抗精神病藥致惡性綜合征1例

鄧禮娟，黃道秋，方　偉，楊思蕓

(1.重慶三峽中心醫院藥劑科，重慶　404000； 2.南充市中心醫院藥劑科，四川 南充　637000)

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抗精神病藥致惡性綜合征1例

鄧禮娟1*，黃道秋1，方偉1，楊思蕓2#

(1.重慶三峽中心醫院藥劑科，重慶404000； 2.南充市中心醫院藥劑科，四川 南充637000)

1　病例資料

某女性患者，28歲，因“發熱6 d，出現皮疹4 d”就診于南充市中心醫院(以下簡稱“我院”)。既往有精神分裂癥病史3年，無癲癇、抽搐及外傷史，無家族遺傳病史。間斷服用舒必利、利培酮、氯氮平等抗精神病藥。入院前3 d停用上述藥物，換用苯海索2 mg、1日1次，奮乃靜2 mg、1日2次。換用藥物后第7日患者出現狂躁，逐漸出現木僵、高熱、皮疹。入院體格檢查：體溫38.0 ℃，心率98次/min，呼吸22次/min，血壓(收縮壓/舒張壓) 112/77 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，神志清楚、神情淡漠，大汗淋漓，全身呈木僵狀態，胸部多發紅色毛囊性丘疹及小水泡，針尖至粟粒大小，互不融合，腰骶尾部可見5 cm×6 cm潰瘍面，查體不合作，雙肺呼吸音清晰，未聞及啰音及哮鳴音，雙下肢肌張力高。實驗室檢查：白細胞計數14.27×109/L，紅細胞計數4.0×1012/L，血糖142 g/L，中性粒細胞百分比71.0%。丙氨酸氨基轉移酶235 U/L，天門冬氨酸氨基轉移酶209 U/L，乳酸脫氫酶1 168 U/L，α-羥丁酸脫氫酶1 055 U/L，肌酸激酶(CK)8 578 U/L，血小板壓積0.081 ng/ml，血沉23 mm/h，C反應蛋白 8.44 mg/L。尿常規：白細胞計數66/μl，尿蛋白(+)。心電圖示：竇性心動過速(心率128次/min)，結締組織病相關檢查均為陰性，抗鏈球菌溶血素“O”、類風濕因子、免疫球蛋白及補體無異常，胸部X線檢查無異常，消化道腫瘤標志物癌胚抗原、甲胎蛋白、癌抗原125、癌抗原19-9、癌抗原72-4均無異常，多次血培養結果均為陰性，咽拭子病原菌培養未見致病菌，病毒肝炎標志物檢查陰性，外斐式反應陰性，抗EB病毒抗體陰性，N-末端腦利鈉肽前體正常。給予吲哚美辛栓肛門置入、賴氨匹林肌內注射降體溫，復方甘草酸苷、還原型谷胱甘肽護肝，復方氨基酸注射液、復方氯化鈉注射液補液?；颊呷园l熱，最高體溫達40.1 ℃，肌強直，大汗，血壓及脈博不規則，血壓波動在110～142/77～66 mmHg，脈博波動在98～128次/min。

臨床藥師分析抗精神病藥的不良反應較多，其中惡性綜合征是抗精神病藥引起的少見但卻可能致命的不良反應。該患者因發熱、皮疹入院，無咳嗽、咳痰，雙肺未聞及干、濕性啰音，胸部X線檢查未見明顯異常，咽拭子未檢出致病菌，排除呼吸系統感染；潰瘍面積不大，不足以引起高熱不退，排除潰瘍引起的發熱；血培養未見細菌，排除敗血癥引起的發熱；消化道腫瘤標志物無異常，排除腫瘤引起的發熱；結締組織病相關檢查均為陰性，抗鏈球菌溶血素“O”、類風濕因子、免疫球蛋白及補體無異常，排除免疫疾病引起的發熱；既往無癲癇、抽搐及外傷史，排除中樞性神經系統疾??；既往無青霉素及頭孢菌素類抗菌藥物過敏史，在使用抗精神藥的同時未使用其他藥物，排除藥物熱?；颊呒韧鶡o癲癇等神經系統疾病，可排除由原發疾病所致?；颊唛L期服用抗精神病藥，期間未使用其他藥物，換用奮乃靜及苯海索后第7 日出現高熱、肌肉強直、意識改變、植物神經功能紊亂，CK升高至8 578 U/L，白細胞計數升高，與不良反應之間有合理的時間相關性，可考慮是抗精神病藥所致的不良反應，且符合文獻報道的惡性綜合征的診斷標準[1]。臨床藥師建議停用所有抗精神病藥；給予物理降溫，糾正水、電解質、酸堿平衡紊亂，護肝；密切監測患者呼吸、循環及肝腎功能。臨床醫師接受建議，立即停用所有抗精神病藥，治療同前，并加用聚維酮碘溶液、爐甘石硫洗劑外用。停用奮乃靜及苯海索2 d后患者家屬要求轉出我院，隨訪該患者停藥后第20日恢復正常。

2　討論

惡性綜合征的病理機制迄今尚不十分明確，多認為其發生與抗精神病藥的多巴胺阻斷作用有關。惡性綜合征現無特別有效的治療方法，重要的是早發現、早治療。一旦診斷為惡性綜合征應立即停用所有抗精神病藥，及時給予降溫，糾正水、電解質紊亂等對癥治療，酌情給予肌肉松弛劑及多巴胺激動劑等藥物治療[2]；也可應用電休克療法、血液透析法等。以往關于典型抗精神藥致惡性綜合征的報道較多，現也有關于奧氮平[3]、利培酮[4]、奎硫平[5]等非典型抗精神病藥引發惡性綜合征的報道。對于惡性綜合征患者，恢復抗精神病藥治療時，應從小劑量開始用藥，避免聯合用藥，避免使用出現過惡性綜合征的藥物或同一類藥物，若出現疑似惡性綜合征的癥狀，立即停藥。本案例臨床藥師參與會診，鑒別出抗精神病藥致惡性綜合征，使患者能早診斷、早治療，說明臨床藥師在藥源性疾病診治中發揮了一定的作用。

[1]沈漁都.精神病學[M].5版.北京：人民衛生出版社,2009:839.

[2]李愛萍,楊紅.抗精神病藥致惡性綜合征一例[J].中華精神病雜志,2015,48(3),150.

[3]陶宏,曹國文,施愛明,等.奧氮平致低鉀及非典型惡性綜合征的藥學監護[J].醫藥導報,2015,34(4):553-555.

[4]肖展翅,鄭操,王洲羿,等.利培酮長期服用致惡性綜合征[J].臨床誤診誤治,2014,27(12):95-97.

[5]陳國平,徐麗華,趙國平,等.奎硫平與丙戊酸鈉聯用致惡性綜合征一例[J].中華精神科雜志,2012,45(4):195.

副主任藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail:423305344@qq.com

R971+.41

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1672-2124(2016)08-1152-01

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.08.051

2016-04-20)

*藥師，碩士研究生。研究方向：臨床藥學。E-mail:672980702@qq.com