急性呼吸窘迫綜合征患者血清中血管內皮生長因子、腫瘤壞死因子-α和降鈣素原的表達

馬　強　吳占慶　楊培雄　李琳業　(青海大學附屬醫院急救中心急診外科，青?！∥鲗帯?10000)

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急性呼吸窘迫綜合征患者血清中血管內皮生長因子、腫瘤壞死因子-α和降鈣素原的表達

馬強吳占慶楊培雄李琳業(青海大學附屬醫院急救中心急診外科，青海西寧810000)

〔摘要〕目的探討急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)患者血清中血管內皮生長因子(VEGF)、腫瘤壞死因子(TNF)-α及降鈣素原(PCT)的表達及其臨床意義。方法65例ARDS患者作為觀察組并留取晨起血清樣本，53例正常成人晨起血清樣本作為對照組，應用酶聯免疫吸附實驗檢測兩組血清中VEGF、TNF-α和PCT的表達。結果觀察組血清中VEGF、TNF-α和PCT的表達明顯高于對照組。觀察組血清中VEGF、TNF-α和PCT的表達與氧合狀態分級具有相關性。觀察組中VEGF和TNF-α的表達具有正相關性。結論ARDS患者血清中VEGF、TNF-α和PCT的表達升高對病變的形成和進展有重要意義。TNF-α和PCT可能具有正向協同作用，共同促進疾病的進展。

〔關鍵詞〕急性呼吸窘迫綜合征;血管內皮生長因子;腫瘤壞死因子-α;降鈣素原

以頑固性低氧血癥為主要臨床特點的急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)一直是重癥醫學的主要研究重點〔1，2〕。雖然治療手段有所改善，但是其發生機制仍不清楚，患者的病死率仍較高〔3〕。血管內皮生長因子(VEGF)是血小板源性生長因子家族的蛋白，其表達升高時可以使血管內皮的繁殖增生能力增強，提高內皮細胞的通透性，使局部的血流增多，供氧增加〔4，5〕。腫瘤壞死因子(TNF)-α是炎性因子家族中的重要成員，可以調控炎性因子的瀑布效應〔6〕。降鈣素原(PCT)在缺血性損傷及炎性病變發展過程中血清中的表達升高，可以有效促進病變的進展〔7〕。本文針對ARDS患者血清中VEGF、TNF-α和PCT的表達進行檢測，分析其臨床價值。

1　資料與方法

1. 1一般資料觀察組均為我院2011年6月至2014年10月期間診治的ARDS患者65例。納入標準: ARDS柏林定義中的原則。排除標準:①觀察期間放棄治療的患者;②有惡性腫瘤病史的患者。其中男34例，女31例;年齡40～89歲，平均62. 5歲。53例在體檢科進行體檢，并證實為健康的成年人血清樣本作為對照組，其中男27例，女26例;年齡42～67歲，平均54. 2歲。兩組一般資料無明顯差別。

1. 2 VEGF、TNF-α和PCT檢測方法觀察組確診后的次日清晨抽取靜脈血10 ml，對照組抽取清晨空腹靜脈血10 ml，樣本均離心后，分離血清，置于-20℃冰箱中待檢。樣本均于取樣后3 w內集中檢測，應用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)檢測，做好質量控制。

1. 3氧合狀態分級輕度:動脈氧分壓(PaO2)/吸入氧濃度(FIO2)= 201～300 mmHg，且呼氣末正壓(PEEP)或持續氣道正壓(CPAP)≤5 cmH2O。中度: PaO2/FIO2= 101～200 mmHg，且PEEP≥5 cmH2O。重度: PaO2/FIO2≤100 mmHg，且PEEP≥10 cmH2O〔1〕。

1. 4統計學方法應用SPSS17. 0統計軟件進行t檢驗、方差分析、SNK法比較及線性相關性分析。

2　結果

2. 1兩組中VEGF、TNF-α和PCT的比較觀察組VEGF、TNF-α和PCT的表達明顯高于對照組。見表1。

表1　兩組VEGF、TNF-α和PCT表達的比較(x±s)

2. 2觀察組中不同氧合狀態分級患者血清中VEGF、TNF-α和PCT的比較觀察組不同氧合狀態分級患者血清中VEGF、TNF-α和PCT的表達差別有統計學意義。見表2。

表2　觀察組不同氧合狀態分級患者血清中VEGF、TNF-α和PCT表達的比較(x±s)

與輕度組比較: 1)P＜0. 05;與中度組比較: 2)P＜0. 05

2. 3觀察組中VEGF、TNF-α和PCT表達的相關性分析觀察組中VEGF和TNF-α的表達具有正相關性(r = 0. 46，P = 0. 046 4)，而VEGF和PCT、TNF-α和PCT的表達無明顯相關性(P＞0. 05)。

3　討論

ARDS常繼發于嚴重感染、休克、創傷及燒傷等。病變中肺泡上皮細胞受損引起氣體交換發生障礙，使機體形成嚴重的低氧血癥。治療的主要原則是促進肺泡上皮細胞修復，改善呼吸功能〔8〕。VEGF是與缺氧相關的蛋白，通過膜受體介導而發揮作用〔9〕。VEGF高表達時可以有效促進內皮細胞增殖、分化，增加微血管的通透性及誘導血管的發生〔10〕。郭宇等〔11〕認為VEGF參與肺損傷早期高通透性肺水腫的形成，使ARDS在恢復期時肺泡上皮細胞存活，引起高滲性肺水腫。TNF-α為體內的炎性相關蛋白，對促進炎癥反應的瀑布效應起重要的啟動作用〔12，13〕。TNF-α主要由巨噬細胞分泌，可以刺激肥大細胞脫顆粒，并介導白細胞介素家族成員的大量生成，使炎性反應加劇，內環境更為復雜〔14〕。PCT由116個氨基酸組成，其分子量是13 kD，是降鈣素的前體蛋白〔15，16〕。正常情況下，PCT由甲狀腺的C細胞分泌產生，在急性感染時PCT升高。李偉鋒〔17〕通過檢測PCT在ARDS患者血清中的表達，認為PCT水平的動態監測對判斷ARDS的預后有重要價值。

本實驗結果提示VEGF、TNF-α和PCT的異常表達是引起病變形成的重要因素。VEGF既是一種多能性的生長因子，又是一種通透因子，通過與VEGF受體結合而發揮其生理作用，在急性肺損傷早期階段具有促進病變發生及發展的作用。TNF-α和PCT高表達是機體炎性高反應狀態的一個指標，可以激活白細胞介素家族的相關因子，引起機體免疫調節功能的障礙。也有研究〔18〕認為TNF-α還可以促進C反應蛋白等急性時相蛋白的高表達，使機體呈一種持續性的炎性狀態。本文結果提示VEGF、TNF-α和PCT高表達與氧合狀態分級有關，氧合狀態分級與病變的預后及轉歸相關，因此VEGF、TNF-α和PCT可能與預后相關。本文提示VEGF和TNF-α在ARDS患者病變進展中具有協同正向作用。在疾病中VEGF和TNF-α的表達升高是重要的因素，二者協同作用雖在不同疾病中也進行聯合性的研究〔19〕，但是關于二者的協同作用機制闡述較少，也需要更多基礎實驗研究明確。

4參考文獻

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〔2014-07-11修回〕

(編輯苑云杰)

〔文章編號〕1005-9202(2015)20-5842-02;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2015. 20. 077

〔文獻標識碼〕A

〔中圖分類號〕R56

第一作者:馬強(1975-)，男，主治醫師，主要從事急診創傷研究。