肝癌綜合介入治療研究進展

杜　松，郭應興

(1.青海大學研究生院，青海 西寧　810001；2.青海大學附屬醫院介入科，青海 西寧　810001)

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·綜述·

肝癌綜合介入治療研究進展

杜松1，郭應興2

(1.青海大學研究生院，青海 西寧810001；2.青海大學附屬醫院介入科，青海 西寧810001)

肝癌是威脅我國國民健康的重大疾病。因其起病隱匿，至發現時普遍已為中晚期，失去外科手術機會，以經導管肝動脈化療栓塞(TACE)為基礎的介入術現已成為不能行外科手術切除肝癌的首選治療手段。而以TACE為基礎的肝癌綜合介入治療可進一步提高療效，延長患者生命，已逐漸取代TACE單一治療模式，并成為當前研究熱點。本文就肝癌的介入綜合治療進行闡述。

肝癌；經導管肝動脈化療栓塞(TACE)；綜合介入治療

肝癌系肝膽系統最為常見的惡性腫瘤，具有手術切除概率小、復發率高、遠期治療效果差等特點。經導管肝動脈化療栓塞(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)因其為微創且安全性好、并發癥少、療效顯著、可提高手術切除率，尤其是微導管的應用，更因增強了TACE療效等眾多優點，而得到醫學界的廣泛認可。隨著臨床研究的深入，TACE的單一治療模式局限性凸顯，目前業界內提倡的以TACE為基礎綜合介入治療可以產生協同效應，能增加對腫瘤的控制及遠期療效。本文就各種以TACE為基礎的介入治療手段，結合其他治療方式進行綜述。

1　以TACE為基礎的兩種治療方式聯合

1.1TACE聯合熱消融治療熱消融主要包括射頻消融(radio-frequency ablation，RFA)、經皮微波凝固治療(percutaneous microwave coagulation therapy，PMCT)、氬氦刀、高強度超聲聚焦刀(high intensity focused ultrasound，HIFU，俗稱海扶刀)，其治療肝癌原理系肝癌細胞因其耐熱性較正常肝組織差，故通過升高癌灶組織溫度可減少并滅活肝癌細胞，達到控制肝癌的目的。TACE聯合熱消融治療通常的做法是針對單個直徑≤5 cm腫瘤先行TACE，術后根據患者情況擇期給予熱消融，因TACE術減少了肝癌病灶的血供，使熱消融時熱量流失減少，從而達到協同增效。隨著治療技術的改進，國內外部分學者在研究大肝癌的TACE聯合熱消融治療中也取得了良好的療效，使熱消融治療肝癌適應證逐漸擴大。經翔等[1]、沈立杰等[2]報道單純氬氦刀、射頻消融與微波消融治療肝癌療效無明顯差別，但對于各聯合術式間比較的報道以及臨床指南性意見，目前仍缺乏。

射頻消融系插入肝癌的電極針發出高頻射頻波使組織產熱升溫，當溫度>60 ℃時，癌細胞內蛋白質可變性并使癌灶出現凝固性壞死；當溫度持續>90 ℃一段時間后，可滅活癌灶及周邊約2 cm的正常組織，即安全邊緣，使療效增加。該法療效顯著，有推廣的基礎，其在中小肝癌綜合治療中的重要性日益凸顯[3]。甚至Chen等[4]認為TACE聯合RFA有望成為外科手術的替代治療。而姚紅響等[5]在對80個中小肝癌病灶行TACE聯合RFA治療中，通過注意手術操作細節降低手術并發癥，治療成功率為100%。該聯合法針對中小肝癌報道較多，在臨床工作中部分學者逐步將其應用于大肝癌的治療。陳付文等[6]對23例大肝癌患者行TACE聯合RFA治療，術后所有患者臨床癥狀均有緩解，一般狀況改善，所有患者AFP值下降，生存期明顯延長?？梢奣ACE聯合RFA對小中大肝癌均有良好療效。但對有心臟起搏器植入的患者該法不適用，而微波消融卻對該類患者無明顯影響。

微波消融原理類似于射頻消融，系通過消融針產生的微波使腫瘤組織升溫變性，凝固性壞死。其聯合TACE治療大肝癌目前也是研究熱點之一。常鵬等[7]在67例大肝癌介入治療的對比中發現：與單純TACE治療相比，TACE聯合微波消融對于腫瘤局部控制可取得更好的療效，顯著降低患者的甲胎蛋白(α-fetoprotein，AFP)水平，延長患者生存期。而孫桂明等[8]通過改進技術，利用人工胸水使位于超聲盲區無法行超聲引導插針的肝穹窿部腫瘤變為微波消融可治，但射頻消融是否適用于該法尚未可知。

氬氦刀原理系冷熱逆轉療法，即插入腫瘤內的超導刀借氬氣在刀尖急速絕熱制冷效應，快速將癌灶降至-130 ℃以下，再借氦氣在刀尖急速制熱效應，快速將冰球解凍并急速升溫至45 ℃，使冷凍時癌細胞內形成的冰晶爆裂，達到完全摧毀癌細胞的效果。而壞死的腫瘤細胞抗原可刺激機體免疫系統產生細胞免疫和體液免疫反應，激活抗腫瘤免疫反應而增強抗腫瘤作用，這是氬氦刀較為獨特的優點。研究表明TACE聯合氬氦刀治療可明顯促使AFP下降和Th/Ts比值升高。血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)可促進腫瘤的侵襲與轉移[9]。李丁等[10]分析血清VEGF術前、術后變化后認為，TACE聯合氬氦刀在抑制腫瘤血管生成方面的作用很可能優于單純TACE組。

HIFU相較于以上熱消融術式，其非侵入性為一大特征。HIFU治療是通過聚焦高強度超聲利用其高溫、空化效應等物理作用，使腫瘤加熱升溫，并凝固性壞死，可有效地緩解腫瘤復發。莊興俊等[11]研究表明HIFU聯合TACE能提高中晚期肝癌的療效，且不增加不良反應。但是海扶刀療效受呼吸的影響較大，存在脫靶現象。而肋骨對HIFU療效的影響目前仍有爭議，金成兵等[12]在探討肋骨切除術在HIFU聯合TACE治療中晚期肝癌的臨床價值時，從1年、2年生存率及病灶完整消融率和消融體積>80%比例等方面比較，認為肋骨切除術不能有效提高聯合治療療效，即肋骨切除與否對聯合治療效果無明顯影響。

1.2TACE聯合放射治療放射治療包括外放射治療和內放射治療，系放射線直接或間接地損傷細胞DNA，導致癌細胞結構和活性改變而殺死癌細胞，主要包含4個過程：放射損傷的修復(repair)、再氧合作用(reoxygenation)、細胞周期的再分布(redistribution)、細胞再增生(repopulation)，即4R理論。外放射治療是治療惡性腫瘤的重要手段，但因肝組織對放射線的耐受性差，長期以來肝臟被列為不宜放射治療的器官。然而研究表明[13]，全肝放療耐受劑量為30 Gy，全肝照射>40 Gy時有75%患者會出現肝功能不全?？墒钱斒苷丈湔８谓M織小于肝臟體積的33%或者占肝臟體積的34%～67%時，靶區劑量分別為66～72.6 Gy及48～53.8 Gy，相對安全[14]。此為三維適形放射治療(3-dimensional conformal radiation therapy，3DCRT)治療肝癌提供依據，因為3DCRT實現了提高腫瘤區照射劑量，同時減少正常肝組織的照射劑量的目的。李剛等[15]對78例無手術指征肝癌患者的研究表明，TACE聯合放射治療可有效延長患者生存期。蔡白振等[16]通過對比觀察80例中晚期肝癌患者分別行單純TACE和TACE聯合3DCRT術后近期有效率及肝功能改變后認為，聯合治療組近期療效更好，且不增加肝臟急性不良反應的發生率。

伽瑪刀是通過伽瑪射線和癌細胞產生相互作用，將癌細胞殺死。通過采用立體定向技術將大量的伽瑪射線一次性匯聚至準確的靶區而毀損靶點，目前常采用多個治療小野聚焦于病灶上進行照射，因其治療梯度的變化相對較快，并且照射范圍僅限于病灶范圍，與周圍正常組織間的分界非常明顯，故不會對正常組織造成顯著損傷。伽瑪刀具有治療簡便、安全、精確、無明顯手術禁忌證、不需麻醉等特點，但當前主要用于頭部治療，體部治療正在探索中而尚未推廣。孫曉[17]在對62例中晚期肝細胞癌治療中采用肝動脈化療栓塞聯合伽瑪刀序貫治療的研究發現，聯合治療組總有效率顯著高于單純TACE組，甲胎蛋白水平恢復情況顯著優于單純TACE組，1年生存率顯著高于單純TACE組。黃遷祥[18]對86例晚期肝癌患者分別采用伽瑪刀聯合TACE治療和單純TACE治療，統計其總有效率，結果顯示：治療3個月后，觀察組的總有效率為81.4%，對照組為62.8%，提示近期效果較為顯著。

內照射治療主要包括：125I粒子植入、90Y微球療法、125I單克隆抗體、放射性碘化油等，臨床上主要應用125I粒子植入。與外放射治療比較，其優點在于輻射距離短、高劑量，集中于癌灶內，使周圍肝組織損傷減少[19]。125I粒子植入體內后通過持續發出低能量射線而抑制腫瘤有絲分裂，使腫瘤細胞因輻射效應受到最大程度的殺傷；少量射線(3eGy)即能破壞腫瘤細胞核的DNA，使腫瘤細胞失去繁殖能力，達到治療的效果[20]。歐盛秋等[21]研究表明125I放射性粒子聯合TACE治療原發性肝癌可延長患者的中位疾病進展時間(mTTP)，提高有效率(RR)及疾病控制率(DCR)。黃寧等[22]認為TACE聯合經皮125I放射性粒子植入序貫治療原發性肝癌伴門靜脈主干癌栓是一種有效安全的方法。同時，張根山等[23]在對23例TACE術后肝癌患者行125I粒子植入治療后提出該聯合治療創傷小，療效肯定，并發癥少，值得推廣應用。

1.3TACE聯合經皮無水乙醇注射(percutaneous ethanol injection，PEI)無水乙醇可使局部癌組織脫水固定、蛋白質凝固變性失去生物學功能，從而使腫瘤內部及周邊供血血管變性，血管內皮細胞破壞導致膠原暴露、血栓形成，減少甚至完全栓塞血管，同時PEI可使注射靶點3 cm范圍內的腫瘤細胞壞死，增強其對癌組織的殺傷力。PEI進一步殺死TACE后殘余的瘤細胞，可鞏固TACE的作用，減少復發轉移的發生率，聯合治療可產生協同增效效應。胡可明等[24]對比分析TACE聯合PEI治療肝癌與單純TACE治療后認為，聯合治療組在AFP下降率、腫瘤縮小率及1年、2年生存率上明顯優于單純TACE組，而術后肝功能2組間無顯著性差異，即TACE聯合PEI并不加重肝功能損傷。PEI有效、簡便的特點也是其獨特的優勢。

1.4TACE聯合門靜脈灌注化療(portal vein chemotherapy，PVC)或門靜脈栓塞化療(portal vein chemo-embolization，PVCE)肝癌組織主要由肝動脈供血，癌灶周邊少量血供由門靜脈供給，由于肝癌細胞惡性程度高，生長迅速，通過門靜脈供血的肝癌組織可迅速增大并重新建立新的動脈供血血管，致使單純的TACE術后肝癌復發及轉移率高。PVC或PVCE治療肝癌的原理同TACE，它進一步增加了對腫瘤的殺傷力。楊信太[25]在研究TACE聯合PVC治療肝癌的過程中，將中心靜脈導管置入門靜脈內，并通過便攜式化療泵持續給予化療藥5～7 d，聯合組總有效率為55.56%，優于對照組的總有效率31.11%。郭春梅等[26]研究表明肝動脈聯合門靜脈化療栓塞術是治療原發性肝癌的較為有效的方法，可以誘導肝葉代償性增生，改善肝功能，并有利于腫瘤進行二期切除，延長了患者的生存期。但是對于合并肝硬化、門脈高壓、食管胃底靜脈曲張明顯的患者，需嚴格把握適應證及禁忌證，避免術后肝功能衰竭、消化道出血而造成死亡。

1.5TACE聯合免疫治療在腫瘤細胞免疫過程中，T淋巴細胞和NK細胞在免疫監視、免疫調節及殺傷靶細胞方面具有關鍵作用。細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK細胞)是腫瘤患者外周血中單核細胞在體外經多種細胞因子誘導而獲得的一種具有腫瘤殺傷的免疫活性細胞群體。CIK細胞既有T細胞的細胞毒，也有NK細胞的非主要組織相容性復合體(major histocompatibility complex， MHC)限制性殺傷腫瘤細胞的特點，且CIK細胞具有體外增殖快、殺瘤活性強、抗腫瘤譜廣、不良反應小等優點，成為腫瘤生物治療研究熱點[27-28]。楊茂等[29]在對136例中晚期原發性肝癌患者進行TACE 聯合CIK、單純TACE治療中，對比分析AFP、T淋巴細胞亞群及NK細胞計數變化，認為TACE術后聯合CIK細胞過繼性免疫治療可以改善患者免疫狀態，提高機體的抗腫瘤免疫效應，有可能降低中晚期肝細胞性肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)患者TACE術后的復發和轉移機會。Nakamoto等[30]、張揚等[31]將HCC患者外周血中樹突狀細胞(dendritic cell，DC)體外擴增后由導管輸入肝內，結果發現瘤內及瘤周的DC能夠存活17 d左右，伴單核、淋巴細胞的浸潤，臨床未見血清學及自身免疫不良反應發生，證實TACE聯合DC治療HCC安全、高效，在應用前景上表現出了極大優勢。

1.6TACE聯合分子靶向治療分子靶向治療是針對腫瘤的特異性分子靶點設計的抗腫瘤治療，是當今腫瘤臨床研究中最活躍的領域之一。其中索拉非尼(sorafenib)是一種多激酶抑制劑，Ⅲ期臨床試驗證明其對晚期肝癌有效，已被多國批準用于治療無法手術切除的或遠處轉移的HCC[32]。目前TACE聯合索拉非尼治療HCC也是熱點之一。葉新平等[33]對比分析TACE聯合索拉非尼及單純TACE治療不能行外科手術切除的HCC時，認為TACE聯合索拉非尼治療不能再手術的復發性肝細胞癌可獲得較長的生存時間和疾病穩定狀態，安全性較好。姚雪松等[34]研究認為TACE聯合索拉非尼治療不能手術切除HCC有一定療效，尤其是治療前無肝外轉移的患者可以明顯延長疾病進展時間(TTP)，安全性好，延長了患者TACE治療間隔時間。盡早聯合使用索拉非尼，可提高療效，使患者更多地生存獲益。索拉非尼具有特異性強、療效明顯、正常組織損傷少的優點，但是昂貴的費用限制了其在臨床的使用。目前除了索拉非尼，其他分子靶向藥物治療HCC的臨床研究，如舒尼替尼、brivanib、貝伐單抗加埃羅替尼也取得初步療效[32]。

1.7TACE聯合基因治療腫瘤的基因治療系將具有抑癌或殺傷腫瘤的目的基因導入腫瘤細胞，使目的基因在腫瘤細胞中轉錄、表達出相應的RNA或蛋白質，從而直接或間接地抑制腫瘤發生發展或殺傷腫瘤細胞。重組人p53基因腺病毒注射液是其中效果較為理想的藥物。四川大學華西醫院官泳松等[35]直接經肝動脈注入重組腺病毒攜帶的p53基因，治療肝癌患者68例總有效率為58.3%，而對照組82例患者有效率僅為26.5%。在同TACE聯合應用中，與碘油混合而在腫瘤內沉積，讓其在腫瘤局部緩慢釋放，提高轉染效率，并減少全身不良反應。

2　以TACE為基礎的多種治療方式聯合

2.1TACE聯合索拉非尼及卡培他濱(capecitabine，CAP)CAP是一種口服的細胞毒性藥物，治療HCC有一定療效，單藥總有效率達14%[36]。其聯合治療目前報道較少?？雕R飛等[37]在觀察索拉非尼聯合CAP及索拉非尼單藥治療經TACE術后進展的肝細胞癌療效和不良反應后，認為索拉非尼聯合CAP治療TACE術后進展的肝細胞癌較索拉非尼單藥治療中位腫瘤進展時間(mTTP)延長，不良反應可以耐受。

2.2TACE聯合手術切除及門靜脈化療(PVC)肝癌因起病隱匿、惡性程度高、侵襲生長快，故在臨床中合并門靜脈癌栓(portal vein tumorthrombosis， PVTT)的發生率為較高[38]。目前，預防肝癌合并門靜脈癌栓術后復發轉移的有效措施較少，并有較大的爭議。俞武生等[39]在探索治療措施時得出結論，手術后給予TACE和PVC是減少肝癌合并門脈癌栓患者術后復發的有效方法。兩者的聯合應用對進一步減少肝癌合并門脈癌栓患者術后復發、提高生存率有較大的臨床意義。

2.3TACE聯合門靜脈化療栓塞術(PVE)及高強度聚焦超聲(HIFU)治療在探索肝癌合并門靜脈癌栓的治療中，紀巖磊等[40]主張TACE聯合PVE及HIFU的綜合治療方法，其在對比觀察綜合治療組近期有效率、中位生存期、1年和2年的生存率后，認為TACE聯合PVE及HIFU治療原發性肝癌門靜脈癌栓可顯著提高療效、延長生存時間，是一種較為安全、有效的治療方法。

2.4TACE聯合射頻消融(RFA)及無水乙醇注射(PEI)治療在中晚期肝癌的治療中，RFA利用其熱消融的原理并結合PEI的化學消融可增加療效。劉德鑫等[41]將78例中晚期肝癌患者分為聯合組及單純TACE組，觀察術后同時期甲胎蛋白轉陰率，腫瘤縮小率及1年、2年生存率，均明顯高于對照組，并明顯改善療效和延長生存期。但是部分患者出現不同程度胸水和腹水以及消化道出血癥狀。如何減少其術后并發癥是研究重點。

2.5TACE聯合微波凝固治療(PMCT)及免疫治療目前對TACE聯合PMCT和免疫治療這3種方式聯合治療肝癌的臨床療效研究較少，其實用性及安全性仍需進一步驗證。徐永茂等[42]設計TACE聯合PMCT及免疫治療為觀察組，而對照組為TACE聯合PMCT，臨床結果表明觀察組治療大肝癌有效、安全，能改善患者的免疫功能、生活質量及中位生存期，有可能延長患者的生存期。然而術后腫瘤控制有效率，1年、2年生存率及AFP下降情況均無明顯差異。

2.6TACE聯合RFA及樹突狀細胞-細胞因子誘導的殺傷細胞(DC-CIK)治療小肝癌目前仍提倡手術治療，而TACE聯合RFA是目前臨床治療小肝癌最常見的綜合介入治療方式，其結合免疫治療在臨床療效及免疫狀態的改變目前缺乏充足的數據。張泉成等[43]將85例小肝癌患者分為2組，對照組采用TACE+RFA治療，觀察組TACE+RFA+DC-CIK治療，結果提示觀察組可改善小肝癌患者術后肝功能，提高患者免疫水平，降低腫瘤復發，延長小肝癌患者生存期。

3　問題及展望

目前治療肝癌的綜合介入方法越來越多，但尚無指南性標準及治療的規范化，加之各單位儀器設備、研究方法上的差異，導致研究結論亦不盡相同。同時，個體優化方案選擇以及各綜合介入治療方法對比研究甚少。然而，筆者認為隨著理論基礎的完善、治療設備的發展以及介入診療技術的規范，肝癌綜合介入治療的適應證將逐漸擴大，合理的肝癌綜合序貫治療終將取代傳統的單一治療模式，在臨床治療中顯示出獨特的優勢。

[1]經翔，丁建民，王彥冬，等.射頻消融和微波消融治療肝癌的比較[J].介入放射學雜志，2014，23(4)：306-310.

[2]沈立杰，嚴鵬，張娟娜，等.CT引導下氬氦冷凍、射頻消融和微波消融治療肝癌的療效對比[J].醫學影像學雜志，2015，25(10)：1836-1839.

[3]LAM V W， NG K K， CHOK K S， et al. Incomplete ablation after radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma： analysis of risk factors and prognostic factors[J]. Ann Surg Oncol， 2008， 15(3)： 782-790.

[4]CHEN Minshan， LI Jinqing， ZHENG Yun， et al. A prospective randomized trial comparing percutaneous local ablative therapy and partial hepatectomy for small hepatocellular carcinoma[J]. Ann Surg， 2006， 243(3)： 321-328.

[5]姚紅響，陳根生，諸葛英，等.肝動脈化療栓塞聯合CT引導射頻消融序貫治療中小肝癌的臨床應用[J].介入放射學雜志，2012，21(4)：301-304.

[6]陳付文，鄭春生，黃柿兵，等.肝動脈化療栓塞聯合射頻消融治療大肝癌的臨床觀察[J].介入放射學雜志，2015，24(8)：684-687.

[7]常鵬，張洪義，肖梅.單純經肝動脈化療栓塞術及其聯合微波消融治療原發性大肝癌的療效對比分析[J].臨床肝膽病雜志，2015，31(6)：880-885.

[8]孫桂明，李新煥.TACE聯合人工胸水微波熱凝治療肝頂部腫瘤46例[J].哈爾濱醫藥，2010，30(4)：17-18.

[9]朱志剛，曹建民，許健.氬氦刀聯合肝動脈介入治療原發性肝癌的免疫效應研究[J].介入放射學雜志，2009，18(9)：661-663.

[10]李丁，向華，張智明，等.肝細胞肝癌氬氦刀聯合肝動脈介入治療前后血清VEGF的變化[J].介入放射學雜志，2015(5)：400-403.

[11]莊興俊，歐娟娟，高云姝，等.高強度聚焦超聲聯合肝動脈介入化療治療45例中、晚期肝癌的臨床研究[J].重慶醫學，2010，39(1)：46-47.

[12]金成兵，朱輝，王智彪，等.肋骨切除術在HIFU聯合TACE治療中晚期肝癌中的臨床價值[J].重慶醫科大學學報，2009，34(4)：475-478.

[13]DAWSON L A， TEN HAKEN R K， LAWRENCE T S. Partial irradiation of the liver[J]. Semin Radiat Oncol， 2001， 11(3)： 240-246.

[14]ROBERTSON J M， LAWRENCE T S， DWORZANIN L M， et al. Treatment of primary hepatobiliary cancers with conformal radiation therapy and regional chemotherapy[J]. J Clin Oncol， 1993， 11(7)： 1286-1293.

[15]李剛，劉良忠，熊德明，等.三維適形放療聯合鴉膽子油乳介入治療原發性肝癌臨床研究[J].重慶醫學，2012，41(3)：238-240， 243.

[16]蔡白振，陳顯釗，林福望.三維適形放射治療聯合介入治療中晚期肝癌——附40例報告[J].新醫學，2007，38(11)：729-731.

[17]孫曉.肝動脈化療栓塞與伽馬刀序貫聯合療法在中晚期肝細胞癌治療中的臨床應用研究[J].臨床醫學，2014，34(4)：35-36.

[18]黃遷祥.伽馬刀聯合介入化療栓塞治療晚期原發性肝癌的療效觀察[J].醫學理論與實踐，2015(14)：1905-1905， 1906.

[19]高貞，王娟，趙靜，等.頭頸部復發癌125I粒子植入治療劑量學評估與臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2013，20(2)：133-136.

[20]CHEN Kaiyun， XIA Yong， WANG Hanning， et al. Adjuvant iodine-125 brachytherapy for hepatocellular carcinoma after complete hepatectomy： a randomized controlled trial[J]. PLoS One， 2013， 8(2)： e57397.

[21]歐盛秋，韋長元，馬亦龍，等.125I放射性粒子聯合TACE治療原發性肝癌的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2014，21(17)：1373-1375.

[22]黃寧，楊維竹，江娜，等.TACE聯合經皮125I粒子植入序貫治療肝癌伴門靜脈主干癌栓臨床研究[J].臨床放射學雜志，2014，33(9)：1416-1420.

[23]張根山，周勝利，曹剛，等.CT引導下125I粒子植入在原發性肝癌TACE后殘余病灶治療中的臨床應用[J].中國現代醫學雜志，2013，23(4)：71-74.

[24]胡可明，孫志先，張毅，等.肝動脈化療栓塞聯合經皮無水乙醇注射治療原發性肝癌[J].中國現代醫學雜志，2011，21(5)：678-681.

[25]楊信太.門靜脈持續灌注化療聯合肝動脈化療栓塞治療原發性肝癌45例[J].中國實用醫藥，2012，7(18)：172-173.

[26]郭春梅，李亭.肝動脈聯合門靜脈栓塞化療治療原發性肝癌23例觀察[J].四川醫學，2014，35(1)：113-115.

[27]LIU P Y. The antitumor effects of CIK cells combined with docetaxel against drug-resistant lung adenocarcinoma cell line SPC-A1/DTX in vitro and in vivo[J]. Cancer Biother Radiopharm， 2009， 24(1)： 91-98.

[28]吳燕峰，黎陽，王瀟娉，等.CIK/NK細胞4周培養過程中的CD27、CD28的表達及其意義[J].中國病理生理雜志，2009，25(3)：525-528.

[29]楊茂，郭志，司同國，等.動脈化療栓塞聯合CIK細胞過繼免疫治療對中晚期肝癌患者免疫功能的影響[J].介入放射學雜志，2011，20(2)：116-119.

[30]NAKAMOTO Y， MIZUKOSHI E， TSUJI H， et al. Combined therapy of transcatheter hepatic arterial embolization with intratumoral dendritic cell infusion for hepatocellular carcinoma： clinical safety[J]. Clin Exp Immunol， 2007， 147(2)： 296-305.

[31]張揚，譚巖，劉冰.DC-CIK細胞治療聯合微創介入治療原發性肝癌的臨床研究[J].中國實用醫藥，2012， 7(23)： 103-104.

[32]葉勝龍.肝細胞癌的分子靶向治療[J].中國實用外科雜志，2010(7)：537-539.

[33]葉新平，尚麗明，蘇智雄，等.TACE聯合索拉非尼治療不能再手術的復發性肝細胞癌的臨床分析[J].實用醫學雜志，2014(22)：3660-3662.

[34]姚雪松，閆東，曾輝英，等.TACE聯合索拉非尼治療不能手術切除肝細胞肝癌50例[J].介入放射學雜志，2013，22(5)：381-386.

[35]官泳松，孫龍，周翔平.重組人p53腺病毒基因局部注射聯合肝動脈化療栓塞治療原發性肝癌[J].世界華人消化雜志，2005，13(1)：125-127.

[36]YEHUDA Z A， AJAY K H. Oral capecitabine for the treatment of hepatocellular carcinoma，cholangiocarcinoma，and gallbladder carcinoma[J]. Cancer， 2004， 101(101)： 578-586.

[37]康馬飛，卜慶，劉瑛，等.索拉非尼聯合卡培他濱與索拉非尼單藥治療TACE術后進展肝細胞癌的對照研究[J].重慶醫學，2011，40(31)：3181-3182.

[38]TAKIZAWA D， KAKIZAKI S， SOHARA N， et al. Hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombosis：clinical characterristics，prognosis，and patient survival analysis[J]. Dig Dis Sci， 2007， 52(11)： 3290-3295.

[39]俞武生，王在國，盧星照，等.肝癌合并門脈癌栓術后行肝動脈栓塞化療聯合門靜脈化療的臨床療效分析[J].中外醫療，2014(28)：20-23.

[40]紀巖磊，韓真，邵麗梅，等.經肝動脈化療栓塞術、經門靜脈化療栓塞術聯合高強度聚焦超聲治療門靜脈癌栓的臨床研究[J].介入放射學雜志，2015(3)：256-260.

[41]劉德鑫，李華東，李新豐，等.肝動脈栓塞化療聯合射頻及無水乙醇注射治療中晚期肝癌的評價[J].介入放射學雜志，2009(5)：389-391.

[42]徐永茂，徐冬云，張南征，等.TACE聯合PMCT序貫自身腫瘤疫苗與免疫效應細胞治療大肝癌臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2013，20(24)：1928-1932.

[43]張泉成，潘國政，李國強，等.DC-CIK細胞治療聯合TACE及RFA治療小肝癌的療效[J].世界華人消化雜志，2014(16)：2237-2242.

郭應興，2416933822@qq.com

R735.7

A

10.11851/j.issn.1673-1557.2016.05.001

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1688.R.20160912.1018.008.html

2016-01-12)