血清尿酸、頸動脈硬化與腦梗死嚴重程度的相關性探討

靳宗偉，黨福欣，代金占，張建嶺，劉振鳳

（衡水市第四人民醫院神經內二科，衡水 053000）

血清尿酸、頸動脈硬化與腦梗死嚴重程度的相關性探討

靳宗偉，黨福欣，代金占，張建嶺，劉振鳳

（衡水市第四人民醫院神經內二科，衡水 053000）

目的：探討血清尿酸、頸動脈粥樣硬化（CAS）與急性腦梗死（ACI）嚴重程度的相關性。方法：收集ACI患者123例，根據神經缺損評分分為輕、中、重3組，分別為56、39、28例，另有40例健康體檢者為健康組。所有對象來院時予即刻抽血檢驗血清尿酸（UA）水平，并行頸動脈超聲檢查，記錄頸動脈內-中膜厚度（IMT）、斑塊情況，并計算Crouse積分。結果：中、重度組的血UA水平、斑塊檢出率、不穩定性斑塊形成率較輕度組、健康組均顯著升高。中度組的IMT、Crouse積分水平顯著高于健康組，重度組的IMT、Crouse積分水平較健康、輕度、中度組均顯著升高。ACI患者的血UA水平與IMT、Crouse積分水平呈正相關，穩定性、不穩定性斑塊ACI患者UA水平較無斑塊者顯著升高，其中不穩定性斑塊組UA水平較穩定性斑塊組進一步升高。結論：血尿酸升高促進頸動脈粥樣硬化斑塊的形成。尿酸水平越高，斑塊性質可能越不穩定，腦梗死發生時程度可能更嚴重。

尿酸；頸動脈粥樣硬化；腦梗死；疾病嚴重程度

目前，高尿酸血癥/痛風、動脈粥樣硬化、腦梗死均已成為我國中老年人常見的疾病。其中，高尿酸血癥近年來被認為與動脈粥樣硬化存在密切關系，有相關報道發現動脈粥樣硬化斑塊中的尿酸（uric acid，UA）結晶較正常動脈管壁增多，以及血清UA水平升高與頸動脈內膜增厚/粥樣硬化直接相關，可能是腦梗死的獨立危險因素，且隨著頸動脈粥樣硬化（carotid atherosclerosis，CAS）的加重，腦梗死的嚴重程度可能上升［1，2］。據此，本研究通過對我院123例急性腦梗死（Acute Cerebral Infarction，ACI）患者的UA水平、頸動脈超聲結果進行研究分析，從而進一步探討血清尿酸、頸動脈硬化與腦梗死嚴重程度的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象收集2015年2月～2016年2月于我院神經內科住院的ACI患者共123例（年齡54～86歲），發病時間＜24h，以及同期健康體檢者40例（年齡55～80歲）。ACI診斷參照全國第四屆腦血管病學術會議制定的腦梗死診斷標準，且均經頭顱CT或MRI證實，排除合并顱腦外傷、腦出血、嚴重心、肝、腎疾病史、血液系統疾病、自身免疫性疾病、急性感染性疾病、惡性腫瘤以及正在服用降尿酸藥物的患者。

1.2 按ACI嚴重程度分組根據神經功能缺損評分標準［3］，將ACI患者分為輕、中、重3組：輕度（0～15分）56例（男34例，女22例，平均年齡63.1±12.5歲），中度（16～30分）39例（男19例，女20例，平均年齡70.2± 15.8歲），重度（31～45分）28例（男13例，女15例，平均年齡68.6±8.7歲）。健康體檢者40例為健康組（男23例，女17例，平均64.9±15.2歲）。各組在年齡、性別分布上無明顯差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.3 血清UA檢測患者來院時予即刻抽取靜脈血送檢，經全自動化學分析儀（AXSYM）測定血清UA水平，正常范圍為：男149～416mmol/L，女89～357mmol/L。

1.4 頸動脈彩色超聲檢查所有患者均使用PHILIPS IU22彩色多普勒超聲檢查儀行頸動脈彩超檢查，測定患者雙側頸總動脈、頸內動脈、頸總動脈與頸內動脈交界處及勁動脈竇部的內-中膜厚度（intima-media thickness，IMT）。將IMT≥1.0mm判定為內膜增厚，以IMT≥1.5mm為動脈粥樣硬化斑塊形成。根據斑塊超聲特點將其分成高、等、低和混合回聲斑塊，其中低回聲、混合回聲斑塊屬于不穩定性斑塊［4］。并計算斑塊總積分（Crouse積分），即將各個斑塊最大厚度相加求和，得出Crouse積分。

1.5 統計學方法采用SPSS 13.0進行統計學分析。計數資料用例數和百分數表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用均數±標準差表示，多組間比較采用方差檢驗，多組間兩兩比較采用LSD-t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清UA水平經對比，四組的血UA水平存在顯著差異（P=0.007）。其中，中度組、重度組的血UA水平較輕度組（中度組vs. 輕度組：P=0.012，重度組vs. 輕度組：P=0.004）、健康組（中度組vs 健康組：P＜0.001，重度組vs.健康組：P＜0.001）均顯著升高。而中度組與重度組、輕度組與健康組間的血UA水平尚未見顯著差異（P＞0.05）。具體見表1。

2.2 頸動脈超聲檢查結果對比如表2所示，經對比，各組的IMT水平、斑塊檢出率、不穩定斑塊形成率、Crouse積分均存在顯著差異（P＜0.05）。其中，中、重度組的斑塊檢出率、不穩定性斑塊形成率較健康組、輕度組均顯著上升（輕度組vs中度組斑塊檢出率P=0.001，其余P＜0.001）。健康組與輕度組、中度組與重度組的斑塊檢出率、不穩定性斑塊形成率（P＞0.05）尚未見顯著差異。中度組的IMT（P=0.005）、Crouse積分（P＜0.001）水平均較健康組顯著升高，重度組的IMT、Crouse積分水平較健康組、輕度組、中度組均顯著升高（P＜0.05）。

表1 各組血清尿酸水平對比

表2 ACI患者與健康者的IMT、頸動脈斑塊及Crouse積分情況

2.3 ACI患者頸動脈硬化與血清UA的關系經檢驗，ACI患者（123例）的血UA水平與IMT水平呈正相關關系（r=0.581，P=0.378）；而存在頸動脈斑塊的ACI患者（76例）的血UA水平與Crouse積分亦呈正相關關系（r=0.656，P=0.409）。將ACI患者按照頸動脈超聲結果重新分組為：無斑塊組、穩定性斑塊組、不穩定性斑塊組。三組的性別（χ2=1.510，P=0.470）、年齡（F=1.197，P=0.308）具有可比性。經對比，三組的血UA水平亦存在顯著差異（P=0.013）。其中，穩定性斑塊組、不穩定性斑塊組的UA水平均顯著高于無斑塊組（P＜0.05），且不穩定性斑塊組UA水平較穩定性斑塊組進一步升高（t=2.426，P=0.009）。具體見表3。

表3 不同斑塊形成組別年齡、性別、UA水平對比

3 討論

動脈粥樣硬化作為一種系統性疾病，是腦血管病的重要發病機制之一［5］，其可累及全身各處動脈。頸動脈作為人體重要的大動脈，在AS的病程中，常成為最早受累的血管，CAS是全身AS的一個重要表現。而近年來，越來越多的研究發現，血清尿酸水平升高可以導致心腦血管疾病風險增加，加速動脈粥樣硬化的發生、發展，是CAS的獨立危險因素，可作為CAS的早期預測指標［6，7］。同時，已有大量研究已直接證明血清尿酸升高與ACI的發生存在密切關系［8］。

本研究結果發現，隨著ACI程度的加重，患者的IMT水平、Crouse積分水平有所升高。這再一次驗證，CAS與ACI的發生發展存在密切關系。隨著CAS的加重，ACI發生時程度亦可能更為嚴重。而針對尿酸的分析中，我們發現，隨著急性腦梗死程度的加重，患者的血清尿酸水平有升高的趨勢，且不穩定性斑塊的患者血清尿酸水平有升高趨勢。同時，在ACI患者中，患者的血清尿酸水平與其IMT水平、Crouse積分水平存在正相關關系。這提示，血清尿酸與腦梗死的發生發展存在一定關系，而這種相關性可能與血清尿酸與CAS為例的動脈粥樣硬化之間的關系有關。目前，尿酸被認為具有促氧化和抗氧化的雙重作用［9］。有學者認為，在血管內皮受損時，局部微環境改變，特別是銅、鐵等高價金屬離子的作用下，尿酸可能會由抗氧化劑變為促氧化劑［10］。血清尿酸通過一系列反應生成自由基，促進脂蛋白氧化，介導多種氧化前提損傷血管內皮，增加化學因子、細胞因子表達，增加腎素-血管緊張素系列活性，增加血管壁C反應蛋白表達等機制導致動脈粥樣硬化、斑塊形成甚至破裂的發生［11，12］。

根據已有研究報道，CAS作為腦梗死的重要危險因素，在我國缺血性腦卒中患者中，其病變主要表現為斑塊形成。較穩定性斑塊而言，不穩定性斑塊具有較大的脂核和較薄的纖維帽，是重要的栓塞源，是缺血性腦血管事件發生的獨立預測因素。我們發現，隨著ACI程度加重，患者CAS斑塊形成率、包括不穩定性斑塊形成率均有升高趨勢。這提示不穩定性斑塊的存在可能導致腦梗死發生時神經功能缺損癥狀加重，這可能與不穩定性斑塊易于發生破裂、出血、脫落，造成栓塞反復發生或血栓進展，以及不穩定性斑塊中大量炎性細胞可能表達多種細胞因子，導致激活血小板、啟動凝血機制、擴大血栓等病理過程相關［13，14］。

同時，我們的研究結果還發現，無論是穩定性斑塊還是不穩定性斑塊，其血清尿酸水平均高于無斑塊的ACI患者，提示尿酸可能是CAS斑塊形成的重要危險因素。同時，不穩定性斑塊患者的尿酸水平較存在穩定性斑塊者進一步升高，表明尿酸水平進一步升高可能促進不穩定性斑塊的形成。

綜上所述，頸動脈粥樣硬化與腦梗死關系密切。血尿酸升高可能促進頸動脈粥樣硬化斑塊的形成，尿酸水平越高，斑塊性質可能越不穩定。同時，頸動脈粥樣硬化是腦梗死的危險因素，隨著頸動脈粥樣硬化程度的加重，以及斑塊的不穩定等因素可能促進腦梗死的發生發展，加重腦梗死的病情。因此，監測控制血尿酸水平，對于預防急性腦梗死的發生，或減輕發生時疾病的嚴重程度存在重要意義。

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The Correlation among Serum Uric Acid, Carotid Atherosclerosis and the Disease Severity in Cerebral Infarction

Jin Zong-wei, Dang Fu-xin, Dai Jin-zhan, Zhang Jian-ling, Liu Zhen-feng

(The Second Department of Neurology, The No.4 people’ s hospital of Hengshui, Hengshui 053000, China)

ObejectiveTo explore the correlation among serum uric acid (UA), carotid atherosclerosis (CAS) and the disease severity in acute cerebral infarction (ACI).MethodsCollecting 123 ACI patients and dividing them into three groups, including 56 mild patients, 39 moderate patients and 28 severe patients.40 healthy physical examinees were set as healthy group. All were examined with serum UA once they visited hospital. Carotid ultrasound was done and intima-media thickness (IMT), plaque and crouse integration were recorded.ResultsThe UA levels, detection rate of plaque and unstable plaque in both moderate and severe group were significantly higher than the mild and healthy group. The IMT and crouse integration of moderate group were higher than the healthy group. Similarly, the two indexes in severe group obviously increased versus the healthy, mild and moderate group. Positive correlations were found between UA level and IMT, as well between UA level and crouse integration . And the UA levels of the ACI patients with stable and unstable plaques were both significantly higher than the patients without plaques, while that of the unstable ones increased further versus the stable .ConclusionElevation of the serum UA level may promote the formation of CAS plaques. The higher the UA level, the less stable the plaque, which may result in more serious cerebral infarction.

uric acid； carotid atherosclerosis； cerebral infarction； disease severity

R743.3

A

1673-016X（2016）06-0014-03

2016-09-02

急性腦梗死與血尿酸關系的臨床研究（NO.15078）

靳宗偉，E-mail：869195836@qq.com