聚焦藥用動物的開發與利用

賴仞

（中國科學院昆明動物研究所，云南 昆明650223）

·評述·

聚焦藥用動物的開發與利用

賴仞

（中國科學院昆明動物研究所，云南 昆明650223）

我國擁有悠久的民族醫藥史，幾千年來先輩們利用自然界的有毒動物（蝎、蛇、芋螺、蜘蛛、蜈蚣、蟾蜍等）或其毒素，通過“以毒攻毒”的策略來治療多種疑難雜癥?，F代研究顯示，藥用動物體內富含多種生物活性物質，其中蛋白質與多肽占據了相當大的比重，天然活性蛋白多肽既是解析生命現象必備的“分子探針與解密器”，也是新藥作用靶點發現與確立的有力工具以及新藥創制的優質先導分子；除此之外，活性產物還包括一些小分子，如生物堿、萜類、甾體、糖苷等。雖然我國在藥用動物的研究與利用方面取得了一些可喜的成績，但是從整體看，仍然缺乏完備的標準制定、資源儲備、功能評價、規?；a等技術體系。

筆者認為，藥用動物及天然活性多肽研究與利用亟需解決的問題有如下幾點。

第一，動物中藥材標準。很多動物中藥材品種、產地不同，藥用功能不同，因此必須建立藥典中現有的以及藥典中未收錄但仍然廣泛應用的動物中藥材動物實體標本庫，主要從形態學和分類學的角度建立動物中藥材性狀鑒別體系。大力發展動物中藥材中藥用成分及特異性標志物鑒別技術，建立動物中藥材數據庫，進行基于動物中藥材數據庫的標準研究、修訂和制定。

第二，天然活性多肽分子資源庫。構建活性多肽分子資源庫需要建立四大關鍵技術：①微量樣品的高通量挖掘技術，即采用先進的蛋白質/多肽組學技術，結合轉錄組學和基因組學手段，高通量發掘天然活性多肽；②高效、低成本的活性多肽結構鑒定技術，即采用先進的質譜技術、結合多肽自動化合成反相驗證技術手段，盡量降低結構鑒定成本。③“樣品信息分析”技術，即建立動物中藥材的cDNA信息庫、轉錄組信息庫、活性多肽組學信息庫等；④“去重復化”技術，即結合天然活性多肽信息庫、數據管理系統，利用生物學信息技術高效去重復。

第三，功能及毒理學評價技術平臺。人類基因組計劃的完成為疾病治療提供了大量的潛在靶標，估計600～1 500個靶標將可能成為活性多肽的作用位點。高通量功能評價技術的應用將大大加快活性多肽的發現速度。以人類重大疾病發生機制為理論基礎，以重大疾病靶點為導向，按照GLP管理規范和要求建立多個活性多肽功能及毒理學評價技術平臺。

第四，天然活性多肽規?；苽浼夹g平臺。應積極引入企業合作，建立中試規模天然活性多肽生產平臺，為后續大規模生產奠定基礎。對于結構簡單、相對分子質量較小的活性多肽，采用多肽自動合成技術進行規?；苽?；對于結構復雜（如富含二硫鍵、高級結構復雜、翻譯后修飾等）的活性多肽，采用基因工程生產等手段進行規?；苽?。

本期“藥用動物資源開發利用”的3篇綜述的主題均是圍繞藥用動物展開。由中國科學院昆明動物研究所呂秋敏副研究員撰寫的“動物毒素及相關藥物研究進展”介紹了動物毒素的特點和來源、動物毒素用于藥物研發的理論基礎，總結了已用于臨床的動物毒素藥物以及處于臨床實驗或臨床前實驗階段的動物毒素類藥物的研究進展，同時分析了動物毒素藥物研發中應該重視的問題，對動物毒素有效成分挖掘及相關新藥研發具有一定指導意義。

海洋蘊藏著巨大的天然藥物資源。海洋動物體內含有許多功能特異、結構特殊的活性物質，為新藥的開發提供了堅實的基礎。由中國藥科大學奚濤教授撰寫的“海洋動物來源活性物質的研究新進展”系統總結了近六年來從海綿動物、腔腸動物、棘皮動物、軟體動物、尾索動物等海洋動物中發現的新化合物及其生物活性研究情況，為海洋藥用動物資源的開發和利用提供了依據。

壁虎是一種具有悠久歷史的藥用動物，由中國藥科大學徐寒梅教授撰寫的“壁虎藥用價值研究進展”結合近年來國內外對壁虎藥用價值的研究成果，綜述了壁虎在抗腫瘤、調節機體免疫力和促進再生等方面的活性、相關成分和機制的研究進展，對于壁虎藥用價值的深入探索提供了有益參考。

［專家介紹］ 賴仞：中國科學院昆明動物研究所副所長，研究員，博士生導師，中國科學院百人計劃、國家杰出青年基金、云南省科技領軍人才獲得者。開展動物生存策略及環境適應的分子機制研究和生物活性分子資源發掘及新藥研發。在Nature Communication、Immunity、Chemical Review等出版物上發表論文130余篇；申請發明專利70 多項；獲多項國家及省部級獎勵。