腎損害標志物在萬古霉素治療老年患者耐甲氧西林金黃色葡萄球菌血流感染中的應用價值

李俊，陳媛媛，周甘平

（1.廣西壯族自治區江濱醫院臨床藥學科，廣西南寧530021；2.廣西壯族自治區江濱醫院腎內科，廣西南寧530021）

腎損害標志物在萬古霉素治療老年患者耐甲氧西林金黃色葡萄球菌血流感染中的應用價值

李俊1，陳媛媛2，周甘平1

（1.廣西壯族自治區江濱醫院臨床藥學科，廣西南寧530021；2.廣西壯族自治區江濱醫院腎內科，廣西南寧530021）

隨著抗菌藥物在臨床的廣泛使用，藥物導致的急性腎損傷（DIAKI）發生率也正逐年增加。萬古霉素是治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）所致血流感染的主要藥物，其主要不良反應為腎毒性。由于萬古霉素治療范圍的藥物濃度與中毒濃度甚為接近，不同患者個體差異性也較大，特別對于老年人，由于其腎臟儲備功能、調節機制和適應能力均有衰減，更易發生腎毒性不良反應，因此早期發現、早期干預顯得尤為重要。該文通過綜述萬古霉素在治療MRSA血流感染中的地位及其腎損害發病機制，探討一系列新型腎損害生物標志物聯合檢測在萬古霉素致早期腎損害中的臨床應用價值。

老年人；血流感染；萬古霉素；腎損害標志物

萬古霉素為糖肽類抗生素，對革蘭陽性球菌有強大殺菌力，臨床主要用于治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）、表皮葡萄球菌和腸球菌引起的嚴重感染?！睹绹腥静W會耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染治療指南要點》（簡稱《指南》）、第44版《熱?。好绹８５驴刮⑸镏委熤改稀罚ê喎Q《熱病》）均推薦萬古霉素作為治療MRSA血流感染的首選藥物，單純敗血癥療程至少2周，復雜性敗血癥4～6周［1-2］。隨著年齡的增長，老年人（≥65周歲）腎臟結構和功能發生改變，腎臟對藥物和毒素的清除和代謝能力下降，長療程、足劑量使用萬古霉素，其安全性成為臨床關注的焦點。有研究表明［3］，隨著治療時間延長，接受高谷濃度（15～20 mg/L）萬古霉素治療的患者腎毒性風險會增加，治療時間分別為≤7 d，8～14 d，＞14 d，其腎毒性發病率相應為6%，21%，30%。年齡、系統急性生理學及慢性健康狀況評分系統（APACHE-Ⅱ）評分、療程≥14 d以及合并使用其他腎毒性藥物可能是腎損害發生的危險因素，對高危群體更應提高警惕。老年人對藥物導致的急性腎損傷（DIAKI）的易感性高，因此加強監測腎功能、預防DIAKI的發生尤為重要。迄今臨床尚缺乏有效的DIAKI預測和早期診斷指標，這不僅延遲了對患者的治療和給藥方法的確定，而且可能嚴重影響腎毒性的評價。因而，研究更加靈敏且特異性高的檢測指標顯得尤為重要。在此主要對近年用于研究腎損傷的檢測指標作一綜述。

1　萬古霉素在MRSA致血流感染中的地位

目前，臨床常用于治療MRSA引起血流感染的藥物主要有萬古霉素、達托霉素、替考拉寧、利奈唑胺等。替考拉寧分子中有脂肪酸側鏈，脂溶性高，主要分布在細胞內，分布于組織器官，在血液中藥物濃度較低，故用于治療血流感染時效果不佳。利奈唑胺相對分子質量較?。s337.35），易進入細胞內，在炎癥組織中藥物濃度大于血清，因此一般不推薦利奈唑胺用于治療MRSA引起的血流感染。2011年美國感染性疾病學會（IDSA）發布的MRSA感染治療指南菌血癥相關說明［4］：當致病菌對萬古霉素和達托霉素的敏感性降低時，才考慮利奈唑胺單藥或與其他藥物聯合，作為成人萬古霉素治療失敗及持續MRSA菌血癥的治療用藥?！吨改稀贰稛岵　肪扑]萬古霉素、達托霉素作為治療MRSA血流感染的首選藥物［1-2］。由于達托霉素價格昂貴，且在我國的臨床使用遠遠不如萬古霉素廣泛，臨床療效尚待觀察，但萬古霉素仍是治療MRSA所致血流感染的中流砥柱。

2　萬古霉素腎毒性的發生機制

自上市半個多世紀以來，美國禮來公司采用層析純化技術，使得曾被稱為“密西西比污泥”的萬古霉素純度不斷改良，目前其純度已超過95%［5］，大大減少了因雜質所導致的不良反應。老年人因腎臟生理退行性改變，基礎腎功能較差，若長療程、足劑量使用萬古霉素治療易引起藥物在體內的蓄積而出現腎毒性。許多藥物通過多種途徑和機制對腎臟產生直接和間接毒性，引起腎功能下降。萬古霉素為親水性抗菌藥物，極性大，大部分以原形從腎小球濾過，部分經近端腎小管分泌。藥物在腎小球濾過、腎小管分泌過程中對細胞可直接產生毒性作用。盡管確切的萬古霉素誘發腎毒性的作用機制尚不十分清楚，但目前一些動物實驗表明［6］，萬古霉素腎毒性與其損害腎小球并導致近端腎小管發生缺血壞死有關，作用機制主要是由于萬古霉素導致了氧化應激反應所致。Nishino等［7］對大鼠的研究顯示，萬古霉素引起的氧化應激損傷可能是其腎毒性損害的基礎。Dieterich等［8］對小鼠的研究結果表明，氧化應激和線粒體損傷參與了萬古霉素誘導的腎損傷，改變了能量依賴的腎小管上皮細胞的重吸收功能。Arimura等［3］通過對豬腎細胞的研究發現，萬古霉素通過促進線粒體超氧化物形成，引起線粒體膜去極化，導致腎小管細胞凋亡。

3　DIAKI的定義和診斷標準

急性腎損傷（AKI）的概念是在早期診斷原則的指導下形成的。AKI的概念提出后，吸引了不同領域、不同學科研究者的興趣，為促進國際性的跨學科、跨協會之間的合作，2004年國際腎臟病學會、美國腎臟病學會等建立了急性腎損傷網（AKIN），2005年9月在阿姆斯特丹召開的AKIN第1次會議上提出了AKI的定義［9］：≤3個月的腎臟功能或結構異常，包括血、尿、組織檢查或影像學方面腎損傷標志物的異常。診斷標準：腎功能突然減退（48 h內），目前定義為血清肌酐（SCr）絕對值升高＞26.5 mmol/L，或SCr較前升高＞50%，或尿量減少［尿量＜0.5 mL/（kg·h），時間超過6 h］。其中，DIAKI則特指藥物導致的AKI。

傳統腎臟毒性的評價指標是血清尿素氮（BUN）和SCr，尿液指標有上皮細胞、管型、分泌型Na+和尿液比重等。然而，萬古霉素在臨床治療中既可損傷腎小球，還可導致近端腎小管損傷。BUN和SCr與腎小管損傷并非直接相關，而是腎小球濾過功能喪失的結果。另一方面，由于腎小球強大的代償能力，在腎臟損傷早期，血清BUN和SCr仍可維持在正常水平，而當BUN和SCr高于正常值時，腎小球濾過率（GFR）已降至正常人的1/3，說明BUN和SCr均不宜作為腎功能早期損害指標，即在腎功能損害的早期，BUN和SCr并不一定異常［10］。此外，患者體內肌肉總量、高分解代謝狀態、缺水、腎缺血、血容量不足等均可影響BUN和SCr值。由于老年人肌肉含量較少，BUN和SCr上升水平有時不能確切反映腎小球濾過功能受損程度；再者，老年人腎臟濃縮功能差，常呈非少尿型，且影響尿量的因素眾多，如尿路梗阻、血容量狀態、使用利尿藥等。故以BUN和SCr水平上升或尿量減少為依據的診斷標準在老年人DIAKI的診斷中更加不敏感或反應滯后，導致老年人DIAKI的診治被延誤。為此，靈敏度高、特異性好的早期腎損傷生物標志物成為近年來研究的熱點。近幾十年來，被認為DIAKI生物學標記物的指標已被紛紛報道，如小管酶、生長因子、黏附因子和一些細胞因子，但由于缺乏敏感性及特異性而無法應用于臨床［11］。

4　診斷DIAKI的新型生物標志物及其特點

4.1中性粒細胞明膠酶相關載脂蛋白（NGAL）

NGAL是最先在人中性粒細胞中發現的相對分子質量為25 000的蛋白質。研究發現，NGAL在許多組織均可被檢測到，包括氣管、肺、胃、結腸及腎臟，在病理條件下，NGAL由上皮細胞分泌［12］。在尋找新型AKI標志物的研究中發現，從小鼠的缺血和腎毒性模型中可迅速檢測到NGAL濃度升高［13］。這一偶然發現將人們的目光從以往鑒別細菌感染轉向了對AKI的早期評估上，NGAL是迄今研究最多的AKI早期標志物之一。

目前認為，其不僅是診斷AKI敏感的標志物，還有助于AKI與腎前性氮質血癥、慢性腎疾病和正常腎功能的鑒別。Mishra等［14］發現，28%的患兒心臟手術后并發AKI，其SCr水平在術后1～3 d后才明顯改變，但血、尿NGAL在術后2 h即顯著升高，且與腎損傷程度相關。NGAL可作為AKI早期診斷的生物標志物，敏感性高，但特異性不高。正常情況下，NGAL只在腎臟、肝臟、胃和結腸等組織中以極低水平表達。當炎癥發生或上皮細胞受到損傷性刺激時，NGAL才被誘導而發生高表達。Martensson等［15］研究發現，血NGAL水平在伴或不伴有AKI的全身炎性反應綜合征、嚴重膿毒癥及膿毒癥休克患者都有升高，多種其他疾病及其并發癥都可能使重癥患者的NGAL測值升高，故特異性不高。對于已患有AKI者，它可用于評價其嚴重程度。目前有關NGAL的研究還局限于單中心、小樣本、無復雜并發癥的AKI人群，許多因素如腎臟基礎疾病、檢驗誤差、合并尿路感染等均可影響其測定的準確性。

4.2血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（Cys-C）

Cys-C是非糖基化堿性蛋白，由120個氨基酸組成，有核細胞均可合成并以一定速率將其釋放到血液，即使在濃度非常低的情況下也能通過腎小球濾過，不被腎小管上皮細胞重吸收入血和分泌，其血清濃度主要由腎小球濾過率（GFR）決定。因此，Cys-C是理想的反映GFR的內源性標志物，用于診斷和評價病情進展，其預測效能與菊粉CFR相當。而且，由于其水平不受晝夜節律影響，且性質穩定，故可單次取尿樣進行檢測，簡單易行。Cys-C可能會受到一些影響蛋白質合成因素的影響，如甲狀腺功能情況等，但不易受到年齡、性別、種族及肌肉容積等因素的影響。

血清Cys-C作為反映GFR的指標目前已得到確認，已被美國食品藥物管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMEA）共同宣布作為新生物標志物來評價藥物源性腎損傷［16］。國外學者總結了46篇有關Cys-C研究論文，薈萃分析表明，其與GFR的相關性、診斷GFR下降的靈敏度和特異性均明顯優于肌酐（Cre）［17］。有文獻報道，血清Cys-C濃度升高對腎損傷的預測比Cre早1～2 d。相對于作為腎小球損傷指標的尿Cys-C，血清Cys-C反映的是整體腎功能的情況，可用于藥物研究和多種臨床情況，如慢性腎病治療過程中的監測、AKI的診斷、心血管事件風險的預測，還可用于傳統指標并不可靠的兒童及老年群體［18］。老年人在大劑量、長時間應用萬古霉素時應注意監測早期腎功能變化，并根據腎功能損害情況及時調整用藥劑量和給藥間隔，避免腎臟進一步損害。

4.3尿N-乙?；? -D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）

NAG是存在于泌尿系統的溶酶體酶，在腎皮質近曲小管細胞內含量豐富，不能通過正常的腎小球濾膜，在尿中穩定。溶酶體是各種攻擊因子（如生物毒素、化學毒素、自由基、免疫活化因子）易侵犯的靶位，受到攻擊時會迅速誘導溶酶體酶釋放，當腎小管上皮細胞受到損傷后，NAG可隨細胞破壞、脫落進入腎小管腔使尿中NAG增加，且早于其他尿酶，因此對腎小管損害的早期診斷有較大價值，故被認為是腎小管結構損害的敏感指標［19］。尿NAG較其他尿酶穩定，對溫度和酸堿度不敏感［20］。用于尿NAG測定的尿液樣本若不能立即分析，可進行冷藏或冷凍保存，4℃可存1周，-20℃可保存1個月［21］。檢測方法為比色法。比色法在國內最常用，已作為常規方法被編入第3版《全國臨床檢驗操作規程》。

4.4腎損傷分子-1（KIM-1）

KIM-1為I型跨膜糖蛋白，在正常腎組織中表達量甚微，但在損傷后的近端腎小管上皮細胞中高度表達，且與損傷的嚴重程度相關，尿中可檢測其可溶性片段。Vaidya等［22］用大鼠腎缺血-再灌注損傷模型研究發現，在雙側腎缺血10 min組，第1天即測得尿中KIM-1高出基線水平5倍，而其他腎功能檢測指標（血清BUN，SCr，β2-微球蛋白、NAG等）均無明顯改變。在順鉑誘導的大鼠中毒性腎損傷模型中也得到相似結果。此外，環孢霉素、慶大霉素、汞和鉻等腎毒性物質引起的腎損傷均可以上調KIM-1的表達，尿KIM-1異常也早于管型、微量蛋白尿等指標［23］。這表明尿KIM-1是敏感性和特異性都較高的、非侵襲性的早期診斷腎小管損傷的標志物。

KIM-1作為新的AKI早期診斷標志物，其優勢在于：敏感性高，在正常組織不表達，AKI發生時，其在近端小管上皮細胞的表達才顯著上調，并持續到細胞完全康復；特異性很高，特別是對缺血性或腎毒性AKI特異性更高，在其他器官（在近年文獻中僅發現有卵巢透明細胞癌時KIM-1升高的報道［24］）很少表達；其胞外部分脫落進入尿液后性質比較穩定，容易檢測；極少受到慢性腎臟疾病和尿路感染的影響。

大量臨床和臨床前研究表明［25-26］，KIM-1是敏感、特異的早期腎損傷生物標志物，其量的變化遠遠早于SCr，BUN和尿NAG的變化。目前，KIM-1對腎損傷的敏感性已經被FDA和EMEA認可，并作為新藥臨床前安全性評價的重要指標。

4.52-微球蛋白（2-M）

β2-M由淋巴細胞、血小板、多形核白細胞產生的小分子球蛋白，相對分子質量為11 800，由99個氨基酸組成的單鏈多肽，廣泛存在于血漿、尿液、腦脊液、唾液以及初乳中。正常人β2-M的合成率及從細胞膜上的釋放量相當恒定，β2-M可以從腎小球自由濾過，99.9%在近端腎小管吸收，并在腎小管上皮細胞中分解破壞，故正常情況下β2-M的排出是很微量的。

血清β2-M的升高可反映腎小球濾過功能受損或濾過負荷是否增加的情況；而尿液中β2-M增高，則提示腎小管損害或濾過負荷增加。有文獻報道，β2-M也是在評價和反映腎臟功能方面是很有價值的指標之一，優于生化腎功能指標BUN和SCr的檢測，對隱匿性腎功能受損的早期發現有極其重要的臨床價值［27］。但是，在嘌呤霉素導致的輕度腎小球損傷大鼠模型中未檢測出尿β2-M；在順鉑誘導大鼠腎小管損傷試驗中發現，尿β2-M對DIAKI的預測能力不及KIM-1等腎損傷生物標記物［28］。因此，尿β2-M對DIAKI的診斷效能仍需進一步研究。此外，β2-M在酸性尿液中不穩定，限制了其臨床應用。普通的膳食條件下，正常人尿液的pH在5.5～6.5之間，由于β2-M在pH＜6.0的酸性尿液中易水解，所以標本保存的時間越長，β2-M被分解得就越多，檢測到的β2-M就越少［29］。尿液應在室溫下10 h內，2～8℃保存24 h內檢測，其結果較穩定，如長時間放置（室溫＞10 h，2～8℃冰箱＞24 h），結果會受到影響。

5　結語

判斷某一藥物所致毒性反應的金標準是組織病理學數據［30］，但這種有創性的檢查臨床使用較為困難。DIAKI的生物學標志物是可從血液或者尿液中檢測的到的物質，而尿液中的生物標志物則更有臨床應用前景。理想的AKI生物標志物是快速、簡便、廉價、精確，能確定腎功能及腎臟結構損傷嚴重程度，在預測AKI早期階段具有很高的靈敏度和特異性的檢測指標。針對腎小球損傷的不可逆性和腎小管最頻繁的直接或間接藥源性損傷的復雜特點，目前看來任何一種單獨應用都不是最理想的。因此，藥物安全性預測聯盟（PSTC）建議聯合使用生物標志物，以更靈敏更大范圍地檢測腎臟各部位的安全性。

血清、尿液中腎損傷的檢測指標很多，由于不同的藥物造成的腎損傷不同，檢測的指標也不會完全相同，在實際應用過程中，應該根據藥物作用的特點、靶點選用合適的檢測指標。萬古霉素引起腎損傷發生的作用靶點包括腎小球、近端腎小管，因此聯合檢測多種生物標志物對于早期腎功能損害的判斷、對于病變部位和損害程度的判斷都具有重要意義。

每種標志物各有其優缺點，如何聯合才是最佳組合，可能會成為將來的研究熱點。目前，已發現的DIAKI生物學標志物在臨床應用方面仍存在不少障礙，如敏感程度、特異程度、經濟條件、可操作性以及自身的局限性等，尚需對現有的生物學標志物進一步研究，或積極尋找更加理想的生物學標志物。

［1］肖永紅.美國感染病學會耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染治療指南要點［J］.中國醫學前沿雜志，2011，2（3）：53-56.

［2］Sanford JP.美國桑福德抗微生物治療指南［M］.第44版.北京：中國協和醫科大學出版社，2014：65.

［3］Arimura Y，Yano T，Hirano M，et al，Mitochondrial superoxide production contributes to vancomycin-inducedrenal tubular cell apoptosis［J］.Free Radic Biol Med，2012，52（9）：1 865-1 873.

［4］Liu C，Bayer A，Cosgrove SE，et al.Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of America for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children［J］.Clin Infect Dis，2011，52（3）：e18-e55.

［5］Mohammedi I，Descloux E，Argaud L，et al.Loading dose of vancomycin in critically ill patients：15 mg/kg is a better choice than 500 mg［J］.Int J Antimicrob Agents，2006，27（3）：259-262.

［6］胡佳麗，張菁.萬古霉素相關腎毒性的研究進展［C］//中國藥理學會第十一屆全國化療藥理學術研討會論文集.北京：中國學術期刊電子出版社，2013：351.

［7］Nishino Y，Takemura S，Minamiyama Y，et al.Ililiibitionofvancomycin-Induced nePhrotoxicity by targeting superoxide dismutase to renal Proximal tubule cells in the rat［J］.Fedox ReP，2002，7（5）：317-319.

［8］Dieterich C，Puey A，Lin S，etal.Gene Expression Analysis RevealsNewPossibleMechanismsofVancomycin-Induced NePhrotoxieity and Ideritifies Gene Markers Candidates［J］.Toxicol Sci，2009，107（1）：258-269.

［9］Mehta RL，Kellum JA，Shah SV，et al.Acute Kidney Injury Network：report of an initiative to improve outcomes in acute kidney injury［J］.Crit Care，2007，11（2）：R31.

［10］李瑾，殷少軍，李微，等.血清胱抑素C、尿微量蛋白聯合檢測在萬古霉素致早期腎損害中的應用［J］.實用藥物與臨床，2012，5（15）：277.

［11］Vaidya VS，Ferguson MA，Bonventre JV.Biomarkers of acute kidney injury［J］.Ann Rev Pharmacol Toxicol，2008，1（48）：463.

［12］Cowland JB，Sorensen OE，Sehested M.Neutrophil gelatinaseassociated lipocalin is up-regulated in human epithelial cells by IL-1 beta，but not by TNF-alpha［J］.J Immunol，2003，171（12）：6 630-6 639.

［13］Mishra J，Ma Q，Prada A，et al.Identification of neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a novel early urinary biomarker for ischemic renal injury［J］.J Am Soc Nephrol，2003，14（10）：2 534-2 543.

［14］Mishra J，Dent C，Tarabishi R，et al.Neutrophil gelatinase-associated lipocalin（NGAL）as a biomarker for acute renal injury after cardiac surgery［J］.Lancet，2005，365：1 231-1 238.

［15］Martensson J，Bell M，Oldner A，et al.Neutrophil gelatinase.Associated lipoealin in adult septic patients with and without acute kidney injury［J］.Intensive Care Med，2010，36（8）：1 333-1 340.

［16］朱聰，黃芝瑛，周曉冰，等.腎毒性生物標志物臨床前研究及應用進展［J］.中國新藥雜志，2014，23（4）：391-396.

［17］Dhaxnidharka VR，Kwon C，Stevens G.Serum CystatinC issuperior to serum creatinineasa marker of kidney function：ametaanalysis［J］.Am JK idney Dis，2002，40：221-226.

［18］Herget-Rosenthal S，Marggraf G，Hu sing J，et al.Early detec-tion of acute renal failure by serum cystatin C［J］.Kidney Int，2004，66（3）：1 115-1 122.

［19］趙潔，賈玫，吳俊.尿N- -D-氨基葡萄糖苷酶在檢測早期腎損害中的應用［J］.中國實驗診斷學，2012，16（11）：2 066-2 068.

［20］Skalova S.The diagnosis role of urinary N-acetyl- -D-glucosaminidase（NAG）activity in the detection of renal tubular impairment［J］.Acta Medica，2005，48（2）：75-80.

［21］韓平治，丁進芳.尿液NAG總酶及同工酶檢測進展［J］.臨床檢驗雜志，2001，1（1）：53-55.

［22］Vaidya VS，Ramirez V，Iehimura T，et al.Urinary kidney injury moleeule-l：A sensitive quantitative biomarker for early deteetion of kidney tubular injury［J］.Am J Physiol Renal Physiol，2006，290（2）：517-529.

［23］Zhou Y，Vaidya VS，Brown RP，et al.Comparison of kidney injury molecule-l following and other nephrotoxieity biomarkers in urine and kidney following acute exposure to gentamicin，mercury，and chromium［J］.Toxieol Sei，2008，101（1）：159-170.

［24］LinF，ZhangPL，YangXJ，etal.Humankidneyinjury molecule-l（hKIM-1）：a useful immtmohistoehemical marker for diagnosing ranal cell carcinoma and ovarian clear cel cRl～inonla［J］.Am J Surg Pathol，2007，31（3）：371-381.

［25］Liangos O，Wald R，Obell JW，et al.Epidemiology and outcomes ofacuterenalfailureinhospitalizedpatients：Anational survey［J］.Clin J Am Soc Nephrol，2006，1（1）：43-51.

［26］Zhou Y，Vaidya VS，Brown RP，et al.Comparison of kidney injury molecule-1 and other nephrotoxicity biomarkers in urine and kidney following acute exposure to gentamicin mercury and chromium［J］.Toxicol Sci，2008，101（1）：159-170.

［27］Hei ZQ，Li XY，Shen N，et al.Prognostic values of serum cystatin C and beta2 microglobulin，urinary beta2 microglobulin and N-acetyl-beta-D-glucosamini dase in early acute renal failure after liver transplantation［J］.Chin Med J（Engl），2008，121（14）：1 251-1 256.

［28］Tonomura Y，Tsuchiya N，Torii M，et al.Evaluation of the usefulness of urinary biomarkers for nephrotoxicity in rats［J］.Toxicology，2010，273（1/3）：53-59.

［29］Schaub S，Wilkins JA，Antonovici M，et al.Proteomicbased identification of cleaved urinary beta2-microglobulin as a potential marker for acute tubular injury in renal allografts［J］.Am J Transplant，2005，5：729-738.

［30］Beger RD，Sun J，Schnackenberg LK.Metabolomics approaches for discovering biomarkers of drug-induced hepatotoxicity and nephrotoxicity［J］.Toxicol Appl Pharmacol，2010，243（2）：154-166.

Renal Damage Markers in Vancomycin Treating Elderly Patients with MRSA Bloodstream Infection

Li Jun1，Chen Yuanyuan2，Zhou Ganping1
（1.Department of Clinical Pharmacy，Guangxi Jiangbin Hospital，Nanning，Guangxi，China530021；2.Department of Nephrology，Guangxi Jiangbin Hospital，Nanning，Guangxi，China530021）

With the use of drugs，especially antibacterial drugs in clinical，the incidence rate of acute kidney injury induced by drugs（DIAKI）is increasing year by year.Vancomycin is the main drug for the treatment of bloodstream infections caused by Methicillinresistant Staphylococcus aureus（MRSA），and the main adverse drug reactions are renal toxicity.Because the concentration of vancomycin in the treatment range are close to the toxic concentration，and the individual difference is also varied，especially for the elderly whose renal reserve function，regulation mechanism and adaptive ability all attenuated，and is more prone to renal toxicity.Thus，early detection and early intervention are very important.This article reviews the status of vancomycin in the treatment of MRSA bloodstream infections and the pathogenesis of renal damage，and then discusses the clinical application value of a series of novel renal damage biomarkers in early renal damage.

elderly；bloodstream infection；vancomycin；renal damage markers

R969.3；R978.1

A

1006-4931（2016）17-0001-05

廣西壯族自治區衛計委科研課題，項目編號：Z2016240。

李俊，女，碩士研究生，主管藥師，研究方向為臨床藥學，（電話）0771-2080013（電子信箱）409690395@qq.com；周甘平，男，大學本科，副主任藥師，研究方向為臨床藥學，本文通訊作者，（電子信箱）573073996@qq.com。

（2016-05-26）