質量風險管理在中藥經營企業GSP實施中的應用

洪　宏

（浙江英特醫藥藥材有限公司，杭州　310004）

·藥業專論·

質量風險管理在中藥經營企業GSP實施中的應用

洪宏＊

（浙江英特醫藥藥材有限公司，杭州310004）

目的：為中藥經營企業在《藥品經營質量管理規范》（GSP）中實施質量風險管理提供參考。方法：介紹中藥經營企業實施質量風險管理的必要性；并運用質量風險管理方法，結合危害分析和關鍵控制點工具，根據中藥經營企業的實際情況，對采購、收貨與驗收、儲存與養護、出庫運輸等4個關鍵環節中的關鍵控制點進行識別與控制。結果與結論：中藥經營企業可針對上述4個關鍵環節的風險控制點，即購進渠道是否合法合規、中藥驗收質量如何控制、中藥養護方法是否有效、運輸配送是否影響商品質量來采取不同的糾偏措施。其中，采購環節應以建立合法購貨渠道為基礎；收貨與驗收環節應基于新版GSP的要求，積累中藥外觀性狀的驗收經驗，保證入庫藥品的質量安全；儲存與養護環節應有效控制溫濕度，落實科學養護；出庫運輸環節應突出“綠色物流”，做到不污染、不變質。

中藥經營企業；質量風險管理；藥品經營質量管理規范；應用

質量風險管理是在整個藥品生命周期中就藥品的質量風險進行評估、控制、交流和審核的系統過程。美國FDA于2002年在藥品質量管理體系中率先引入質量風險管理理念，后經不斷完善目前已在藥品研發、生產、銷售、使用等領域廣泛推行。我國2010年版《藥品生產質量管理規范》（GMP）將質量風險管理定義為：在整個產品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統過程［1］。國家食品藥品監督管理總局（CFDA）于2015年6月25日頒布實施的新修訂的《藥品經營質量管理規范》（GSP）第10條也明確指出：“企業應當采用前瞻或回顧的方式，對藥品流通過程中的質量風險進行評估、控制、溝通和審核”［2］。質量風險管理從藥品生產領域引入藥品經營領域后，已成為藥品經營企業確保質量管理體系正常運行的重要手段和方法，也是GSP接軌GMP的亮點。

自2015年以來，我國各級食品藥品監督管理部門為切實落實企業主體質量責任，堅決取締非法經營活動，嚴厲打擊制售假劣藥品等違法犯罪行為，并以“飛行檢查”［3］為方式，嚴查中藥材、中藥飲片濫用硫磺熏蒸，中藥經營企業外購非法飲片出售，出租出借證照或虛開票據為非法生產經營提供便利，從事中藥飲片分包裝和改換標簽出售等違法行為。中藥經營企業面對日益嚴峻的監管形勢和經營過程中可能存在的購銷渠道管控不嚴，存儲條件不符合要求，超范圍經營，濫用硫磺熏蒸，經營假劣中藥材、中藥飲片等一系列質量風險，如何實施有效的質量風險管控，亟待探索新的思路和方法。本文擬就中藥經營企業實施質量風險管理進行探討，為中藥經營企業在GSP實施中實施質量風險管理提供參考。

1　中藥經營企業實施質量風險管理的必要性

2011年4月，中央電視臺《經濟半小時》連續報道了全國著名的黃芪和白條黨參主產地甘肅隴西縣硫磺熏蒸中藥材事件。硫磺熏蒸雖有利于中藥材的儲存保管，但過度熏蒸會改變中藥材的藥性、增加毒副作用?，F代藥理研究表明，長期服用硫磺熏蒸中藥材可能對人體肝、腎等臟器造成嚴重危害。由此可見，中藥質量安全問題已為公眾所矚目，中藥材、中藥飲片的生產、流通也成為各級食品藥品監督管理部門的監管重點。進入2015年，各地食品藥品監督管理部門積極轉變監管模式，由認證制管理轉變為日常管理與綜合專項整治相結合的常態化監督管理，加大企業黑名單公示力度，促使企業鞏固完善質量管理體系，確保始終處于GMP和GSP認證狀態。根據CFDA公布的《2015年全國收回藥品GMP證書情況統計》［4］，2015年全國共有143家藥品生產企業的144張GMP證書被收回，其中中藥飲片GMP證書82張（占56.9%）；被收證企業總數同比2014年全年的50家，增長了近2倍。因此，中藥經營企業針對日常經營過程中極易存在質量風險的購進、驗收、儲存、養護、出庫、運輸等環節，如何實施質量風險管理，主動進行風險識別、評價并加以控制，已迫在眉睫。

2　中藥經營企業實施質量風險管理的方法

2.1明確法規要求，完善體系文件

對中藥飲片而言，其質量與中藥材種植養殖、產地初加工、生產炮制、經營流通等產業鏈各個環節的質量控制密切相關。中藥經營企業應嚴格遵守《關于加強中藥飲片監督管理的通知》《關于進一步加強中藥質量管理的緊急通知》《食品藥品監管總局等部門關于進一步加強中藥材管理的通知》《食品藥品監管總局關于進一步加強中藥材專業市場質量監管的通知》《食品藥品監管總局關于進一步加強中藥飲片生產經營監管的通知》等有關中藥材、中藥飲片監督管理的法規文件要求，持續完善企業自身的質量管理體系文件，為實施質量風險管理提供依據。

2.2確定質量風險管理的主要步驟

首先，進行風險識別。風險識別是質量風險管理的基礎，即對經營過程各環節中影響中藥質量的因素進行分析，找出容易發生質量風險的關鍵點。如收集中藥材儲存庫區的溫濕度記錄，識別是否存在高溫、高濕等影響質量的風險因素。其次，實施風險評價。對已經確認的質量風險進行評價，即用定性方法對風險的嚴重程度用“高、中、低”來分級描述，用數值定量范圍（0～100%）標示其可能性，數值越高風險概率越大，風險等于嚴重度與可能性的乘積。最后，采取風險控制。根據風險評價，判斷發生質量風險的可能性及其危害程度，采取相應的控制措施將風險降低到可以接受的水平，以便實現有效控制。

2.3采用正確的質量風險管理工具

目前，常用的質量風險管理工具包括危害分析和關鍵控制點（HACCP）、故障模式影響及嚴重性分析（FMECA）、故障樹分析（FTA）、危害可操作性分析（HAZOP）、初步危害分析（PHA）、風險分級和過濾等。人用藥物注冊技術要求國際協調會（ICH）于2005年發布名為“Quality Risk Management”的第Q9號文件，將HACCP列為醫藥企業推薦應用的質量風險管理工具之一。HACCP強調首先進行危害分析；其次確定關鍵控制點，采取控制措施，預防和消除危害或將其減少到可接受水平；制訂關鍵控制點的關鍵限值；建立監測體系；建立糾偏措施；建立確認程序；建立程序記錄，確保有章可循，有據可查。

新修訂的GSP還增加了對質量風險管理的要求，HACCP的關鍵點來源于GSP的相關規定，因此對于關鍵點的識別也是建立在GSP基礎上的［5］。GSP對藥品經營企業的質量管理提出了硬件與軟件各方面的要求，主要闡明“做什么”；而HACCP通過確定關鍵控制點，明確了“關鍵點在哪里、怎么控制”。對于中藥經營企業的質量管理人員來說，將HACCP原則應用于中藥采購、收貨與驗收、儲存與養護、出庫運輸全過程的質量風險管控，通過對關鍵點的把控，實施動態監管，可將風險控制在最低限度，確保中藥經營質量。

3　中藥經營企業的質量風險關鍵控制點識別

榮曉陽等［6］研究表明，運用HACCP方法進行質量管理的關鍵步驟在于確定關鍵控制點。按照新版GSP對藥品運營管理的規定，采購、收貨與驗收、儲存與養護、出庫運輸是藥品流通的4個關鍵環節。筆者結合所在單位日常運營過程中的實際情況，進行風險分析后確定關鍵控制點。

3.1采購環節的關鍵控制點

中藥經營企業采購環節的關鍵控制點，主要在于購進渠道是否合法合規。若采購流程不嚴謹，對供貨企業和購進品種的合法性審核不嚴，采購合同質量條款未明確注明或模糊不清等將導致所購藥品質量無法得到保證、后續經營存在巨大質量風險。以2015年浙江省食品藥品領域典型案件中的“李某等涉嫌制售假冒中藥飲片案”［7］為例，涉案企業亳州市醫藥藥材有限公司無中藥飲片生產資質，自2008年起持續假冒亳州市中藥飲片廠等生產廠家的名稱向浙江、江西等20多個省市大量銷售自產假冒中藥飲片，累計銷售金額逾10億元。震驚之余，不難發現部分中藥經營企業一味追求“價廉”而忽視了合法合規，對供應商的質量管理體系審查流于形式，無法確認其質量保證能力和質量信譽，導致采購環節的質量風險未能得到有效控制。

3.2收貨與驗收環節的關鍵控制點

收貨是通過核實購進藥品的運輸方式以及票、賬、貨是否相符，從而防止假劣藥品進入本企業；驗收是對來貨質量的確認過程，是防止假劣藥流入的最后關卡。此環節的關鍵控制點就在于對中藥驗收質量的控制。在實際操作過程中，由于中藥材的取樣均一性較差，極易出現以次充好、摻雜摻假等現象；由于驗收員專業素質及業務能力參差不齊，對于中藥外觀性狀的把握不一，也可能對中藥質量造成潛在的隱患。以鑒別中藥硫磺熏蒸為例，驗收員應首先通過“看、聞、捏、嘗”幾方面對藥材的外觀性狀進行判斷，若是中藥飲片還可通過檢驗報告書中的二氧化硫（SO2）檢測項進行判別或必要時送藥品檢測機構檢驗，目的就是不讓有質量問題的中藥進入企業［8-9］。

3.3儲存與養護環節的關鍵控制點

中藥的儲存與養護是質量管理的重點與難點，特別是中藥養護方法問題，一直困擾著中藥經營企業，也是此環節的關鍵控制點。近年來，一些傳統的中藥材養護方法，如磷化鋁熏蒸殺蟲的高毒性、硫磺熏蒸養護法殘留對人體有害的SO2而被禁用，中藥經營企業普遍缺乏有效的養護措施［10］。筆者所在企業位于我國長江中下游地區，其特有的梅雨季節恰恰是中藥材、中藥飲片易變質的高發期，若不采取抽濕除潮、密閉防潮、溫濕度自動監測調控等措施，極易發生蟲蛀、霉變、有效成分降解等質量風險。

3.4出庫運輸環節的關鍵控制點

中藥的運輸配送也直接影響到中藥的質量安全，是此環節的關鍵控制點。由于中藥材的形狀、尺寸不一，包裝各異，在運輸配送過程中由于隨意堆疊放，容易出現擠壓、破損、污染、混藥等現象，影響藥品質量。冬蟲夏草等“貴細”藥材體積小、價值高，在運輸過程中遇摔或擠壓容易斷裂，從而造成貶值。

4　中藥經營企業質量風險的管控措施

針對以上關鍵環節容易出現的風險因素，筆者建議采用HACCP法對質量風險進行糾偏管控，確保風險可控、可追溯。

4.1采購環節的風險控制措施

采購環節的風險控制措施以建立合法購貨渠道為基礎。應在采購過程中借助全國企業信用信息系統和各級食品藥品監管部門的政府網站進行數據查詢，嚴格審查供應商資質，確認首營資料的真實性及合法性；對質量保證能力有疑問的供應商，定期開展實地考察和現場審計，客觀評價供應商的信譽與可靠性，形成評審記錄，并根據評審結果及時調整供貨單位和供貨方案；建立完善供應商風險處置預案，有效應對供應商及經營品種突發不良質量事件的影響，降低質量風險［11-12］。

4.2收貨與驗收環節的風險控制措施

收貨與驗收環節的風險控制措施是基于新版GSP對收貨驗收的各項要求，積累中藥外觀性狀的驗收經驗，保證入庫藥品的質量安全。以鑒別中藥材硫磺熏蒸為例：（1）驗收員應熟記《中國藥典》對不同中藥材及飲片的SO2限量規定：中藥材及飲片（礦物類除外）的SO2殘留量不得超過150 mg/kg，山藥、牛膝、粉葛、天冬、天麻、天花粉、白及、白芍、白術、黨參等10種中藥材及其飲片的SO2殘留量不得超過400 mg/kg。（2）加強專業知識培訓，掌握“一看二聞三捏四嘗”識別硫磺熏蒸中藥的鑒別要點：一看，如枸杞硫磺熏蒸后的顏色往往特別鮮艷；二聞，如菊花硫磺熏蒸后通常有一股較刺鼻的酸味，會掩蓋原有的自然清香氣味；三捏，如浙貝母經硫磺熏蒸后要比未熏蒸的重且質地柔軟，手捏可感覺到含水量特別大；四嘗，如硫磺熏蒸后的天麻口嘗味道會發酸，感覺不到本身具有的甘味。（3）對中藥飲片還應查驗同批號的檢驗報告書，除檢查是否按照檢驗依據全項檢測之外，還可查看含硫量測定是否符合要求［13］。

4.3儲存與養護環節的風險控制措施

儲存與養護環節的風險控制措施主要是有效控制溫濕度，落實科學養護。對目前常見的小包裝飲片的儲存養護，筆者結合所在單位的實際操作，建議：（1）小包裝飲片普遍采用聚乙烯塑料袋包裝，飲片的透氣性受限，易造成發霉蟲蛀，且小包裝對飲片本身的水分含量控制要求較高，可考慮降低庫存，或快進快銷。（2）應加強庫房養護，采取避光、通風、防潮、防蟲、防鼠等措施，并嚴格控制庫房溫濕度。建議將小包裝飲片全部放置在陰涼庫中儲存，庫區濕度控制在60%～65%，這樣有利于保證中藥的質量安全。（3）養護除傳統的“三三三”法，即每3個月循環養護1次之外，對易變異的飲片應納入重點養護品種按月進行養護；梅雨季節應對所有小包裝飲片進行按月重點養護；常用的養護方法有干燥、翻垛、冷藏、氣調養護等。（4）銷后退回的小包裝飲片可設立單獨的貨位，以便與庫內的飲片區別。

目前中藥飲片外包裝未強制要求標注有效期限，但并不說明中藥飲片不存在失效問題，而應根據不同種類中藥飲片的特性區別對待。含揮發油、淀粉、糖分較多的中藥飲片質量相對不穩定、容易變質，應注意勤進勤出；對于性質穩定、容易保存的草類、礦石類中藥飲片，則儲存時限可適當延長［14-15］。

4.4出庫運輸環節的風險控制措施

出庫運輸環節的風險控制措施要點是突出“綠色物流”，做到不污染、不變質。在中藥出庫時，不僅要復核品名、數量、批號等，還應查看質量及包裝情況，消除污染、破損、混藥的質量風險；“貴細”藥材運輸應在箱內進行適當填充、外箱上標注警示語，警示物流操作人員注意；嚴格按照質量管理制度及流程要求，對承運商開展定期審計，在運輸協議中明確運輸質量安全責任，每次委托應核對運輸車輛資料與留檔的一致性。

5　結語

中藥經營企業作為中藥質量安全的第一責任人，是進行質量風險管理的主體，其針對經營過程中極易存在質量風險的購進、收貨驗收、儲存養護、出庫運輸等環節，積極采取藥品質量風險控制措施，主動進行風險的識別、評價并加以有效控制，是不斷提升企業質量管理水平的有效手段。

［1］衛生部.藥品生產質量管理規范［S］.2011-01-17.

［2］國家食品藥品監督管理總局.藥品經營質量管理規范［S］. 2015-06-25.

［3］國家食品藥品監督管理總局.藥品醫療器械飛行檢查辦法［S］.2015-06-29.

［4］國家食品藥品監督管理總局.2015年全國收回藥品GMP證書情況統計［EB/OL］.（2015-12-25）［2016-02-26］. http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL1681/139418.html.

［5］劉詩洋，王倩，鄭秋瑩，等.危害分析和關鍵點控制在網上藥店藥品流通管理中的應用［J］.中國藥房，2015，26 （34）：4 893.

［6］榮曉陽，梁毅.危害分析和關鍵控制點在GMP管理中的應用［J］.中國藥業，2010，19（4）：6.

［7］浙江省食品藥品監督管理局.浙江省食品藥品監督管理局公布2015年度全省食品藥品領域典型案件［EB/OL］. （2016-02-14）［2016-02-26］.http：//www.zj.gov.cn/art/ 2016/2/14/art_13128_2050699.html.

［8］向勇.質量風險管理在藥品經營企業GSP實施中的作用［J］.首都醫藥，2010（9）：15.

［9］施能進，羅文華，吳錦，等.我國質量風險管理在GSP實施中的應用［J］.中國藥房，2012，23（41）：3 844.

［10］張少蘭.我國藥品經營企業質量風險管理現狀及改進措施思考［J］.中國藥業，2015，24（4）：13.

［11］賴婉楓，解馨.“質量風險管理”在GMP管理過程中的應用［J］.中國食品藥品監管，2010（6）：60.

［12］劉倩.北京市零售藥店中藥飲片經營管理質量研究［D］.北京：北京中醫藥大學，2014.

［13］施能進，王剛.藥品質量風險管理在醫院藥房的實踐［J］.中國醫院藥學雜志，2013，33（12）：1 000.

［14］劉樹林，高子淳.風險管理在藥品批發企業冷鏈藥品質量管理中的實踐［J］.中國當代醫藥，2014，21（34）：175.

［15］郭新苗.中藥黑膏藥制劑生產中的質量風險管理［J］.中國藥物警戒，2014，11（8）：495.

（編輯：楊小軍）

Application of Quality Risk Management in the GSP Implementation of TCM Trading Enterprises

HONG Hong
（Zhejiang Int'l Herbal Medicine Co.，Ltd.，Hangzhou 310004，China）

OBJECTIVE：To provide reference for the implementation of quality risk management in GSP of TCM trading enterprises.METHODS：The necessity of quality risk management in TCM trading enterprises was introduced；by using the method of quality risk management，based on hazard analysis and critical control point（HACCP）tool，according to the actual situation of TCM trading enterprises，four key links including the critical control points during purchasing，receiving and acceptance，storage and maintenance，exwarehouse and transportation were identified and controlled.RESULTS&CONCLUSIONS：It is recommended that TCM trading enterprises take corrective measures aiming at the above four key links of risk control points like whether the procurement link was lawful and legal；how to control TCM acceptance quality；whether TCM maintenance method was valid；whether transportation and distribution affected the quality of goods.For this purpose，procurement link should be based on the establishment of legal purchase channels；the experience of TCM appearance and property acceptance should be gathered in receiving and acceptance link to guarantee the quality of warehoused drugs based on the requirements of the newly revised GSP；storage and maintenance link should take an effective control of temperature and humidity，and carry out the scientific maintenance；exwarehouse and transportation link should highlight the“green logistics”，accomplishing quality and non-pollution.

TCM trading enterprises；Quality risk management；GSP；Application

R95

A

1001-0408（2016）22-3025-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.22.01

＊執業藥師。研究方向：藥品經營質量管理。電話：0571-89982980。E-mail：25128952@qq.com

2015-08-10

2016-04-24）