激光治療白癜風的研究進展

王婷婷　閔仲生　施建新

激光治療白癜風的研究進展

王婷婷1閔仲生2施建新2

現階段白癜風的激光治療方法主要有308 nm準分子激光、CO2點陣激光以及氦氖激光，與傳統療法相比，具有快捷、可調控、不良反應少等優點，在局限型白癜風治療中越來越受到重視，本文將激光治療白癜風的進展做一綜述。

白癜風； 308 nm準分子激光； CO2點陣激光； 氦氖激光

近年來308 nm準分子激光、CO2點陣激光、氦氖激光在白癜風的治療中越來越受到人們的關注，與傳統療法相比，具有快捷、可調控、不良反應等優點，本文對其進行綜述。

1　308 nm準分子激光（308 nm excimer laser）

目前皮膚科臨床治療用的308 nm準分子激光（以下簡稱準分子激光）是氯化氙（XeCl）準分子激光，脈寬一般為10～30 ns，照射人體后會產生復雜的生物學效應。目前認為準分子激光治療白癜風的機制為:①誘導皮損處病理性T淋巴細胞凋亡［1］；②通過影響角質形成細胞的活力，使角質形成細胞分泌干細胞因子（SCF）、集落細胞刺激因子（GM-CSF）、堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）等具有促使黑素細胞增殖、分化及黑素合成的細胞因子，通過以上的細胞因子間接作用于黑素細胞，誘導黑素細胞移行、增殖、分化及加速黑素合成；③通過作用于角質形成細胞間接誘導T細胞凋亡，轉化生長因子-β1（TGF-β1）在準分子激光誘導T淋巴細胞凋亡中起重要作用［2］；④刺激殘存的黑素細胞聚集于外周毛囊外根鞘［3］。

準分子激光與NB-UVB兩者機制大致相同，但準分子激光具有高能量、單色性及方向性等優點，且可調節光束、光斑大小、治療部位，保護正常皮膚。2002年，Spencer等［4］首先報道了18例白癜風患者的29處皮損應用準分子激光進行每周3次，共12次的治療。結果顯示，在完成6次治療的12例患者23處皮損中，13處有明顯的色素恢復；在完成12次治療的6例患者11處皮損中，有9處有明顯的色素恢復，其中有3處皮損色素恢復面積超過了25%，2處超過75%，而對照組的皮損則無明顯變化。Hadi等［5］通過對32例患者共55處皮損進行準分子激光治療，治療30次左右后有超過50.0%的皮損復色率達75.0%或者更高。Do［6］等采用準分子激光治療節段型白癜風患者80例，平均治療時間達20.6個月，結果顯示23.8%的患者復色率達IV級（76%～99%），20.0%的患者復色率達III級（51%～75%），56.2%的患者復色率為I-II級（1%～50%），沒有完全復色的患者。不同部位的皮損對308 nm準分子激光的反應不同，Greve等［7］通過研究證實308 nm準分子激光治療局限性白癜風在面部、頸部的療效較手足、膝蓋的療效顯著。

由于單一療法的療效有時不是很理想，越來越多的學者提出聯合療法，其中他克莫司與準分子激光的聯合療法越來越受到肯定。Matin等［8］采用準分子激光聯合他克莫司軟膏治療白癜風150例，結果顯示準分子激光聯合他克莫司軟膏組復色率超過75%的患者比單用準分子激光治療的患者高41.3%。Park等［9］運用準分子激光聯合他克莫司軟膏治療非節段型白癜風276例，結果顯示前6個月聯合治療的療效顯著高于單一療法，但其同時指出聯合療法＞6個月的療效可能不比單一療法的療效高。Jang等［10］采用準分子激光聯合口服小劑量糖皮質激素與外用他克莫司軟膏治療初發的局限型白癜風14例，結果顯示37.5%的患者完全復色，28.6%的患者復色率超過75%。Bae等［11］亦發現準分子激光聯合口服糖皮質激素與外用他克莫司軟膏治療節段型白癜風療效顯著。此外，準分子激光聯合NB-UVB、細胞移植療效均顯著。Shin等［12］采用NB-UVB聯合準分子激光治療白癜風80例，67.5%的患者在對NB-UVB不敏感后加用準分子激光后復色明顯。Ebadi等［13］采用細胞移植聯合準分子激光治療白癜風，結果顯示聯合治療皮損的平均復色率高出單用細胞移植治療1526%?？傮w看來，聯合治療的療效比單一治療療效高。

2　CO2點陣激光（CO2laser）

點陣激光于2004年由Manstein提出［14］。CO2點陣激光在皮膚科應用于痤瘡瘢痕、皮膚光老化等［15，16］，其作用機制為局灶性光熱作用原理，刺激膠原蛋白重組與新生。CO2點陣激光治療白癜風的機制可能為:①點陣激光產生的熱作用可增大MC胞體，增加樹突數量，減少細胞數目，提升酪氨酸酶活性，增加黑素合成［17］；②點陣激光產生創傷后愈合過程中皮損區分泌各種細胞因子及生長因子促進了黑素細胞的分裂增殖；③點陣激光后產生金屬蛋白酶-2促進了周邊正常組織的黑素細胞遷移至皮損區域［18］；④點陣激光的熱作用使得膠原束發生變性，進而使皮損區域的組織發生收縮，皮損變小。點陣激光刺激了未損傷正常組織的外毛囊根鞘部的成黑素細胞的活化、增殖和遷移［19］。因此，與傳統治療方式相比，CO2點陣激光在四肢末端及骨突出等濾泡型黑素細胞相對匱乏、血液循環相對較差的部位，療效相對較好。

多項研究表明CO2點陣激光聯合療法對于難治性白癜風的療效顯著。Shin等［18］采用CO2點陣激光聯合NB-UVB治療難治性非節段型白癜風，結果顯示，不管是從臨床復色率還是患者滿意度來看，CO2點陣激光聯合NB-UVB都高于單用NB-UVB治療。Li等［20］采用CO2點陣激光聯合外用倍他米松及NBUVB治療難治性白癜風25例共25對皮損，結果顯示治療3個月時治療組（CO2點陣激光聯合外用倍他米松及NB-UVB）有40%的患者復色率超過50%，高于對照組（CO2點陣激光聯合NB-UVB）32%。治療結束時治療組復色率超過50%的患者高于對照組36%。Vachiramon等［21］采用CO2點陣激光聯合NB-UVB及丙酸氯倍他索外用治療難治性白癜風26例，共26對皮損，結果顯示治療組（CO2點陣激光聯合NB-UVB及丙酸氯倍他索外用）有23.1%，對照組（NB-UVB聯合丙酸氯倍他索外用）僅有3.9%的皮損復色率超過75%，其還指出皮損位于手背的復色率高于手指部。通過分析，CO2點陣激光聯合療法對于面頸、軀干、四肢的白癜風療效較骨關節部位以及手足部的療效好，但其對于傳統治療方式不敏感的難治性白癜風，尤其是手足部的白癜風療效顯著優于傳統治療方式，其單一療效還需更多的臨床實驗來證實。

CO2點陣激光的不良反應有疼痛、灼燒感、紅斑、水腫等，紅斑持續時間較長，一個月內可消失，其他反應一般在一天內可以緩解，一周內結痂脫落，未見疤痕、同形反應、感染等副作用。

3　氦氖激光（He-Ne laser）

氦氖激光波長為632.8 nm，是一種低能量激光，其治療白癜風的原理是直接對暴露細胞的生物刺激，如角質形成細胞、成纖維細胞、成黑素細胞等，此外氦氖激光照射后可以增強黑素細胞對IV型膠原的附著，同時抑制了黑素細胞的可動性，但加強了I型膠原上黑素細胞的遷移；氦氖激光照射后α2β1整聯蛋白的表達增強，從而促進了黑素細胞的增殖［22］。Lan等［23］研究發現氦氖激光通過 Ca2+依賴的通道可激活線粒體的退化信號，對線粒體的細胞色素C氧化酶的影響與其刺激黑素母細胞的分化有密切關系。氦氖激光還可以刺激原始色素細胞，致使其分化，這種作用即使是大劑量甚至是造成損害劑量的UVB也未出現過。有研究比較He-Ne laser、UVA和NB-UVB對白癜風白斑處色素增長的作用，結果顯示三者對白癜風的治療療效相近［24］。Wu等［25］對40例節段型白癜風患者進行了氦氖激光治療，皮損選取的部位為頭部或頸部，照射皮損處的劑量為3.0 J/cm2，每周1次或2次。在進行17個療程后，約60%的患者有超過50%的復色率。Byun等［26］采用氦氖激光聯合外用他克莫司軟膏治療兒童白癜風1例，治療48周后大部分皮損明顯復色。氦氖激光與其他傳統療法相比，具有易操作、便宜等特點，并且無紅斑、燒傷等副作用。

4　結語

308 nm準分子激光已廣泛應用于白癜風的臨床治療，其療效越來越受到肯定，但其對于肢端型白癜風的療效較CO2點陣激光弱。CO2點陣激光作為最新的白癜風的激光療法，需要進一步探索明確其作用機制及臨床療效。氦氖激光的療效缺乏大量的臨床數據支持，需要更多的臨床探索。綜上所述，激光療法的相對快捷、有效、副作用少的特點，對于傳統療法療效不佳、用藥依從性較差的患者來說是一種較好的選擇。

［1］Novák Z，Bónis B，Baltás E，et al.Xenon chloride ultraviolet B laser is more effective in treating psoriasis and in inducing T cell apoptosis than narrow-band ultraviolet B［J］.J Photochem Photobiol B，2002，67（1）:32-38.

［2］楊慧蘭，黃小晏.308 nm準分子激光誘導T淋巴細胞凋亡的研究［J］.臨床皮膚科雜志，2008，10:639-641.

［3］Tobin DJ，Swanson NN，Pittelkow MR.Melanocytes are notabsent in lesional skin of long duration vitiligo［J］.J Pathol，2000，191（4）:407-416.

［4］Spencer JM，Nossa R，Ajmeri J.Treatment of vitiligo with the 308nm excimer laser:apilot study［J］.J Am Acad Dermatol，2002，46（5）:727-731.

［5］Hadi SM，Spencer JM，Lebwohl M.The use of the 308nm excimer laser for the treatment of vitiligo［J］.Dermatol Surg，2004，30:983-986.

［6］Do JE，Shin JY，Kim DY，et al.The effect of 308 nm excimer laser on segmental vitiligo:a retrospective study of 80 patients with segmentalvitiligo［J］.Photodermatol Photoimmunol Photomed，2011，27（3）:147-151.

［7］Greve B，Raulin C，Fischer E.Excimer laser treatment of vitiligo-critical retrospective assessment of own results and literature overview［J］.J Dtsch Dermatol Ges，2006，4（1）: 32-40.

［8］Matin M，Latifi S，Zoufan N，et al.The effectiveness of excimer laser on vitiligo treatment in comparison with a combination therapy of excimer laser and tacrolimus in an Iranian population［J］.J Cosmet Laser Ther，2014，16（5）:241-245.

［9］Park OJ，Park GH，Choi JR，et al.A combination of excimer laser treatment and topical tacrolimus is more effective in treating vitiligo than either therapy alone for the initial 6 months，but not thereafter［J］.Clin Exp Dermatol，2015，doi: 10.1111/ced.12742.

［10］Jang YH，Jung SE，Shin J，et al.Triple combination of systemic corticosteroids，excimer laser，and topical tacrolimus in the treatment of recently developed localized vitiligo［J］. Ann Dermatol，2015，27（1）:104-107.

［11］Bae JM，Yoo HJ，Kim H，et al.Combination therapy with 308-nm excimer laser，topical tacrolimus，and short-term systemic corticosteroids for segmental vitiligo:A retrospective study of 159 patients［J］.Am Acad Dermatol，2015，73（1）:76-82.

［12］Shin S，Hann SK，Oh SH.Combination treatment with excimer laser and NB-UVB light in vitiligo patients［J］.Photodermatol Photoimmunol Photomed，2016，32（1）:28-33.

［13］Ebadi A，Rad MM，Nazari S，et al.The additive effect of excimer laser on non-cultured melanocyte-keratinocyte transplantation for the treatment ofvitiligo:a clinical trial in an Iranian population［J］.J Eur Acad Dermatol Venereol，2015，29（4）:745-751.

［14］Manstein D，Herron GS，Sink RK，et al.Fractional photothermolysis:a new concept for cutaneous remodeling using microscopic patterns of thermal injury［J］.Lasers Surg Med，2004，34（5）:426-438.

［15］Tretti Clementoni M，Galimberti M，Tourlaki A，et al.Random fractional ultrapulsed CO2 resurfacing of photodamaged facial skin:long-term evaluation［J］.Lasers Med Sci，2013，28（2）:643-650.

［16］Huang L.A new modality for fractional CO2laser resurfacing for acne scars in Asians［J］.Lasers Med Sci，2013，28（2）: 627-632.

［17］Lin JY，Fisher DE.Melanocyte biology and skinpigmentation［J］.Nature，2007，445（7130）:843-850.

［18］Shin J，Lee JS，Hann SK，et al.Combination treatment by 10600nm ablative fractional carbon dioxide laser and narrowband ultraviolet B in refractory nonsegmental vitiligo:a prospective，randomized half-body comparative study［J］. Br J Dermatol，2012，166（3）:658-661.

［19］Hélou J，Maatouk I，Obeid G，et al.Fractional laser for vitiligo treated by 10600nm ablative fractional carbon dioxide laser followed by sun exposure［J］.Lasers Surg Med，2014，46（6）:443-448.

［20］Li L，Wu Y，Li L，et al.Triple combination treatment with fractional CO2laser plus topical betamethasone solution and narrowband ultraviolet B for refractory vitiligo:a prospective，randomized half-body，comparative study［J］.Dermatol Ther，2015，28（3）:131-134.

［21］Vachiramon V，Chaiyabutr C，Rattanaumpawan P，et al. Effects of a preceding fractional carbon dioxide laser on the outcome of combined local narrowband ultraviolet B and topical steroids in patients with vitiligo in difficult-to-treat areas［J］.Lasers Surg Med，2016，48:197-202.

［22］Lan CC，Wu CS，Chiou MH，et al.Low-energy helium-neon laser induces melanocyte proliferation via interaction with type IV collagen:visible light as a therapeutic option for vitiligo［J］.Br J Dermatol，2009，161（2）:273-280.

［23］Lan CC，Wu SB，Wu CS，et al.Induction of primitive pigment cell differentiation by visible light（helium-neon laser）:a photoacceptor-specific response not replicable by UVB irradiation［J］.J Mol Med（Berl），2012，90（3）:321-330.

［24］Wind BS，Meesters AA，Kroon MW，et al.Punchgraft testing in vitiligo；effects of UVA，NB-UVB and 632.8 nm Helium-Neon laser on the outcome［J］.J Eur Acad Dermatol Venereol，2011，25（10）:1236-1237.

［25］Wu CS，Hu SC，Lan CC，et al.Low-energy helium-neon laser therapy induces repigmentation and improves the abnormalities of cutaneous microcirculation in segmental-type vitiligo lesions［J］.Kaohsiung J Med Sci，2008，24（4）:180 -189.

［26］Byun JW，Babitha S，Kim EK，et al.A successful heliumneon laser and topical tacrolimus combination therapy in one child with vitiligo［J］.Dermatol Ther，2015（6）:333-335.

（收稿:2015-08-14 修回:2015-10-21）

UPdate of laser treatment in vitiligo

WANG Tingting1，MIN Zhongsheng2，SHI Jianxin2.
1.Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing 210023，China；2.Jiangsu Province Hospital of TCM，Nanjing 210029，China

［Abstract］Now the laser treatment in vitiligo mainly includes 308 nm excimer laser，CO2fractional laser and he-ne laser，which are high efficiency，easy to regulate，less adverse reaction and have been used widely.The laser treatment in vitiligo is summarized in this paper.

vitiligo；308 nm excimer laser；fractional carbon dioxide laser；He-Ne laser

1南京中醫藥大學，南京，210029
2江蘇省中醫院，南京，210029

準分子激光的不良反應有一過性紅斑、瘙癢、灼痛、水皰、脫屑等，但一般均可耐受，無需特殊治療。