夜間高血壓對原發性高血壓患者早期腎臟損害的影響

李黎 ，李恩，張麗華，簡立國，汪濤

臨床研究

夜間高血壓對原發性高血壓患者早期腎臟損害的影響

李黎 ，李恩，張麗華，簡立國，汪濤

目的: 探討夜間高血壓對原發性高血壓患者早期腎臟損害的影響。

方法：入選原發性高血壓患者182 例，根據夜間平均血壓是否＞120/70 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）分為兩組，即夜間出現高血壓者（＞120/70 mmHg）為觀察組89例，夜間未出現高血壓者（＜120/70 mmHg）為對照組93例。測定常規血生化指標及尿微量白蛋白（ mALB） 、尿足細胞標志蛋白podocalyxin及血清胱抑素C水平。

結果：（1）血壓比較：觀察組患者的夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓均高于對照組[分別為夜間平均收縮壓（138.05±6.33）mmHg vs （102.51±8.76）mmHg、夜間平均舒張壓（84.11±6.32）mmHg vs （70.03±4.56）mmHg，差異均有統計學意義（P均＜0.05）]。（2）腎功能損傷標記物水平比較：觀察組患者尿 mALB水平、尿足細胞標志蛋白podocalyxin水平、血清胱抑素C水平均高于對照組[分別為mALB水平（13.60±0.69）mg vs （10.04±0.73） mg、尿足細胞標志蛋白podocalyxin水平（5.35±1.69）ng/ml vs （2.05±0.88） ng/ml、血清胱抑素C水平（1.35±0.69）mg/L vs（1.02±0.44） mg/L，差異均統計學意義（P均＜0.05）]。（3）相關性分析：觀察組患者尿足細胞標志蛋白podocalyxin水平與尿mALB水平（ r =0.675，P＜ 0.05 ）、血清胱抑素C水平（ r =0.734，P＜ 0.05 ）、夜間血壓水平（ r =0.830，P＜ 0.05）、患者患病年限（ r =0.688，P＜ 0.05）均呈正相關。

結論：夜間高血壓患者較晝間血壓升高患者更易發生腎損害，聯合檢測尿mALB、尿足細胞標志蛋白podocalyxin及血清胱抑素C 有利于對高血壓腎損害的早期診斷。

夜間高血壓；尿足細胞標志蛋白podocalyxin；血清胱抑素C；腎功能損害

Methods: A total of 182 EH patients were enrolled in this study. According to weather the average night blood pressure（BP） ＞ 120/70 mmHg, the patients were divided into 2 groups: Nocturnal hypertension group, n=89 and Control group, n=93. The levels of urine micro albumin （mALB）, podocalyxin （PCX） and serum Cyst-C were examined and compared between 2 groups.

Results: ① For BP: the average systolic and diastolic BP in Nocturnal hypertension group were higher than those in Control group as SBP （138.05 ± 6.33） mmHg vs （102.51 ± 8.76） mmHg, DBP （84.11 ± 6.32） mmHg vs （70.03 ± 4.56） mmHg, P＜0.05. ② For renal dysfunction biomarkers: several biomarker levels were higher in Nocturnal hypertension group than those in Control group as mALB （13.60 ± 0.69） mg vs （10.04 ± 0.73） mg, PCX （5.35 ± 1.69） ng/ml vs （2.05 ± 0.88） ng/ml and serum Cyst-C （1.35 ± 0.69） mg/L vs （1.02 ± 0.44） mg/L, all P＜0.05. ③ For correlation study: In Nocturnal hypertension group, the PCX level was positively correlated to the levels of mALB （r=0.675, P＜0.05）, Cyst-C （r=0.734, P＜0.05）, night BP（r=0.830, P＜0.05） and the duration EH （r=0.688, P＜0.05）.

Conclusion: EH patients with nocturnal hypertension have more incidences to suffer from renal dysfunction, the

examination of mALB, PCX and Cyst-C are beneficiary for the early diagnosis in relevant patients. Key words Nocturnal hypertension; Podocalyxin protein; Serum cystine C; Renal dysfunction

（Chinese Circulation Journal, 2015,30:658.）

夜間高血壓是原發性高血壓的常見現象，夜間血壓水平的增高比晝間高血壓產生的危害更為嚴重，易導致心、腦、腎等靶器官損傷[1]。高血壓患者早期并無明顯腎臟損害的臨床表現，一旦出現明顯臨床表現或腎功能、尿常規檢查等異常時，腎臟病變已達相當嚴重程度，因此，強調早期高血壓腎損害的診療對預防和減少終末期腎病的發生和發展具有重要臨床意義。本研究通過測定尿微量白蛋白（mALB） 、尿足細胞標志蛋白podocalyxin及血清胱抑素C，探討夜間高血壓對原發性高血壓患者早期腎臟損害的影響。

1 資料與方法

臨床資料：隨機選取2012-03至2013-03在鄭州大學第二附屬醫院心內科門診及病房就診的原發性高血壓患者182 例，其診斷均符合2010 年《中國高血壓防治指南》的診斷標準[2]?；颊呷脒x前均行24 h動態血壓監測，根據夜間平均血壓是否＞120/70 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），分為兩組：即夜間出現高血壓者（＞120/70 mmHg）為觀察組89例，其中男性47例，女性42例，平均年齡（54.06±6.28）歲，平均病程（6.15±3.53）年。夜間未出現高血壓者（＜120/70 mmHg）為對照組93例，其中男性47 例，女性46 例，平均年齡（51.63±8.34）歲，平均病程（5.78±4.32）年。排除標準：（1）繼發性高血壓、白大衣高血壓。（2）可能引起蛋白尿的疾病，如糖尿病、肝腎功能損傷的患者、泌尿系感染、痛風等。（3）嚴重心血管疾病，如急性心肌梗死、嚴重的心臟瓣膜病等。

一般指標：所有入選患者測量身高、體重，計算體重指數[ （BMI）＝體重（kg）/身高（m2） ]。

生化指標：182例患者均禁食10 h，清晨空腹抽取外周靜脈血5 ml，測定空腹血糖、肝功能、血脂、肌酐、胱抑素C等指標。生化指標由日立7600全自動生化分析儀測定。實驗室質量控制符合省級標準。

尿 mALB、尿足細胞標志蛋白podocalyxin測定：留取清晨6:00后的第1次尿樣送檢。尿 mALB采用免疫比濁法測定（羅氏P800型全自動生化分析儀，試劑由英國郎道試劑有限公司提供）。使用人尿足細胞標志蛋白podocalyxin ELISA試劑盒（上海晨易生物科技有限公司）檢測尿足細胞標志蛋白podocalyxin。用Varioskan Flash 酶標檢測儀（由美國Thermo公司）在450 nm 處測定吸光度，尿足細胞標志蛋白podocalyxin 濃度與吸光度呈正比，可求出樣品中待測蛋白濃度。

24 h動態血壓監測（ABPM）：采用美國迪姆有限公司的DMS-ABP型動態血壓監測儀對入選患者行ABPM。以8:00～22:00為晝間時段，每20 min測壓1次；以22:00-8:00為夜間時段，每30 min測壓1次。取有效血壓讀數達到應測次數的90%以上者。記錄參數：晝間平均收縮壓（dSBP）和晝間平均舒張壓（dDBP）及夜間平均收縮壓（nSBP）、夜間平均舒張壓（nDBP）。

2 結果

兩組患者一般情況比較（表1）：兩組間患者的年齡、病程、BMI、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇及肌酐等指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

兩組患者血壓比較：由表2可見，與對照組比較，觀察組的nSBP和nDBP 均升高，差異均有統計學意義（P均＜0.05）；而dSBP和dDBP兩組間比較，差異均無統計學意義（P均＞0.05）。

表1 兩組患者一般情況比較（

表1 兩組患者一般情況比較（

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兩組患者腎功能損傷標記物水平比較（表3）：與對照組比較，觀察組尿 mALB水平、尿足細胞標志蛋白podocalyxin水平、血清胱抑素C水平均升高，兩組比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表3 兩組患者腎功能損傷標志物水平比較（

表3 兩組患者腎功能損傷標志物水平比較（

注：與對照組比較*P＜0.05

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Pearson相關性分析：結果顯示，觀察組患者尿足細胞標志蛋白podocalyxin水平與尿mALB水平（r=0.675，P＜ 0.05 ）、血清胱抑素C水平（r=0.734，P＜ 0.05 ）、夜間血壓水平（r=0.830，P＜ 0.05）及患者患病年限（r=0.688，P＜ 0.05）均呈正相關。

3 討論

夜間睡眠血壓是休息狀態下靶器官灌注需要的最低血壓。與夜間無高血壓的患者相比，夜間有高血壓的患者伴發靶器官損害以及心血管死亡的風險增加[3，4]。積極地控制夜間血壓水平能明顯推遲靶器官損傷的發生。

腎臟是高血壓患者的主要靶器官，在持續的高血壓作用下，腎臟微循環可發生功能上和（或）結構上的改變，這變化的本身會進一步升高血壓而形成惡性循環。因此，早期腎損傷的檢測尤為重要。大量文獻證實，尿中mALB含量增高是早期發現腎損傷的可靠檢測指標[5]。血清胱抑素C是一項比血清肌酐更敏感的能反映高血壓早期腎功能損害的內源性指標，對原發性高血壓患者早期腎損傷有較好的診斷價值，尤其適合早期篩查。

足細胞參與構成腎小球基膜（GBM） 的濾過屏障，是各種腎小球炎癥及非炎癥損傷的靶位[6]。腎臟損傷后，尿液中檢測到的podocalyxin水平增加，并且這種增加存在于腎臟損傷的早期[7]，能反映腎臟損傷的程度，并且可作為評估腎小球損傷的早期指標之一。用podocalyxin代表和定量尿中足細胞的脫落情況對評價腎小球疾病中足細胞的損傷具有重要的臨床意義[8]。

表2 兩組患者血壓比較

表2 兩組患者血壓比較

注：與對照組比較*P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa

?

本研究通過聯合檢測尿mALB、尿足細胞標志蛋白podocalyxin以及血清胱抑素C，

發現與（單純）晝間高血壓患者相比，夜間高血壓患者尿mALB、尿足細胞標志蛋白podocalyxin以及血清胱抑素C水平均明顯升高，提示夜間血壓水平較高者更易出現早期腎功能損傷。其機制可能是由于：（1）血壓調節機制的缺陷而導致血壓呈非杓型改變，在持續的高血壓作用下，腎臟發生功能和結構的改變。（2）長期的高負荷狀態，使血液黏度增加，進而導致微循環灌注障礙，造成靶器官損傷。（3）血壓波動直接損害血管內皮，激活腎素—血管緊張素—醛固酮系統，啟動炎性反應及引起靶器官功能細胞凋亡。本研究表明，尿液中足細胞標志蛋白podocalyxin水平與尿mALB水平、血清胱抑素C水平呈顯著正相關，說明尿足細胞標志蛋白podocalyxin是敏感的反映腎臟早期損害的指標，證實了尿足細胞標志蛋白podocalyxin與尿mALB、血清胱抑素C之間的相關性。

本研究結果提示夜間血壓水平升高增加了高血壓患者腎功能損傷的風險，了解和認識血壓晝夜節律的規律，在降壓治療中具有重要的臨床意義。

[1] 胡小李, 周斌全, 肖春暉. 原發性高血壓患者血壓晝夜節律與腎小球濾過率的關系. 中國循環雜志, 2012, 27: 446-449.

[2] 中國高血壓防治指南修訂委員會, 中國高血壓聯盟. 2010 年《中國高血壓防治指南. 中國醫學前沿雜志, 2011, 3: 42-93.

[3] 史平平, 劉永銘, 喬成棟. 高血壓患者不同血壓晝夜節律對心功能的影響. 中國循環雜志, 2014, 29: 602-606.

[4] Palatini P, Reboldi G, Beilin LJ, et al. Added predictive value of night-time blood pressure variability for cardiovascular events and mortality: the ambulatory blood pressure-international study. Hypertension, 2014, 64 : 487-493.

[5] 王飛, 卜培莉. 高血壓早期腎損害的監測指標. 心血管病學進展, 2009, 30: 79-82.

[6] Sch?nenberger E, Ehrich JH, Haller H, et al. The podocyte as a direct target of immunosuppressive agents. Nephrol Dial Transplant, 2011, 26: 18-24.

[7] Ye H, Bai X, Gao H, et al. Urinary podocalyxin positive-element occurs in the early stage of diabetic nephropathy and is correlated with a clinical diagnosis of diabetic nephropathy. J Diabetes Complications, 2014, 28: 96-100.

[8] Hara M, Yamagata K, Tomino Y, et al. Urinary podocalyxin is an early marker for podocyte injury in patients with diabetes: establishment of a highly sensitive ELISA to detect urinary podocalyxin. Diabetologia, 2012 , 55: 2913-2919.

Effect of Nocturnal Hypertension in Primary Hypertension Patients With Early Renal Dysfunction

LI Li, LI En, ZHANG Li-hua, JIAN Li-guo,WANG Tao.
Department of Cardiology, The Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou （450000）, Henan, China

Objective: To investigate the effect of nocturnal hypertension in essential hypertension （EH） patients with early renal dysfunction.

2014-10-08）

（編輯：梅 平）

河南省科技攻關計劃項目基金 （142102310109、122102310088、132102310142）

450000 河南省鄭州市，鄭州大學第二附屬醫院 心內科

李黎 主治醫師 碩士 主要從事心血管內科臨床工作 Email: 109234191@qq.com 通訊作者: 汪濤 Email:lili04301748@126.com

R541

A

1000-3614（2015）07-0658-03

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.07.011