血清胱抑素C和尿微量白蛋白在糖尿病腎病中的診斷價值

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血清胱抑素C和尿微量白蛋白在糖尿病腎病中的診斷價值

回妍，馬聰*，呂睿婷，劉怡，孫杰，趙小瑩

(鞍山市雙山醫院 腎內科，遼寧 鞍山114031)

隨著人們生活方式、人口結構的改變，糖尿病 (DM)患者越來越多。糖尿病腎病(DN)是DM最為常見的并發癥之一，其病理表現為腎小球系膜細胞增生和腎小球硬化。DN的早期臨床特征不明顯，起病較隱匿，此時的病情尚可逆轉，隨著病情的進展，可導致患者死亡，DN的早期準確診斷對患者的預后和轉歸具有重要意義。近年來，血清胱抑素C (Cys C) 和尿微量白蛋白 (mALB)被用于DN的診斷，其能很好的反映糖尿病患者腎臟的損傷情況[1-3]。筆者結合2013年3月-2014年3月在我院就診的糖尿病患者167例的臨床資料，探討血清Cys C和尿mALB在糖尿病腎病中的診斷價值，現報道如下。

1資料和方法

1.1一般資料

選取2013年3月-2014年3月在我院就診的糖尿病患者167例，其中男95例，女72例，年齡43-78歲，平均(56.73±4.63)歲，病程3-10年，平均(5.83±1.52)年。根據Mogensen分期法[單純糖尿病組：尿微量白蛋白與肌酐的比值(mALB/Cr)小于30 μg/mg；早期糖尿病腎病組:mALB/Cr處于30-300 μg/mg之間；中晚期糖尿病腎病組:mALB/Cr大于300 μg/mg[4]將患者分為單純糖尿病組(57例)、早期糖尿病腎病組(54例)和中晚期糖尿病腎病組(56例)，選取同期在我院體檢健康人員50例，作為對照組。所有糖尿病患者的診斷符合2001年10月中華醫學會糖尿病學分會制定的標準。排除標準：惡性腫瘤；自身免疫、創傷等原因引起的腎臟損傷；精神異常。

1.2方法

采集各組患者晨尿，離心取上清，采用免疫比濁法測定mALB，試劑盒購置于上海斯信生物科技有限公司；采集各組患者晨血5 ml，離心取上清，采用乳膠增強免疫比濁法測定Cys C，試劑盒購置于北京利德曼生化技術有限公司，所有操作均嚴格按照說明書進行。

1.3陽性結果判斷

陽性界值采用各指標正常值上限，mALB大于20 μg/min，Cys C大于1.25 mg/L判定為陽性結果。

1.4統計學分析

臨床數據使用SPSS 19.0軟件處理，計量資料使用(均數±標準差)表示，并使用t檢驗處理，計數資料使用χ2檢驗進行處理。相關性分析采用Pearson分析。P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1Cys C和mALB水平

隨著患者病情的惡化，Cys C和mALB水平逐漸升高。早期糖尿病腎病組和中晚期糖尿病腎病組Cys C、mALB水平與單純糖尿病組、對照組比較，P<0.05，差異具有統計學意義；中晚期糖尿病腎病組Cys C、mALB水平與早期糖尿病腎病組比較，P<0.05，差異具有統計學意義。各組Cys C和mALB水平比較參見表1。

表1　各組Cys C和mALB水平比較

注：與對照組比較，aP<0.05；與單純糖尿病組比較，bP<0.05；與早期糖尿病腎病組比較，cP<0.05

2.2診斷陽性率

各組患者聯合檢測陽性率都高于Cys C和mALB單一檢測陽性率，早期糖尿病腎病組和中晚期糖尿病腎病組Cys C和mALB單一檢測陽性率分別與同組聯合檢測陽性率比較，P<0.05，差異具有統計學意義。各組患者的診斷陽性率比較參見表2。

表2　各組患者的診斷陽性率比較[n(%)]

注：與同組別聯合檢測陽性率比較，*P<0.05，#P<0.05

2.3Cys-C和mALB相關性分析

使用Pearson相關性分析，Cys-C和mALB水平呈正相關，95%置信區間為0.6519-0.9998，相關系數r=0.9834，P=0.0083。

3討論

近年來經濟的發展使人們的生活方式發生了較大的改變，糖尿病在我國的發病率也逐年升高。糖尿病腎病是糖尿病患者常見的一種微血管并發癥，如不及時治療可導致終末期腎病的發生[5]。由于腎臟具有較為強大的代償能力，使早期糖尿病腎病缺乏明顯的臨床癥狀，當疾病進展發生到蛋白尿階段，此時腎臟存在較為嚴重的損傷，病情的可逆性差[6]。腎臟功能的損害程度臨床常使用血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)等指標進行評價，但這兩項指標的影響因素多，且在早期糖尿病腎病患者中，血肌酐的檢出率較低，如何選擇有效的生化指標來判斷糖尿病腎病的病情對該類疾病的早發現、早治療具有重要意義[7]。

Cys C屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑的一種，其帶正電荷，具有較小的相對分子質量，是分泌型堿性非糖化蛋白，機體的有核細胞均可合成和分泌，組織特異性差，能自由濾過腎小球，并被近曲小管重吸收，然后發生分解代謝，Cys C僅在腎臟中發生代謝并被清除，炎癥、飲食和性別對Cys C的血液濃度無影響，其不僅能反映腎小球濾過率，也可用于評價患者的腎損傷情況，腎損傷早期血Cys C即發生變化，隨著腎損傷程度的提高，血Cys C濃度也隨之上升[8]。李孟蘭等[9]研究認為血清Cys C是反映糖尿病患者早期腎損傷的良好指標。

mALB帶負電荷，分子量小，肝臟是其合成和分泌的器官，根據同種電荷相斥的原理，其被腎小球濾過膜阻隔，僅有較少部分被濾過并隨尿液排出體外[10]。腎臟疾病早期存在高灌注、腎小球內血壓升高等病理改變，導致腎小球功能出現異常，蛋白質濾過屏障發生損傷，當患者的濾過量大于重吸收量時，尿mALB的含量增加，尿mALB含量的變化對早期腎損傷具有很好的體現[11]。楊小東等[12]研究認為糖尿病患者尿微量白蛋白檢出率高，定期對糖尿病患者檢測尿微量白蛋白的排出量，對發現糖尿病腎病早期腎損害有重要的診斷價值。

本研究中，早期糖尿病腎病組和中晚期糖尿病腎病組Cys C、mALB水平與單純糖尿病組、對照組比較差異具有統計學意義(P<0.05)，中晚期糖尿病腎病組Cys C、mALB水平與早期糖尿病腎病組比較差異具有統計學意義(P<0.05)，Cys C和mALB水平呈正相關，相關系數r=0.9834，P<0.05，說明Cys C和mALB水平與糖尿病腎病的病情密切相關，能較好的體現患者的病情。早期糖尿病腎病組和中晚期糖尿病腎病組Cys C和mALB單一檢測陽性率分別與同組聯合檢測陽性率比較差異具有統計意義(P<0.05)，說明Cys C和mALB的聯合檢測可提高糖尿病患者的檢出率。張偉等[13]研究認為血清胱抑素和尿微量白蛋白檢測都可作為糖尿病早期腎損害的敏感指標，聯合檢測對糖尿病腎病早期診斷具有重要的臨床價值。

綜上所述，血清胱抑素C和尿微量白蛋白都能很好的反映糖尿病患者腎損傷的病情，且隨所腎損傷程度的提高，血清 胱抑素C和尿微量白蛋白都隨之出現不同程度的升高，血清 胱抑素C和尿微量白蛋白的聯合檢測可提高糖尿病腎病患者的檢出率，值得臨床合理選用。

參考文獻：

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[8]Ogawa Y,Goto T,Tamasawa N,et al.Serum cystatin C in diabetic patients not only an indicator for renal dysfunction in patients with overt nephropathy but also a predictor for cardiovascular events in patients without nephropathy[J].Diabetes Research and Clinical Practice,2008,79(2):357.

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[12]楊小東.尿微量白蛋白測定在早期糖尿病腎病中的應用[J].中國醫藥導報,2011,8(4):36.

[13]張偉,程豐.尿微量白蛋白、血清胱抑素C和β2微球蛋白聯合檢測對糖尿病腎病早期診斷的價值[J].臨床血液學雜志(輸血與檢驗),2014,27(12):1025.

(收稿日期：2015-01-27)

文章編號：1007-4287(2016)01-0092-03

*通訊作者