低分子肝素鈣聯合尿激酶對腦血栓患者D-二聚體水平的影響

?

低分子肝素鈣聯合尿激酶對腦血栓患者D-二聚體水平的影響

譚寶慧

(中國人民解放軍第二二二醫院 急診科，吉林 吉林132011)

腦血栓是一種臨床上的常見的心腦疾病，且其發病率、致殘率均呈逐年上升的趨勢[1]。對患者的身體健康和生活水平造成極大的影響，其癥狀多表現為：頭痛、眩暈、失語及偏癱等。因此，選擇溶栓效果好，明顯改善患者癥狀的治療方法一直是臨床醫學關注的重點問題。低分子肝素鈣在對腦血栓進行治療時其不會對患者的血小板功能造成損害，且尿激酶對腦血栓治療是一種有效、安全的治療藥物，兩種藥物均可直接作用于血管，以達到明顯的溶栓效果[2，3]。本研究只在探討低分子肝素鈣聯合尿激酶對腦血栓患者D-二聚體水平的影響。

1材料與方法

1.1一般資料

選取自2012年2月—2014年6月期間，在我院進行治療的62例腦血栓患者進行分析研究。在醫院相關倫理委員會的監督下，采用系統隨機化法，即用患者的病歷卡號交替隨機分為對照組31例和觀察組31例。采用低分子肝素鈣聯合尿激酶進行治療的31例患者為觀察組，單獨采用低分子肝素鈣進行治療的31例患者為對照組。其中，觀察組男17例，女14例。年齡48-77歲，平均年齡在(55.7±6.5)歲。體重60-81 kg，平均體重(63.8±4.6)kg。意識：深昏迷2例、淺昏迷5例、嗜睡10例、意識清醒14例。血壓：收縮壓≥140 mmHg16例、舒張壓≥90 mmHg15例。癥狀：頭痛7例、眩暈5例、嘔吐4例、失語8例、左側偏癱3例、右側偏癱4例。對照組男18例，女13例。年齡46-73歲，平均年齡在(52.7±5.3)歲。體重59-79 kg，平均體重(59.5±4.3)kg。意識：深昏迷1例、淺昏迷6例、嗜睡12例、意識清醒12例。血壓：收縮壓≥140 mmHg15例、舒張壓≥90 mmHg16例。癥狀：頭痛5例、眩暈6例、嘔吐4例、失語6例、左側偏癱4例、右側偏癱6例。兩組患者在性別、體重、血壓及臨床癥狀等基本情況相比無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標準①所有患者均行CT檢查排除腦出血；②所有患者血壓均在180/120 mmHg以下；③肝腎功能及血常規正常；④所有患者依從性均較好且能堅持治療；⑤所有患者及其家屬均簽署知情同意書；⑥所有病例均通過我院相關倫理委員會的批準。

1.3排除標準①有嚴重疾病史且需長期服藥；②有精神病史或神經性病變；③已接受相關治療并可能對觀測指標造成影響；④嚴重心、肝、腎損害影響代謝；⑤患者有出血性疾病或梗死面積超過30%及以上。

1.4方法

所有患者均首先將血壓控制在正常范圍以內。并運用活化腦細胞藥物、降壓藥及吸氧等治療以維持患者的酸堿、水、電解質的平衡。將配制為15%-25%濃度的甘露醇。(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，規格：250 ml/袋，生產批號20110621)采用靜脈滴注的方式給予患者，30-60 min內滴注完成，1次/d；給予患者口服莫地平片(廣東華南藥業集團有限公司，規格20 mg*50片/瓶，生產批號20110708)，40 mg/次，3次/d；同時給予患者腸溶阿司匹林片(江蘇平光制藥有限公司，規格25 mg*100片/瓶，生產批號20120117)進行治療。

對照組患者單獨采用低分子肝素鈣(兆科藥業(合肥)有限公司，規格0.4 ml：4100+AXaIU，生產批號20111224)進行治療，其方法是：采用皮下注射的方式給予患者4000IU低分子肝素鈣，2次/d，7 d為一個治療周期。觀察組在對照組的基礎上加用尿激酶(麗珠集團麗珠制藥廠規格1萬單位，生產批號20110925)進行治療，其方法是：將10萬單位的尿激酶溶于40 ml濃度為0.9%的氯化鈉溶液中采用靜脈滴注的方式給予患者，2次/d，7 d為一個治療周期。

1.5觀察指標及方法

對比兩組患者治療前后的血流變化學、血漿NT-proBNP及D-二聚體水平的變化進行對比分析，其中采用全自動生化分析儀對患者的血流變化學指標(包括：前紅細胞比容、全血黏度、全血還原黏度、血漿黏度)進行檢測；采用免疫比濁法對D-二聚體水平進行檢測；采用ELISA法對NT-proBNP水平進行檢測。對比兩組患者臨床療效，依據《腦卒中患者臨床神經功能缺失程度評價標準》[4]，將療效分為治愈：患者意識完全得到恢復，且患者的神經功能缺失評分降低90%-100%；顯效：患者的意識基本恢復，且患者的神經功能缺失評分降低46%-89%；有效：患者的意識部分恢復，且患者的神經功能缺失評分降低18%-45%，無效：患者的臨床癥狀無變化，甚至還有加重，且患者的神經功能缺失評分降低小于18%；其中總有效為治愈+顯效。觀察兩組患者不良反應。

1.6統計學分析

2結果

2.1兩組患者治療前后血漿NT-proBNP及D-二聚體水平比較

對兩組患者治療前后血漿NT-proBNP及D-二聚體水平進行對比分析，結果顯示：兩組患者治療前NT-proBNP及D-二聚體水平無顯著差異(P>0.05)。治療后兩組患者NT-proBNP及D-二聚體水平顯著下降，且觀察組患者明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　　兩組患者治療前后血漿NT-proBNP及D-二聚體

注：與治療前相比＊P<0.05，與對照組相比#P<0.05

2.2兩組患者治療前后血液流變學變化比較

對兩組患者治療前后血液流變學變化進行對比分析，結果顯示：兩組患者治療前紅細胞比容、全血黏度、全血還原黏度、血漿黏度無顯著差異(P>0.05)。治療后兩組患者均得到明顯改善，且觀察組患者改善情況明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者治療前后血液流變學變化比較±s)

注：與治療前相比＊P<0.05，與對照組相比#P<0.05

2.3兩組患者臨床療效比較

對兩組患者臨床療效進行對比分析，結果顯示：觀察組患者的有效率為83.87%明顯高于對照組的64.52%，兩組比較有顯著差異(P<0.05)，見表3。

表3　兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.4兩組患者不良反應發生情況比較

對兩組患者不良反應發生情況進行對比分析，結果顯示：觀察組患者不良反應的總發生率為12.90%與對照組的16.13%相比，差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4　兩組患者不良反應發生情況比較[n(%)]

3討論

腦血栓是世界上最重要的致殘病癥之一，其主要病因是由于腦動脈主干或皮質支動脈粥樣硬化導致血管增厚、管腔狹窄閉塞和血栓形成，引起腦局部血流減少或供血中斷，腦組織缺血缺氧導致軟化壞死出現局灶性神經系統癥狀[5，6]；其主要癥狀表現為出現偏側上下肢麻木無力、口眼歪斜、言語不清等癥狀[7]。且有相關研究表明：約有30%的腦血栓患者經過治療可以完全或部分恢復意識和行動能力[8，9]。因此尋找一種有效安全的對腦血栓治療的方法是提高腦血栓患者的生活質量水平的關鍵。目前，對其治療的主要方法是采用低分子肝素鈣進行治療，該治療方法可以有效增加患者體內纖溶酶的活性，降低患者血小板的凝聚功能，從而達到溶栓的效果，但在臨床實踐中發現，單獨采用低分子肝素鈣對腦血栓進行治療的療效并不理想[10]。

尿激酶是從人腎組織培養中獲得的一種酶蛋白，其不僅能降解纖維蛋白凝塊，還能能降解血循環中的纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等，從而發揮溶栓作用；且其對新形成的血栓起效快、效果好；同時還能提高血管ADP酶活性，抑制ADP誘導的血小板聚集，預防血栓形成[11，12]。是我國應用較為廣泛的溶栓藥物，且其價格較低。其可以直接作用于患者的血管，對血管內纖維蛋白進行溶解，同時對患者血小板的凝聚功能進行減低，從而達到深入溶栓的效果[13]。尿激酶的半衰期為20-30分鐘，但是患者的最佳溶栓時間是在6h內，因此在對腦血栓患者進行治療時，不能使用較多的尿激酶。有相關研究表明：采用尿激酶對腦血栓患者治療的同時加用低分子肝素鈣可以有效的提高治療的療效，在治療的過程中，低分子肝素鈣可以有效的提高尿激酶的溶栓效果，將兩種藥物合用，可以彌補單純用藥的不足，同時可以使兩種藥物的作用機制得到充分的發揮[14]。

本次研究對采用低分子肝素鈣聯合尿激酶對腦血栓患者進行治療與單獨采用低分子肝素鈣治療對比發現采用低分子肝素鈣聯合尿激酶對腦血栓患者治療的療效更加優異，其有效率高達83.87%遠遠高于單獨采用低分子肝素鈣治療患者的64.52%；有相關研究表明：采用低分子肝素鈣聯合尿激酶對腦血栓患者進行治療可以有效的改善患者的血漿NT-proBNP及D-二聚體水平[15，16]。本次研究中采用低分子肝素鈣聯合尿激酶對腦血栓患者治療后的血漿NT-proBNP為(224.41±75.39)pg/ml、D-二聚體水平水平為(307.09±32.41)mg/l明顯低于單獨采用低分子肝素鈣治療患者的(363.78±73.38)pg/ml、(356.37±2.31)mg/l，與上述報道一致。本次研究中還發現低分子肝素鈣聯合尿激酶對腦血栓患者進行治療后患者的紅細胞比容、全血黏度、全血還原黏度、血漿黏度均能得到明顯的改善，且改善效果明顯優于單獨采用低分子肝素鈣治療的患者。在治療的過程中，觀察組有4例患者出現不良反應，其不良反應反應發生率為12.90%，對照組有5例患者出現不良反應，其不良反應反應發生率為16.13%，兩組無明顯差異，且兩組患者不良反應癥狀均較輕微，所以癥狀均未進行特殊處理、自行消失。這就說明，采用低分子肝素鈣聯合尿激酶對腦血栓患者進行治療的療效十分顯著。

綜上所述，低分子肝素鈣聯合尿激酶對腦血栓患者進行治療的臨床療效顯著、患者血漿NT-proBNP及D-二聚體水平明顯降低，紅細胞比容、全血黏度、全血還原黏度、血漿黏度得到明顯改善，且患者的不良反應小，是一種安全且有效的治療方法，應在臨床中進行推廣和使用。

參考文獻：

[1]陳亮,張向東,秦紅霞.低分子肝素鈉聯合尿激酶在缺血性腦卒中的療效[J].江蘇醫藥,2013,39(16):1940.

[2]王響華,馬怡茹.奧扎格雷鈉聯合降栓酶用于腦血栓治療的臨床觀察[J].中國醫院藥學雜志,2013,33(03):227.

[3]Lucchesi A,Fattori PP,Ronconi S,,et al.Atypical presentations of thrombotic thrombocytopenic purpura in middle-aged women with recurrent cerebral macrovascular thrombosis:a case report[J].Annals of hematology,2015,94(9):1597.

[4]劉英,徐陶,雷賢英,等.中西醫結合療法治療腦血栓療效觀察[J].中國實驗方劑學雜志,2014,20(10):236.

[5]陶恩學,高漢義.補陽還五湯結合西藥治療腦血栓[J].中國實驗方劑學雜志,2014,20(18):181.

[6]Petrova J,Manolov V,Milev B,et al.Recurrences in untreated patients with isolated cerebral venous thrombosis[J].International journal of stroke:official journal of the International Stroke Society,2015,10(6):E69.

[7]Ma X,Ji XM,Fu P,et al.Coexistence of High Fibrinogen and Low High-density Lipoprotein Cholesterol Levels Predicts Recurrent Cerebral Venous Thrombosis[J].Chinese Medical Journal,2015,128(13):1732.

[8]秦曉剛,邵軍.調節血脂和抗血小板治療對腦血栓患者療效及預后的影響[J].現代預防醫學,2012,39(05):1288.

[9]龍全銘,方麗,張太珍.燈盞花素聯合低分子肝素鈣治療急性腦梗死[J].中國實驗方劑學雜志,2012,18(18):301.

[10]Prodan CI,Stoner JA,Dale GL.Lower Coated-Platelet Levels Are Associated With Increased Mortality After Spontaneous Intracerebral Hemorrhage[J].Stroke; a journal of cerebral circulation，2015，46(7):1819.

[11]莊志浩,高毅.阿加曲班聯合尿激酶治療急性下肢深靜脈血栓的臨床研究[J].重慶醫學,2012,41(29):3064.

[12]李婷婷.低分子肝素鈣治療不穩定型心絞痛臨床療效分析[J].重慶醫學,2014,43(21):2707.

[13]崔文華,葛軍,李娜,等.低分子肝素鈣改善妊娠晚期血鈣、FIB、D-二聚體水平預防產后出血的研究[J].中國婦幼保健,2014,29(23):3751.

[14]Conforto AB,Nader SN,Puglia Junior P,et al.Dural arteriovenous fistula and cerebral venous thrombosis[J].Arquivos de neuro-psiquiatria,2015,73 (6 ):548.

[15]任強,陳清漢,郭淼勇.低分子肝素鈣預防中老年骨科手術后深靜脈血栓形成和肺栓塞[J].中國老年學雜志,2013,33(17):4316.

[16]李愛靜,劉海華.低分子肝素鈣注射液預防高血壓腦出血術后患者下肢深靜脈血栓形成的療效和安全性探討[J].中風與神經疾病雜志,2011,28(03):253.

(收稿日期：2015-02-21)