想，如何預防術后腫瘤復發一直是外科研究的熱點。門靜脈和肝動脈栓塞化學治療(簡稱化療)可有效殺滅肝癌細胞，但同時會抑制機體術后的免疫反應，影響疾病的遠期預后。胸腺肽α1與化療藥物聯合應用，可取得積極的臨床效果[1]。筆者分析了胸腺肽α1聯合門靜脈肝動脈灌注化療對肝癌術后免疫功能及遠期療效的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年4月至2014年4月期間我院收治的肝癌患者140例，均符合原發性肝癌的診斷標準[2]，符合門靜脈肝動脈灌注化療的指征，均告知手術風險后簽署知情同意書。根據治療方法分為觀察組和對照組，各70例。觀察組中男48例，女22例;年齡 45～76歲，平均(67.43±8.43)歲;肝功能 Child分級為 A 級48例，B級22例;病灶直徑小于3 cm8例，3～5 cm42例，大于5 cm 20例。對照組中，男 50例，女 20例;年齡 46～75歲，平均(67.18±7.91)歲;肝功能 Child分級為 A級47例，B級 23例;病灶直徑小于3 cm 10例，3～5 cm 42例，大于5 cm 18例。兩組患者性別、年齡、Child分級、病灶直徑分布等一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予門靜脈肝動脈灌注化療，行經皮股動脈插管，選擇性地經由腹腔干動脈或者腸系膜上動脈置入插管，打入造影劑后進行血管造影，了解腫瘤的部位、血供情況后注入順鉑60 mg、絲裂霉素20 mg、替加氟1 mg;而后將插管向內伸入至病灶，混合注入超液態碘化油加多柔比星，對病灶進行栓塞。觀察組患者在此基礎上給予注射用胸腺肽α1(海南中和藥業股份有限公司，國藥準字 H20051916，規格為 1.6 mg)皮下注射，每次 1.6 mg，1次/日，持續1個月。

1.3 觀察指標

遠期存活情況:治療后6月、1年、2年時，隨訪兩組患者的存活情況，記錄存活率。免疫功能指標:治療后3個月時，采集兩組患者的外周血5 mL，離心后檢測免疫功能指標，包括腫瘤壞死因子 α(TNF－α)、干擾素 γ(IFN －γ)、白細胞介素 6(IL－6)、白細胞介素 10(IL －10)，免疫球蛋白 IgA，IgG，IgM 以及補體 C3，C4含量。采用酶聯免疫吸附法進行檢測。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表1至表3。

表1 兩組患者遠期存活情況比較[例(%)]

表2 兩組患者Th1/Th2細胞因子含量比較(±s，n=70)

表2 兩組患者Th1/Th2細胞因子含量比較(±s，n=70)

組別 Th1細胞因子 Th2細胞因子觀察組對照組χ2值P TNF－α(ng/L)61.86±9.52 23.45±4.29 17.587＜ 0.05 IFN－γ(ng/L)55.28±6.35 27.73±3.94 13.274＜ 0.05 IL－6(μg/L)66.81±3.91 144.62±21.81 12.876＜ 0.05 IL －10(μg/L)25.24±3.24 43.67±5.85 9.387＜ 0.05

表3 兩組患者細胞免疫功能比較(±s，g/L)

表3 兩組患者細胞免疫功能比較(±s，g/L)

組別 體液免疫 天然免疫觀察組對照組t值P IgA 15.17 ±2.13 10.57 ±1.62 6.094＜0.05 IgG 2.89±0.34 1.75±0.21 5.910＜0.05 IgM 1.62±0.21 1.17±0.16 6.694＜ 0.05補體C3 1.42 ±0.21 0.75 ±0.08 10.952＜ 0.05補體C4 0.39 ±0.06 0.22±0.04 8.145＜ 0.05

3 討論

門靜脈肝動脈栓塞化療是臨床治療肝癌的常用介入手段，經由門靜脈和肝動脈注入化療藥物，使得藥物直接作用于肝癌細胞并直接殺滅腫瘤細胞[3]，但栓塞化療會造成肝細胞大量壞死、抑制機體免疫功能，從而影響患者的遠期預后[4]。胸腺肽α1最早是從牛胸肽TF5中分離出來的含有28個氨基酸的免疫性多肽，臨床用于免疫缺陷病及自身免疫性疾病[5]。近年來的研究表明，胸腺肽α1可促進胸腺細胞和淋巴細胞分化成熟，產生CD3+，CD4+和NK細胞[6]。在灌注化療的同時給予胸腺肽α1可以保護免疫功能免受破壞，從而改善肝癌患者的預后情況。本試驗結果顯示，胸腺肽α1聯合門靜脈肝動脈灌注化療，有助于改善患者的遠期預后、提高存活率。

灌注化療的創傷會對機體的免疫功能造成抑制，而胸腺肽α1治療的最大價值在于改善機體免疫功能[7]。CD4+輔助性T細胞是參與體內細胞免疫的最重要細胞，包括Th1細胞和Th2細胞兩種不同亞型。正常生理條件下，Th1/Th2細胞功能維持動態平衡且Th1細胞的功能占優勢，通過分泌 IL－2，IL－12，IL－15，IFN－γ，TNF－α等參與細胞免疫反應[8]。當機體遭受灌注化療的創傷時，Th1/Th2細胞功能的平衡會被打破，Th2細胞功能亢進并合成IL－4，IL－5，IL－6，IL－10等免疫抑制性細胞因子，即所謂的Th1/Th2漂移[9]。在Th1/Th2漂移的病理條件下，腫瘤細胞處于逃逸狀態，容易發生遠處轉移和局部復發[10]。本試驗，胸腺肽α1治療有助于改善Th1/Th2漂移情況，提高細胞免疫功能。

除了細胞免疫，天然免疫系統和體液免疫系統也與肝癌的預后情況密切相關。天然免疫系統是殺滅乙型肝炎病毒和腫瘤細胞的第一線防御機制，而補體系統是天然免疫系統的重要組成部分[11]。體液免疫同樣在腫瘤的發生發展過程中發揮了重要作用，而免疫球蛋白是體液免疫系統的重要組成部分。肝臟是合成補體和免疫球蛋白的重要器官，肝癌發生后的肝臟功能損傷會造成免疫球蛋白、補體合成減少[12];在接受肝動脈灌注化療后，肝細胞大量壞死，天然免疫和體液免疫功能進一步受到抑制。本試驗結果顯示，觀察組患者的IgA，IgG，IgM含量以及補體C3，C4含量均高于對照組，說明胸腺肽α1治療有助于提高體液免疫功能和天然免疫功能。

綜上所述，胸腺肽α1聯合門靜脈肝動脈灌注化療有助于改善患者的細胞免疫、天然免疫、體液免疫功能，提高遠期存活率，是肝癌治療的理想方法。必須指出的是，由于胸腺肽α1價格較貴，故臨床只能有選擇性地進行使用。

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