養正消積膠囊輔助治療對原發性肝癌患者腫瘤標志物及生活質量的影響

王　軍　(安丘市人民醫院介入科，山東　安丘　262100)

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養正消積膠囊輔助治療對原發性肝癌患者腫瘤標志物及生活質量的影響

王軍(安丘市人民醫院介入科，山東安丘262100)

〔摘要〕目的探討養正消積膠囊輔助介入化療對原發性肝癌(PLC)患者腫瘤標志物及生活質量的影響。方法選取該院肝膽外科收治的PLC患者92例，隨機數字表達法分為兩組，其中對照組46例，予介入治療，順鉑100 mg+5-氟尿嘧啶1 000 mg+阿霉素40～60 mg+絲裂霉素10 mg，4 w 為1個療程，治療1個療程;實驗組46例，在對照組治療的基礎上加用養正消積膠囊，4?？诜?，3次/d，4 w為1個療程，治療1個療程。治療結束后，對比兩組患者治療前后腫瘤標志物血清甲胎蛋白(AFP)、血清癌胚抗原(CEA)、血清糖類抗原(CA)19-9及生活質量評分。結果①治療后兩組患者腫瘤標志物明顯改善，且實驗組AFP、CEA、CA19-9較對照組明顯下降(P＜0. 05);②治療后兩組患者癥狀及單項目領域評分有所改善，兩組降低率比較差異有統計學意義(P＜0. 05);③實驗組治療后癥狀所有項目及食欲減退、睡眠障礙、腹瀉評分均明顯低于治療前(P＜0. 05);而對照組只有疲乏及食欲減退評分較治療前降低(P＜0. 05)，其他項目評分與治療前相比無明顯差異(P＞0. 05);④實驗組臨床有效率明顯高于對照組(P＜0. 05)。結論養正消積膠囊輔助介入治療能夠明顯下調PLC患者血清中腫瘤標志物，提高晚期肝癌患者生活質量，提高臨床治療療效，改善預后，對臨床具有指導意義，值得臨床推廣。

〔關鍵詞〕養正消積膠囊;介入治療;原發性肝癌;腫瘤標志物;生活質量

原發性肝癌(PLC)主要由肝硬化發展而成〔1〕。由于肝癌早期癥狀較隱匿，待癥狀出現時，大多已為晚期，預后較差〔2〕?，F代醫學早期多采取手術聯合放化療為主，晚期主要以放化療以及生物治療等療法，但手術、放療以及化療副作用都較多，患者痛苦較大等〔3〕。中醫中藥在治療肝癌方面積累了豐富的臨床經驗，研究發現〔4〕，養正消積膠囊具有補益脾腎、祛瘀解毒的功效，對晚期PLC有較明顯療效，副作用較少。本研究旨在探究養正消積膠囊對PLC的治療效果。

1　資料與方法

1. 1一般資料選取2013年1月至2013年12月于我院以PLC入院患者92例，分期Ⅱ～ⅣB期。采用隨機數字表分為實驗組和對照組。實驗組46例，其中男27例，女19例，平均年齡(40. 6±12. 4)歲，Ⅱ期20例，ⅢA期10例，ⅢB期7例，ⅣA期5例，ⅣB期4例;對照組46例，其中男25例，女21例，平均年齡(41. 2±11. 7)歲，Ⅱ期21例，ⅢA期11例，ⅢB期6例，ⅣA 期4例，ⅣB期4例?；颊卟〕?個月～3年。兩組患者的一般資料差異無統計學意義(P＞0. 05)。

1. 2診斷標準按照《原發性肝癌診療規范(2011年版)》確定診斷標準〔5〕。病理診斷:病灶組織病理活檢可確診PLC。此為金標準臨床診斷:①癥狀:肝區疼痛、全身和消化道癥狀、肝腫大以及相應部位的轉移癥狀等;②具有病毒性肝炎感染及肝硬化的證據;③彩超、CT或磁共振成像(MRI)檢查顯示肝臟占位性病變;④血清甲胎蛋白(AFP)≥500 μg/L，持續4 w;或者AFP由低濃度逐漸升高不降;或者AFP＞200 μg/L持續8 w。

1. 3納入標準符合PLC的診斷標準;卡氏(KPS)評分＞50 分;年齡18～66歲;患者自愿參與本實驗，并簽署知情同意書;經所在單位倫理學相關機構批準。

1. 4排除標準不符合納入標準者;心、肝、腎嚴重疾病者;伴有其他惡性腫瘤者;血液病;藥物過敏者;妊娠、哺乳期患者;糖尿病患者;神志異常以及近2 w內服用抗腫瘤藥物或者進行放化療治療者。

1. 5治療方法92例患者入院后，完善各項常規檢查，參照臨床用藥指南，排除禁忌證，對照組給予介入化療，順鉑(DDP，江蘇豪森藥業股份有限公司生產，批號: 001219)100 mg+5-氟尿嘧啶(5-FU，天津津耀氨基酸制藥廠生產，批號: 0101172)1 000 mg+阿霉素(ADM，浙江海正制藥廠生產，批號: 01010IB)40～60 mg+絲裂霉素(MMC，日本協和發酵工業株式會社生產，批號: 010104)10 mg，先將DDP、5-FU、ADM先行肝內動脈灌注，再將混合10 mg MMC的超聲乳化后的碘化油(Lipiodo，l上海海普制藥廠生產，批號: 010103)內行遠端肝動脈栓塞，4 w為1個療程，治療1個療程;實驗組在對照組治療的基礎上，輔以養正消積膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司，批準文號:國藥準字Z20040095，2010-08-30)治療，4?？诜?，3次/d，4 w為1個療程，治療1個療程。

1. 6指標觀察及檢測方法

1. 6. 1血清腫瘤標志物檢測方法兩組患者分別于治療前后晨起空腹抽取肘靜脈血3 ml，加入含乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝劑的真空管中混勻，采用全自動電化學發光免疫分析儀檢測腫瘤標志物AFP、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)19-9水平，試劑盒由賽馳生物公司提供，并且嚴格按照說明書操作。

1. 6. 2生活質量評分采用歐洲癌癥研究與治療組織QOLC30進行問卷調查，包括健康領域、功能領域、主要癥狀領域和單項條目領域，嚴格按照EORTC QOL組規定的評分步驟來評分，并將所有領域得分轉換為標準分數。健康領域和功能領域評分越高，說明患者生活質量越好;癥狀領域和單項條目中評分越高，說明患者生活質量越差。

1. 7療效判定標準按WHO實體瘤療效確定評價標準〔6〕:①完全緩解(CR):影像或者彩超檢查示腫塊完全消失，持續超過1個月;②部分緩解(PR):影像或者彩超檢查示腫塊縮小超過50%以上，時間持續超過1個月;③病變穩定(SD):影像或者彩超檢查示腫塊未超過50%，1個月內腫塊增大不超過25%;④病變進展(PD): 1個月內影像或者彩超檢查示腫塊增大超過25%。有效率=(CR+PR+SD)/總例數×100%

1. 8統計學方法應用SPSS19. 0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2　結果

2. 1兩組患者治療前后血清腫瘤標志物水平比較兩組患者經1個療程相應治療后，血清中各腫瘤標志物明顯較治療前下降(P＜0. 05);實驗組治療后，血清中AFP、CEA、CA19-9水平均明顯低于對照組(P＜0. 05)。見表1。

2. 2生活質量評分如表2所示，兩組患者治療前后功能量表評分差異無統計學意義(P＞0. 05);兩組治療后疲乏、惡心嘔吐、疼痛、食欲減退、睡眠障礙、腹瀉均有所改善，癥狀量表評分及單項目量表評分均有所下降，兩組降低率比較差異顯著(P＜0. 05)。實驗組治療后癥狀領域所有項目及食欲減退、睡眠障礙、腹瀉評分均明顯低于治療前(P＜0. 05);而對照組只有疲乏及食欲減退評分較治療前降低(P＜0. 05)，其他項目評分與治療前相比無明顯差異(P＞0. 05)。

表1　兩組患者治療前后血清腫瘤標志物水平比較情況(x±s，n=46)

表2　兩組患者治療前后生活質量評分比較(x ±s，n=46)

2. 3兩組患者臨床療效比較兩組治療后，實驗組CR 0例，PR 7例，SD 31例，PD 8例，臨床有效率為82. 61%;對照組CR 0例，PR 3例，SD 26例，PD 17例，臨床有效率為63. 04%;兩組臨床有效率差異顯著(χ2=4. 449，P＜0. 05)。

3　討論

PLC在我國居惡性腫瘤的第三位，放化療仍為目前治療肝癌的主要手段，然而骨髓抑制、脫發、惡心嘔吐、腹瀉等不良反應為諸多患者所不能接受，也嚴重影響了患者生活質量〔7〕。為提高治療療效，改善晚期肝癌患者的生活質量，學者們將目光轉移到中醫中藥抗癌治療的研究〔8〕。中醫中藥抗癌治療是癌癥晚期姑息治療的重要手段之一，彌補西醫治療癌癥引起的毒性以及衰竭的體質〔9〕。西醫認為機體免疫功能與腫瘤的發生發展有著密切的關系，晚期肝癌患者免疫功能低下，加上放化療更抑制免疫因子的生成與釋放，使癌細胞無限制的擴散、轉移，加重患者病情〔10〕。中醫中藥在抗癌過程中能夠最大限度地限制晚期癌癥的發展和改善生活質量〔11〕。

本實驗結果說明養正消積膠囊能夠降低PLC腫瘤標志物水平，提高臨床療效，改善患者生活質量，為PLC臨床治療理想中藥。AFP是診斷PLC比較好的腫瘤標志物之一。AFP是一種糖蛋白，分子量為7萬。主要是由正常胎肝合成，正常情況下AFP主要在胚胎組織中存在，出生后迅速消失。如果重現于成人血清中則提示肝細胞癌或生殖腺胚胎癌可能性較大。此外，妊娠、肝病活動期、繼發性肝癌和少數消化道癌癥也能測得AFP〔12〕。AFP主要相關的腫瘤是肝細胞癌和生殖細胞癌，還包括其他相關腫瘤如胚胎細胞癌、卵巢畸胎瘤、胃癌、膽管癌、胰腺癌等。CA19-9是胰腺癌敏感標志物，與AFP、CEA聯用對胃腸道腫瘤診斷更有價值。作為消化道腫瘤標志，70%胰腺癌、40%～50%結腸-直腸癌、胃癌、肝癌均有良好的敏感性，與目前使用的其他消化道標志物相比較(如CEA)，CA19-9特異性更高。腫瘤標志物聯合檢測可提高PLC檢出率。CA19-9主要相關腫瘤為胰腺癌、膽管癌、結直腸癌。CA19-9同樣具有良好的敏感性。很多消化系統的良性疾病患者中也有升高〔13〕。CEA是一種廣譜腫瘤標志物，其血清濃度與多種腫瘤，特別是消化道腫瘤相關，結合CA19-9、AFP能夠有效判斷PLC的進展和預后〔14〕。養正消積膠囊由黃芪、人參、女貞子、莪術、靈芝、炒白術、半枝蓮、絞股藍、茯苓、土鱉蟲、雞內金、白花蛇舌草、蛇莓等藥物組成，用于輔助治療本虛標實的PLC，癥見脘腹脹滿、右脅癥積、刺痛拒按、腰膝酸軟、納呆少食、神疲乏力、發熱、溲赤便溏等癥。方中黃芪、人參的有效成分具有抗腫瘤、抗突變、保護骨髓功能、提高機體免疫功能、促進造血和應激能力，調節心血管系統、中樞神經系統、泌尿系統、消化系統功能、同時伴有抗疲勞和抗感染等多種功效，一直用于腫瘤、心血管疾病、腎臟疾病及多種慢性疾病的輔助治療，半枝蓮、白花蛇舌草等具有化瘀解毒的功效，改善肝臟血運及起到解毒功效間接殺死肝癌細胞〔15〕。前期的實驗研究發現，該組方具有抗癌抑瘤的作用〔16〕。

本觀察結果提示養正消積膠囊與化療同時應用，可以改善患者的臨床癥狀，提高患者生存質量，還能提高免疫功能，值得臨床進一步推廣應用。但本實驗未做長遠的預后分析，還需進一步的研究探討。

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〔2014-12-13修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

〔文章編號〕1005-9202(2015)20-5827-03;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2015. 20. 069

〔文獻標識碼〕A

〔中圖分類號〕R73

第一作者:王軍(1966-)，男，副主任醫師，主要從事介入診斷與治療研究。