他汀類藥物聯合荷丹片治療老年腦梗死患者頸動脈中重度狹窄的有效性和安全性

陳　剛　陳　玲　張　輝　陳曼華　(武漢市中心醫院心內科，湖北　武漢　430014)

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他汀類藥物聯合荷丹片治療老年腦梗死患者頸動脈中重度狹窄的有效性和安全性

陳剛陳玲張輝陳曼華(武漢市中心醫院心內科，湖北武漢430014)

〔摘要〕目的探討瑞舒伐他汀聯合荷丹片治療老年腦梗死患者頸動脈中重度狹窄的療效和安全性。方法將78例納入研究的病例隨機分組，對照組(40例)予瑞舒伐他汀治療;觀察組(38例)加用荷丹片口服治療，觀察治療前后內中膜厚度(IMT)，斑塊面積，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)的改善情況;觀察治療過程中是否出現不良反應。結果患者IMT、斑塊面積及血脂水平的改善情況均優于對照組(P＜0. 05);兩組均有肌肉痛、肝功能異常、胃腸道不適等不良反應，但差異無統計學意義(P＞0. 05)。結論瑞舒伐他汀聯合荷丹片治療老年腦梗死患者頸動脈中重度狹窄療效顯著。

〔關鍵詞〕瑞舒伐他汀;荷丹片;腦梗死;頸動脈中重度狹窄

大腦70%左右的血液來自于頸動脈提供，由于動脈狹窄，大腦血供不足，會引起腦部缺血的癥狀，特別是中重度狹窄者，可隨時誘發急性腦卒中而威脅患者生命〔1〕。近年來，隨著支架置入血管成形術的應用，患者猝死率明顯降低，但由于多種客觀因素導致不少患者拒絕介入治療而尋求內科藥物治療。血脂的異常是斑塊形成的重要危險因素，他汀類藥物是目前臨床應用最為廣泛的降脂藥物。但大劑量他汀類藥物對于部分患者有較大副作用，以至于被迫停止用藥，中醫藥對于血脂的調節也具有較好的療效，副作用少〔2〕。本文探討瑞舒伐他汀聯合荷丹片治療老年腦梗死患者的有效性和安全性。

1　資料與方法

1. 1一般資料我院2013年7月到2014年6月確診腦梗死患者78例。隨機分為對照組40例，男23例，女17例，年齡(71. 65±9. 55)歲;觀察組38例，男21例，女17例，年齡(71. 86±9. 43)歲。兩組年齡、性別有可比性。

1. 2診斷標準符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議制定的診斷標準，且均經彩色多普勒確診〔3〕。

1. 3納入標準①受試者自身無嚴重心、腦、肝、腎等嚴重疾病者;②年齡60～80歲者;③均經彩超診斷頸動脈狹窄≥50% 者;④30≥NIHSS評分≥16分者;⑥拒絕行血管介入治療者。

1. 4排除標準①不符合診斷標準者;②受試者自身有嚴重心、腦、肝、腎等嚴重疾病;③有嚴重的精神病，且不能配合治療者;④嚴重肌肉疾病者;⑤因受試藥物過敏者。

1. 5治療方法兩組患者均采用波立維、胞二磷膽堿、依達拉奉作為兩組的基礎治療，飲食清淡，限制高脂肪食物的攝入。治療過程中如出現緊急情況需根據病情適量選用藥物對癥治療。對照組:口服瑞舒伐他汀(阿斯利康)，20 mg，1次/d。觀察組:加服荷丹片(南昌濟順制藥)，2片/次，3次/d，6個月1個療程。

1. 6觀察指標統計分析兩組患者治療前及6個月后IMT、斑塊面積、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)的改善情況，觀察治療過程中是否出現不良反應。NIHSS(美國研究院腦卒中量表)評分:基本痊愈:評分減少≥91%;顯效:評分減少46%～90%;有效:評分減少18%～45%;無效:評分減少＜18%。有效=基本痊愈+顯效+有效〔4〕。

1. 7統計學處理采用SPSS17. 0軟件行t及χ2檢驗。

2　結果

2. 1兩組治療前后IMT、LDL、TG、TC比較兩組患者的IMT、LDL、TG、TC數值均改善;但觀察組的療效更佳(P＜0. 05)。見表1。

表1　兩組治療前后IMT、LDL-C、TG、TC比較(x±s)

2. 2兩組斑塊面積與NIHSS評分比較經治療后，患者的斑塊面積均較前明顯縮小，NIHSS評分也較前降低(P＜0. 05);且觀察組療效更佳，其中在減少斑塊面積方面差異更顯著(P＜0. 01)。見表2。

表2　兩組治療前后斑塊面積與NIHSS評分比較(x±s)

2. 3兩組療效比較觀察組基本痊愈7例，顯效12例，有效12例，無效7例，有效率81. 58%;對照組基本痊愈5例，顯效9例，有效9例，無效17例，有效率57. 50%，兩組差異顯著(χ2=4. 276，P=0. 024)。

2. 4不良反應服藥過程中觀察組及對照組分別有8例和7例出現不良反應。觀察組肝功能異常1例，胃腸道不適4例，肌肉疼痛3例，對照組肝功能異常31例，胃腸道不適2例，肌肉疼痛2例，兩組差異顯著(χ2= 1. 449，P = 0. 231;χ2= 1. 538，P=0. 197;χ2=2. 879，P=0. 366)。

3　討論

腦梗死輕者早期經藥物干預能獲得痊愈，重者可在短時間內突然死亡。腦梗死與頸動脈狹窄關系密切，而高血脂卻是動脈狹窄的重要因素之一?？茖W的調脂方案能改善患者生活質量，降低患者急性腦血管疾病的發病率〔5〕。血管炎癥存在于動脈硬化的整個過程中，在動脈硬化的基礎上，受到自由基損傷、血糖、血壓、血脂變化等多種因素的作用下，血管內皮破裂，啟動內源性凝血機制，血小板聚集，使原本變窄的動脈更加狹窄而發病〔6〕。而他汀類藥物不但具有穩定斑塊的作用，而且對于血管炎癥也有較好的效果，臨床應用廣泛，作用機制明確，故作為對照用藥。研究發現，LDL-C的升高是急性腦血管疾病的重要危險因素之一，作為新一代他汀類調脂藥，瑞舒伐他汀的調脂作用更顯著，尤其對于LDL-C的升高具有顯著的抑制作用，且臨床副作用較小，但劑量較大時，部分患者仍可出現消化道不適、肝功能損傷能不良反應〔7〕。有學者運用瑞舒伐他汀聯合荷丹片治療重度頸動脈狹窄患者，發現較小的劑量與荷丹片聯合使用便可達到大劑量瑞舒伐他汀治療同等的療效，但副作用卻明顯減少〔8〕?？梢姾傻て呐R床應用能在一定程度上緩解醫務工作者對他汀類藥物的依賴性，彌補了他汀類藥物的不足。臨床醫生并且可根據患者具體情況，在保障療效的基礎上減少他汀類藥物的攝入劑量，從而在最大程度上減輕藥物副作用。

荷丹片由荷葉、山楂、補骨脂(鹽水炒)、丹參、番瀉葉等藥物組成。山楂為藥食兩用之品，能提高硬化血管中卵磷脂的含量，具有顯著降血脂的作用，還有抗氧化的作用。老年人肝腎虧虛，水濕不化，濕聚為痰，痰阻脈絡，故血行不暢，腦竅失于濡養，故而頭暈，頭痛。治療時當兼顧患者腎陽虧虛的生理基礎，選擇溫腎助陽之補骨脂，使陽氣得充，則痰濁自化。有學者指出，補骨脂具有調理血脂的作用，但更適合于陽虛痰濁內阻型的老年高脂血癥治療〔9〕。丹參具有抗氧化、抑制血小板凝集，還具有降血脂的作用，可見用藥無論從中醫或西醫角度均有充實的理論支持〔10〕。

綜上，荷丹片的作用機制可能是通過從以下幾方面實現的:①具有調理血脂的作用;②能提高SOD含量，具有抗氧化作用，促進病灶修復;③具有抑制血小板凝集，改善微循環的作用;④抑制血管炎癥。日后的研究可增加樣本量，如條件允許可進行多中心研究，進一步探討荷丹片的降血脂作用。

4參考文獻

1朱杰權，許曉躍，諸蘇杭，等.阿托伐他汀鈣聯合氫氯吡格雷治療急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊效果觀察〔J〕．中國醫藥導報，2013; 10(14): 91-2.

2吳瑩，張小寧.頸動脈粥樣硬化斑塊與腦梗死的相關關系〔J〕．新疆醫科大學學報，2013; 36(5): 715-9.

3中華醫學會神經病學分會腦血管病學組缺血性腦血管病血管內介入診療指南撰寫組.中國缺血性腦血管病血管內介入診療指南〔J〕．中華神經科雜志，2011; 44(12): 721-3.

4彭斌.老年頸動脈粥樣硬化性狹窄的治療〔J〕．中華老年心腦血管病雜志，2013; 15(2): 223-4.

5趙立波，謝代鑫，孫后超，等.瑞舒伐他汀聯合荷丹片治療老年腦梗死患者頸動脈中重度狹窄的研究〔J〕．中華老年心腦血管病雜志，2014; 16(11): 1140-2.

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7李月.頸動脈中重度狹窄的臨床表現分析〔J〕．中國生化醫藥，2013; 11(36): 464-5.

8康璇，范曉利，張沖.荷丹片與瑞舒伐他汀治療高脂血癥的療效及安全性評價〔J〕．中國臨床研究，2012; 25(2): 1228-9.

9劉欣，張明明，?；勖?，等.膽固醇酯轉運蛋白基因I405V多態性與頸動脈粥樣硬化斑塊穩定性的關系及意義〔J〕．實用醫學雜志，2014; 30(19): 3118-20.

10孫吉葉，蔡旭東，康秀娟，等.治療高脂血癥的新藥研究進展〔J〕．現代藥物與臨床，2012; 27(6): 435-41.

〔2015-03-09修回〕

(編輯曹夢園)

〔文章編號〕1005-9202(2015)20-5785-03;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2015. 20. 048

〔文獻標識碼〕A

〔中圖分類號〕R743

第一作者:陳剛(1970-)，男，副主任醫師，主要從事心血管病研究。